Нічна сліпота який тип спадкування. Клінічні форми стаціонарної нічний сліпоти

20-11-2013, 03:18

опис

Вроджена стаціонарна нічна сліпота з нормальним очним дном. При СБКБ з нормальним очним дном зниження зорових функцій в сутінках і темряві є першим клінічним симптомом захворювання, який зазвичай виникає в ранньому дитинстві, але може бути виявлено і в більш пізньому віці.

Перший тип CSNB (Тип Риггса, тип Нугаре) CSNB типу Риггса успадковується по аутосомно-рецесивним у зчеплення з підлогою типу. Гострота зору може бути дещо знижена, але в більшості випадків відповідає нормі. Поле зору в фотопіческого умовах не змінено. Очне дно в нормі. Цей тип CSNB характеризується відсутністю або значним зниженням амплітуди скотопіческое ЕРМ і максимальної ЕРМ на стандартну спалах після темнової адаптації, при цьому знижуються і а-хвиля, і Ь-хвиля, що відображають відповідно функції фото рецепторів і біполяров. Латентність фотопіческой ЕРМ наближається до норми. Крива темнової адаптації монофазная з відсутністю колбочковой-палочкового «герегіба», що обумовлено значним зниженням функції палочковой системи. При CSNB типу Нугаре з аутосомно-домінантним типом успадкування відзначений дефект? -Субодиниці палочкового трансдуцін (С1у38Акр). При цьому в субнормальной ЕРМ реєструються значно скорочені палочковиє компоненти і незначно знижені колбочковиє, хоча в деяких роботах відзначено відсутність палочковой функції при нормальній функції кол бочковий.

При CSNB типу Нугape чутливість паличкових фоторецепторних клітин в темряві знижена, що обумовлено дефектом фототрансдукціі, пов'язаним з порушенням функції ензимів, який призводить до зниження амплітуди а-і видання-хвиль ЕРГ в скотопіческое умовах, в той час як при світловий адаптації сітківка функціонує нормально. Про збереження функції колбочковой системи свідчать нормальні колбочковая і ритмічна (30 Гц) ЕРМ при нормальній гостроті зору. Однак колбочковая і ритмічна ЕРМ можуть бути зниженими. При цій формі CSNB концентрація родопсину, його спектральні характеристики і кінетика відновлення, за даними рефлектометрии, в нормі.

Припускають, що при першому типі CSNB дисфункція палочковой системи пояснюється патологією фототранедукціі на одному або декількох її етапах в зовнішніх сегментах паличкових фоторецепторів.

Другий тип CSNB (тип Шуберта - Борншайна) . Очне дно не змінено, однак можливий слабовиражений металевий рефлекс в середній частині очного дна і на периферії.

Тип CSNB Шуберта - Борншайна характеризується відсутністю або значним зниженням КОЛООЧКОВИХ і паличкових компонентів Ь-хвилі максимальної ЕРМ. Відсутність або зниження b-хвилі призводить до збільшення амплітуди а-хвилі в порівнянні з нормою, в цьому випадку реєструється мінус-негативна ЕРМ. У хворих з CSNB, що поєднується з міопією, а-хвиля скорочена, але не так значно, як b-хвиля.

Зміст і щільність зорового пігменту паличок in situ у хворих з CSNB типу Шуберта - Борншайна нормальні, що корелює з нормальною а-хвилею Е Г. Кінетика регенерації палочкового фотопігмент також в межах норми, що свідчить про интактности фоторецепторів і наявності первинного дефекту не в їх зовнішніх сегментах, а в трансмісії зорового сигналу. Судячи з незміненою а-хвилі і субнормальной b-хвилі, патологічне ланка при CSNB типу Шуберта - Борншайна знаходиться проксимальное фоторецепторів. Подібність негативної ЕРМ і ЕРМ на тривалий стимул з ЕРГ, отриманої на живий експериментальної моделі (на макаці) з блокуванням синапсів деполярізуется біполяров 2-аміно-4-фосфонобутіра- тому (АРВ), дає підставу припускати порушення синаптичної передачі від паличкових фоторецепторів до палочковиє біполяр і поразки на рівні синапсів біполяров як колбочковой системи (on-канали), так і палочковой, що складається виключно з on-каналів. Про зміни функцій колбочковой системи свідчить наявність субнормальной фотопіческой ЕРМ, при зниженій гостроті зору.

Аналіз генетичного древа хворих і виявлення у них різних функціональних порушень дозволив Y.Miyake (1986) виділити два підтипи CSNB типу Шуберта - Борншайна: повний - з відсутністю функції палочковой системи і неповний - з наявністю її залишкової функції. Для обох підтипів характерно невелике зниження функції колбочковой системи.

Форма успадкування повного типу CSNB - сцепленная з Х-хромосомою, в більшості випадків захворювання поєднується з міопією середнього та високого ступеня, часто - ністагм і амбліопія. Для цього типу CSNB характерна відсутність тим нової адаптації та скотопіческое ЕРМ. Гострота зору знижена ( 0,8-0,1 ). Межі поля зору при квантитативной периметрии на об'єкти V- 4 і 1-4 в нормі, а на об'єкт I звужені. У максимальній ЕРМ спостерігається незначно знижена а-хвиля і більшою мірою знижена b-хвиля. При використанні тривалого стимулу в ЕРМ виявляють патерн-CSNB з збереженням off-компонентів колбочковой системи і відсутністю оп-компонентів. Амплітуда колбочковой ЕРМ та ритмічної (30 Гц) ЕРМ значно знижена після 30 хв темнової адаптації та знову збільшується при світловий адаптації. Кінетика відновлення родопсину і його кількість в нормі.

При CSNB з повною пенетрантностью гена абсолютний психофізичний поріг визначається головним чином колбочковой системою. У той час як паличкова ЕРМ на слабкий короткохвильовий (блакитний) стимул відсутня, колбочковая ЕРМ редукована незначно, тобто кол бочкова фотопіческого ЕРМ збережена або субнормального. Колбочковой-паличковий відповідь являє собою негативну ЕРМ зі збереженою а-хвилею і значно зниженою Ь-хвилею, яка за амплітудою менше а-хвилі. При цьому типі CSNB реєструються знижені осциляторні потенціали. Світловий підйом ЕОГ в нормі.

При неповному типі CSNB типу Шуберта - Борншайна спостерігається залишкова функція палочковой системи. Для цього типу також характерний зчеплений з Х-хромосомою рецесивний тип спадкування. Темнова адаптація відрізняється від норми підвищенням порогів на 1,0-1,5 лог.ел., абсолютний поріг вище нормального, в його формуванні беруть участь палички. Скотопіческое ЕРМ реєструється, амплітуда її знижена, слабкий блакитний стимул паличковий компонент, хоча і скорочений, але може бути виміряний, в той час як колбочковая ЕРМ значно субнормального. При цьому типі CSNB паличкова система уражена менше, осциляторні потенціали реєструються частіше, а функція колбочковой системи знижена більшою мірою, ніж при CSNB з повною пенетрантностью гена. Ставлення амплітуди b-хвилі до амплітуди а-хвилі більше, ніж при повному типі CSNB Шуберта - Борншайна. При неповної нестранності гена після 30 хв тим новий ой адаптації флікерамплітуда ( 30 Гц) ЕРМ збільшена, в умовах світловий адаптації форма хвилі змінена. Головний дефект передбачається на рівні синаптичної передачі між фоторецепторами і деполярізуется біполяр, що визначає патологічну відповідь палочковой і колбочковой систем в ЕРМ.

Гістологічні дослідження сітківки при обох формах CSNB не виявили її структурних змін.

Носії патологічного гена. Виявлення носіїв патологічного гена CSNB важливо не тільки для вивчення фенотипічних проявів мутацій гена родопсина, але також для генетичних консультацій. Електроретинографія - досить чутливий метод виявлення початкових функціональних симптомів спадкової патології і проміжного стану між нормою і патологією, які можуть бути виявлені у пацієнтів без експресії гена.

Чи не для кожного типу успадкування CSNB можуть бути встановлені носії гена. Захворювання, зчеплене з Х-хромосомою, проявляється у осіб чоловічої статі, передаючись по материнській лінії. При наявності спадкового анамнезу в сім'ї зниження будь-якої зорової функції у жінки є підтвердженням носійства патологічного гена. Однак нормальні результати функціональних досліджень свідчить або про те, що жінка успадкувала Х-хромосому з нормальним геном, або обінактіваціі у неї патологічної Х-хромосоми.

Вроджена стаціонарна нічна сліпота зі змінами глагіогодна. Хвороба Огуші. У 1907 р С.Oguchi від сал незвичайну форму CSNB, при якій вже в ранньому дитячому віці виявляється знижений зір вночі. Очне дно при цій формі захворювання має сіро-біле забарвлення (деколорація) з металевим блиском, судини рельєфно виступають на сірому тлі, а макулярна область виглядає темною в порівнянні з навколишніми тканинами (рис. 6.5).

A.Franceschetti і співавт. в 1963 р доповіли про 32 хворих зі стаціонарної нічною сліпотою в Європі, у яких спостерігалося незначне погіршення денного зору при відносно нормальних гостроті і поле зору, однак при тьмяному освітленні проявлявся дефект «зорової чутливості». При цьому фактична функція в ЕРМ або нормальна, або субнормальная, в той час як амплітуда скотопіческое компонентів ЕРМ, а- і b-хвиль була знижена. Оскільки амплітуда Ь-хвилі знижена більше, ніж а-хвилі, Е Г має вигляд негативної в умовах темнової адаптації при використанні стимулюючого світла високої інтенсивності. On- і off-відповіді фотопіческой ЕРМ у хворих з хворобою Огуші не змінені на відміну від пацієнтів з повною пенетрантностью гена, у яких був відзначений скороченої опответ, а осциляторні потенціали або нормальні, або скорочені.

Для захворювання характерна жовтувата фосфоресценція очного дна, подібна до деколорація, частіше на периферії сітківки. У більшості випадків очне дно стає нормальним після кількох годин перебування пацієнта в темряві. Після експозиції в фотопіческого умовах поступово знову з'являється металевий блиск в сітківці. Це явище, виявлене ще в 1913 р Mizuo, названо феноменом Міцуо - Накамура.

Кінетика родопсина, що включає як концентрацію, так і регенерацію, в нормі. У процесі тривалої темнової адаптації у більшості пацієнтів з хворобою Огуші відзначається збільшення порогу темнової адаптації при нормальній або злегка зниженою ЕРМ. Латентност' (imlicit time) палочковой і колбочковой b-хвилі Е Г нормальна, проте при стимуляції сітківки червоним світлом латентність палочковой b-хвилі подовжена.

При хвороби Огуші ідентифіковані мутації в гені, що кодує аррестін (S-антиген сітківки) і родопсінкіназу. Природа порушення тлі-чутливості при феномені Міцуо - Накамура невідома, проте припускають, що нормальні процеси темнової адаптації поєднуються у цих пацієнтів з патологічною функцією пострецепторних клітинних елементів, відповідальних за генерацію b-хвилі Е Г, що підтверджується зниженням а-хвилі при високій інтенсивності стимулюючого світла .

Виділяють два типи хвороби Огуші в залежності від досягнення порогів кривої темнової адаптації: перший - при наявності феномена Міцуо - Накамури відзначається досягнення порогів кривої темнової адаптації другий - пороги кривої темнової адаптації не знижуються незалежно від її тривалості: феномен Міцуо - Накамура має місце, феномен Міцуо - Накамури відсутня.

Функція палочковой системи знижена: скотопіческое ЕРМ субнормального при усередненні сигналів в процесі темнової адаптації, хоча перший відповідь на яскравий спалах в скотопіческое умовах має нормальну амплітуду. Максимальна ЕРМ знижена, фотопіческого ЕРМ в нормі. В Е Г на тривалий стимул невиявлено змін on- і оff-відповідей.

При хвороби Огуші першого типу, що зустрічається найбільш часто, період часу, протягом якого досягаються пороги кривої темнової адаптації, збільшений (від 2 до 24 ч). При другому типі пороги не знижуються нижче колбочкових, крива темнової адаптації монофазна. Результати тем- нової адаптації не залежать від наявності феномена Міцуо - Накамура: він може спостерігатися при формах як з монофазним, так і з двофазним кривими.

У зв'язку з незвичайним кольором очного дна і наявністю патологічної кривої темнової адаптації багато авторів припускали, що причиною функціональної патології є аномалія кінетики родопсина внаслідок уповільнення його синтезу. Однак в клінічних дослідженнях було доведено, що кількість, регенерація і спектр поглинання родопсину при цій формі стаціонарної нічний сліпоти в нормі. Гострота зору в нормі або дещо знижена ЕОГ в нормі. При флюоресцентной ангіографії виявляють дифузну гіперфлюоресценція адаптованої до світла сітківки.

Хвороба Огугаі слід диференціювати від вродженої стаціонарної нічний сліпоти з нормальним очним дном Характерна офтальмоскопическая картина з металевим блиском очного дна є головним критерієм, що дозволяє при симптомі нічний сліпоти встановити діагноз хвороби Огуші.

Fundus albipunctatus (белоточечний очне дно) Н Lauber в 1910 р виділив белоточечний очне дно як самостійне захворювання з аутосомно-рецесивним типом успадкування і диференціював його від східного по офтальмоскопической картині белоточечний ретиніт (retimts punclata albescens), що є однією з форм прогресуючого пігментного ретиніт белоточечний очне дно характеризується непрогрессірующім стаціонарної нічною сліпотою при типовою для цієї патології картині очного дна, представленої множинними дискретними білими точками однакового розміру неправильної форми, які іноді мають конфігурацію комет, але настільки дрібні, що іноді їх важко розрізнити при непрямий офтальмоскопії. Ці точки розташовуються на рівні пігментного епітелію по середньої периферії сітківки і парамакулярно і не зачіпають фовеальній і парафовеальних області (рис 6.6)

Вони не мають зв'язку з пігментацією сітківки або атрофією пігментного епітелію Диск зорового нерва і судини не змінені, не відзначено скупчення грудочок пігменту на периферії Час досягнення порогу палочковой і кол бочковий темнової адаптації збільшено і для паличок становить 45 хв. У деяких пацієнтів повної темнової адаптації досягти не вдається і пороги завжди залишаються підвищеними на 3-4 лог. їв., як при генералізованої дегенерації сітківки.

Амплітуда скотопіческое ЕРМ вариабельна: від нормальної до субнормальной і мінус-негативної. ЕРМ і ЕОГ досягають нормальних величин в процесі темнової адаптації, але протягом більш тривалого періоду часу, ніж в нормі, що відповідає уповільненню регенерації зорового пігменту і процесу досягнення психофізичного порога темнової адаптації. Причиною цих порушень вважають наявність дефектів в циклі регенерації зорових пігментів як колбочкових, так і паличкових. При цій формі CSNB виявлено значне уповільнення регенерації зорових (паличкових і колбочкових) пігментів: час регенерації родопсину становить в середньому 60 хв (в нормі 3 хв), регенерації колбочкових пігментів - 20 хв (в нормі 75 с). При цьому у пацієнтів з fundus albipunctatus виявляють нормальний рівень вітаміну А в сироватці крові відсутність його системного дефіциту.

У пацієнтів з fundus albipunctatus виявлені мутації в гені, що кодує 11-цис-ретіноллегідрогеназу. Цей мікросомальний ензим міститься у великій кількості в пігментному епітелії сітківки, де він служить каталізатором окислювальних реакцій перетворення 11-цис-ретинолу в 11-цис-ретиналь. Зниження активності цього ензиму проявляється в уповільненні регенерації зорового пігменту.

флюоресцентная ангіографія
(ФАГ) дозволяє виявити плями гіперфлюоресценція, які не пов'язані з розподілом видимих офтальмоскопически змін; множинні дрібні вікончасті дефекти пігментного епітелію (білі плями) на середній периферії на противагу друзі не гіперфлюоресціруют протягом дослідження, вони можуть виникати або зникати, але не збільшуються в розмірі.

При патоморфологічної нання виявляють ділянки атрофії пігментного епітелію і накопичення гранул фусціна в клітинах пігментного епітелію сітківки.

По клінічній картині fundus albipunctatus нагадує домінантні друзи. Офтальмоскопіческая картина при цих захворюваннях характеризується подібними змінами; біло-жовті точки розташовуються в глибоких шарах сітківки, поширюються від заднього полюса, де відзначається найбільша щільність, до периферії, проте розподіл і локалізація цих вогнищ різні. Друзи можуть бути виявлені в ранньому дитячому віці, але, оскільки вони безсимптомні, їх рідко діагностують у дітей. При ФАГ виявляють широко поширені зони гіперфлюоресценція, обумовлені як друзами, так і атрофією пігментного епітелію сітківки. Патологічний ген при друзями проявляє різну експресію, тому у хворих з однієї сім'ї спостерігається різна картина очного дна - від одиничних або множинних друз до атрофії пігментного епітелію. ЕРМ при друзями нормальна, ЕОГ може бути змінена в пізніх стадіях захворювання. Fundus albipunotatus може поєднуватися з синдромом Альпорта.

Синдром Альпорта (Alport) Вперше синдром Альпорта був представлений як класичний фенотип дистрофії сітківки з аутосомно-домінантним типом успадкування, що характеризується первинним дефектом в базальної коллагеновой мембрані, який поєднується зі спадковою нефропатією і глухотою. Синдром Альпорта з'являється в дитячому віці.

Прогресуюча нефропатія переходить в ниркову недостатність в четвертій декаді життя, в цей же час відзначається сенсонейрональная втрата слуху. Для офтальмоскопической картини характерні множинні блідо-жовті плями, розташовані на рівні пігментного епітелію (flecked retina), пігментні гранули в макулярної області і на периферії, можливе відшарування сітківки, зоровий нерв не змінений, судини в межах норми, рогівка з arcus juvenilis. У кришталику передній і задній лентіконус, субкапсулярна катаракта, сферофакія.

Результати флюоресцентной ангіографії свідчать про гіперфлюоресценція закінчать дефектів пігментного епітелію. Поле зору в межах норми, Е Г і ЕОГ- патологічні або в межах норми ЕРМ і ЕОГ патологічні або в межах норми.

Синдром Альпорта має аутосомально-домінантний тип спадкування, хоча описана і форма успадкування, Зчеплення з Х-хромосомою. Оскільки захворювання супроводжується нирковою патологією, виявлення гематурії, протеїнурії і біопсія нирок можуть допомогти в диференціальної діагностики.

Плямиста сітківка Кандор. У 1959 р F.Kandory описав захворювання, яке назвав «плямиста сітківка з вродженою непрогрессірующім нічною сліпотою»: плями брудно жовтого кольору з чіткими контурами, неправильної форми і різної величини - від діаметра дрібних судин сітківки до 1,5 ДЦ, що розташовуються на рівні пігментного епітелію і переважно в області екватора, перш за все з носової сторони. ФАГ дозволяє виявити гіперфлюоресценція в артеріальній фазі, відповідну локалізації плям. Міграція і скупчення пігменту нехарактерні для цього захворювання. Макула, судини сітківки і диск зорового нерва не змінені. Захворювання характеризується зниженням нічного зору легкого або середнього ступеня. Центральне і колірне зір, а також поле зору в межах норми. Е Г мінус-негативна при використанні світлових стимулів високої інтенсивності як в скотопіческое, так і в фотопіческого умовах, її зміни свідчать про функціональні порушення в проксимальних обробив сітківки. Фотопіческого ЕРМ в нормі, скотопіческое ЕРМ знижена, проте набуває нормальну амплітуду після тривалої темнової адаптації. ЕОГ не змінена. Пороги темнової адаптації досягають норми при подовженні періоду темнової адаптації. При цій формі CSNB порушена кінетика зорових пігментів. За функціональним симптомів плямиста сітківка Кандор дуже близька до белоточечний очному дну, в зв'язку з чим деякі автори розглядають її як варіант цієї незоологіческой форми.

Нічна сліпота (Н53.6) - це порушення нічного (скотоптческого) і сутінкового (мезопіческого) зору, пов'язане з патологією палочкового апарату сітківки.

Якщо ця патологія викликана органічним ураженням сітківки на периферії, то гемералопія називають симптоматичної.

Якщо нічна сліпота викликана загальною соматичною патологією (зниження рівня вітаміну А), то гемералопія називають функціональної. Вітамін А разом з білком опсин утворюють зоровий пігмент родопсин.

при вродженої нічний сліпотина очному дні немає видимої патології, гострота зору знижена, можлива міопія високого ступеня, парадоксальна реакція зіниці на світло (звуження в темряві), ністагм.

Прогресуюча хоріоретінальная дистрофія- нічна сліпота, зниження периферичного зору, можлива кільцева скотома, звуження судин сітківки, нерівномірна пігментація (кісткові тільця), прогресування процесу призводить до розвитку ускладненої катаракти, відшарування сітківки, атрофії зорового нерва.

Хоріодермія- спадкове захворювання - нічна сліпота, зниження периферичного зору, пізніше зниження центрального зору, на очному дні хоріоретинальні атрофічні вогнища, прогресує. Набутий дефект периферичного зору, пов'язаний з дефіцитом вітаміну А, нічна сліпота, сухість кон'юнктиви, дрібні сірувато-білі бляшки в області очної щілини (плямуючи Бітота), кератомаляция, розм'якшення рогівки. Токсична дія деяких речовин ( «Десферріоксамін») викликає порушення функції паличок.

діагностика

Діагностика включає визначення гостроти зору, периметрія, зрачковая реакція, офтальмоскопія, електрофізіологічні показники, флуоресцентна ангіографія судин очного дна.

Лікування нічний сліпоти

Лікування залежить від причини. Призначається тільки після підтвердження діагнозу лікарем-фахівцем. При нестачі вітаміну А показана дієта, багата на вітамін А, вітамінні добавки. Застосовується «Ретіналамін» курсами.

Основні лікарські препарати

Є протипоказання. Необхідна консультація спеціаліста.

(Препарат, що поліпшує регенерацію тканин сітківки, для системного застосування в офтальмології). Режим дозування: парабульбарно або внутрішньом'язово по 5-10 мг (розводять в 1-2 мл 0,5% розчину прокаїну, води для ін'єкцій або 0,9% розчину натрію хлориду) 1 раз на добу Курс лікування - 5-10 днів; при необхідності повторюють через 3-6 міс.
(Вітамін А) - бере участь в утворенні зорового пурпура родопсину, необхідного для сутінкового зору. Режим дозування: всередину призначають драже (по 3-5 драже 3 р / д) або масляний розчин вітаміну А (по 10-20 крапель 3 р / д після їжі на шматочку чорного хліба, або 2 р / д по 5 крапель, збільшуючи дозу на 5 крапель в день до 30 крапель двічі на день протягом 2-3 місяців, потім доза поступово знижується). При необхідності через 4 місяці курс лікування повторюють.
Внутрішньом'язово масляні розчини вітаміну А вводять щодня або через день двухмоментним способом: дорослим - 10000-100000 МО (лікувальні дози коливаються в залежності від характеру захворювання), дітям - по 5000-10 000 МЕ. Всього на курс лікування - 20-30 ін'єкцій. Вища доза вітаміну А: разова - 50000 МО, добова - 100000 МО.

Спадкові захворювання сітківки- клінічно і генетично гетерогенна група станів: багато хто з них маніфестують в дитячому віці як ізольована аномалія у практично здорової дитини. Деякі розвиваються на тлі системних аномалій. Ідентифіковано більшість генів, що викликають основні дистрофії сітківки у дітей, виявлені складні зв'язку генотипу з фенотипом. Відзначається виражена генетична гетерогенність окремих випадків генетичних захворювань, мутація одного гена може викликати розвиток декількох різних фенотипів. Незважаючи на це, дані захворювання можна класифікувати за такими ознаками:
1. Стаціонарні або прогресуючі
2. Виявляються поразкою переважно паличок або колб.

стаціонарні захворюванняманіфестують при народженні або в перші місяці життя і найбільш точно описуються як синдроми дисфункції. Прогресуючі стану, як правило, проявляються пізніше, називаються дистрофії.

Стаціонарні синдроми дисфункції сітківкигрупа захворювань включає в себе різні форми стаціонарної нічний сліпоти (синдроми дисфункції паличок) і синдроми дисфункції колб (стаціонарні хвороби колб).

виділяють три основних форми стаціонарної нічний сліпоти; при вродженої стаціонарної нічний сліпоти (congenital stationary night-blindness - CSNB) очне дно інтактними або розвиваються зміни, характерні для міопії. При белоточечний очному дні (fundus albipunctatus) і хвороби огут спостерігається характерна картина змін очного дна.

а) Клінічні прояви. Вроджена стаціонарна нічна сліпота характеризується нічною сліпотою, погіршенням зору різного ступеня і відсутністю змін на очному дні. Вона може успадковуватися по аутосомно-домінантним (autosomal dominant - AD), аутосомно-рецесивним (autosomal recessive- AR) або Х-зчепленим механізму (X-linked - XL).

Гострота зору при аутосомно-домінантною формізазвичай в межах норми або трохи знижена, тоді як при аутосомно-рецесивною і Х-зчепленої формах відзначається невелике або помірне зниження гостроти центрального зору. Інші прояви Х-зчепленої і аутосомно-рецесивною форми включають в себе короткозорість середнього або високого ступеня, ністагм, косоокість і парадоксальні реакції зіниць. При огляді очного дна патологічних змін зазвичай не виявляється, у деяких пацієнтів можуть відзначатися зміни, характерні для короткозорості, блідість або нахил диска зорового нерва.

У пацієнтів з аутосомно-домінантною вродженої стаціонарної нічною сліпотоюзахворювання зазвичай проявляється симптоматичної куряча сліпота, але при Х-зчепленої і аутосомно-рецесивною формі хвороба зазвичай проявляється в дитячому віці нистагмом, косоокістю і погіршенням зору. Ністагм присутні не у всіх пацієнтів, що призводить до пізньої діагностики захворювання в дитячому або навіть дорослому віці. Без виконання електроретінографіі (ЕРМ) захворювання може залишитися недіагностованим. Х-зчеплений і аутосомно-рецесивний варіанти далі можна поділяти на повні і неповні форми. Спочатку така диференціювання на підставі електрофізіологічних і психофізіологічних критеріїв була запропонована для Х-зчепленої форми, надалі було показано, що ця класифікація поділяє два генетично різних захворювання.

Х-зчеплена вроджена стаціонарна нічна сліпота.
Похилий диск зорового нерва і миопического зміни очного дна.

б) Електрофізіологія вродженої постійної нічний сліпоти. Електроретінографія слід виконувати за стандартами Міжнародного товариства клінічної електрофізіології зору (International Society for Clinical Electrophysiology of Vision - ISCEV). При обстеженні немовлят дослідження може бути нездійсненним, в таких випадках використовується модифікований протокол. Визначається чотири основних відповіді: паличкова ЕРМ і відповідь на яскравий спалах в скотопіческое умовах, і два показника функції колб, ритмічна ЕРМ при стимуляції мерехтінням 30 Гц і ЕРМ при стимуляції однієї спалахом в фотопіческого умовах.

І при повної, І при неповній формі вродженої стаціонарної нічний сліпоти визначається «негативна ЕРМ»: показники генерується фоторецепторами у відповідь на яскравий спалах a-хвилі в нормі, але відзначається селективне зниження генерується клітинами внутрішнього ядерного шару b-хвилі, її амплітуда стає менше, ніж a- хвилі, що вказує переважно на дисфункцію внутрішніх шарів сітківки. При повній вродженої стаціонарної нічний сліпоти паличкова ЕРМ відсутня, при стимуляції яскравим спалахом реєструється глибоко негативну відповідь.

на колбочковой ЕРМфіксуються незначні аномалії, що відображають дисфункцію біполярних ON-клітин. При неповної вродженої стаціонарної нічний сліпоти генерується паличкова ЕРМ і глибоко негативну відповідь на яскравий спалах. Колбочковая ЕРМ змінена набагато більше, ніж при повній формі вродженої стаціонарної нічний сліпоти, що свідчить про поразку як ON-, так і OFF-біполярних клітин. При стимуляції мерехтінням реєструється характерний трифазний відповідь.

При аутосомно-домінантною формі вродженої стаціонарної нічний сліпотиможуть виникати зміни, що вказують на дисфункцію системи внутрішніх елементів системи паличок, але в поєднанні з нормальною колбочковой ЕРМ по протоколам ISCEV. В інших випадках аутосомно-домінантною форми захворювання відповіді на палочковой ЕРМ ослаблені, колбочковиє відповіді в межах норми, але стимуляція стандартної яскравим спалахом не викликає появи негативної хвилі.

в) Молекулярна генетика і патогенез вродженої стаціонарної нічний сліпоти:

1. Аутосомно-домінантна вроджена стаціонарна. При аутосомно-домінантною вродженої стаціонарної нічний сліпоти описані мутації генів, що кодують три специфічних компонента каскаду фототрансдукціі паличок: родопсин, а-субодиницю трансдуцін паличок і р-субодиницю фосфодіестерази (phosphodiesterase (3-subunit-PDE Р) циклічного гуанозин монофосфата (cyclic guanosine monophosphate - cGMP) паличок.

2. Х-зчеплена вроджена стаціонарна нічна сліпота. Ідентифіковано два відповідальних гена (CACNA1F і NYX), їх дефекти викликають захворювання в більшості сімей. Неповна вроджена стаціонарна нічна сліпота розвивається на тлі мутації СACNА1F, що кодує специфічну a1F-субодиницю вольтаж-залежного кальцієвого каналу L-типу сітківки. Експресія CACNA1F, як виявилося, обмежена фоторецепторами, і виражена в синаптичних закінченнях. Більшість мутацій представляють собою варіанти послідовностей, що викликають передчасну терминацию синтезу білка. Недостатність функціонуючих каналів паличок і колбочок порушує надходження в фоторецептори кальцію, необхідного для тонічного викиду нейромедіатора з пресинаптичних закінчень.

Це унеможливлює підтримання нормального трансмембранного потенціалу біполярних клітин, таким чином, при низькій освітленості сітківка не здатна реагувати на зміни освітленості.

Повна форма вродженої стаціонарної нічний сліпоти викликається мутацією NYX, гена, що кодує багатий лейцином протеогликан куряча сліпота. Багаті лейцином послідовності, як вважається, відіграють важливу роль у взаємодії білків, в межах цих послідовностей ідентифіковано безліч мутацій. Куряча сліпота експресується у внутрішньому сегменті фоторецепторів, зовнішньому і внутрішньому ядерному шарі і гангліозними клітинами. Можливо, куряча сліпота регулює і стимулює формування і роботу ON-шляхів сітківки.

На пацієнтах з мутаціями CACNA1F і NYX проведено кілька досліджень відносин генотип-фенотип. При мутаціях CACNA1F відзначена виражена міжсімейні і внутрісімейна фенотипическая варіабельність, навіть при ідентичних варіантах послідовностей, що свідчить про вплив на фенотип інших генетичних факторів і факторів середовища. Хоча у більшості пацієнтів з Х-зчепленої вродженої стаціонарної нічною сліпотою захворювання не прогресувало, Nakamura et al. описали двох братів з мутацією CACNA1F, прогресуючим погіршенням зору і, в термінальній стадії захворювання, не реєструються палочковой і колбочковой ЕРМ. Зрідка ми також спостерігали повільне прогресування захворювання у пацієнтів з Х-зчепленої вродженої стаціонарної нічною сліпотою.

Пацієнти з повною вродженої стаціонарної нічною сліпотою (мутації NYX) завжди страждають міопією і набагато більш вираженою куряча сліпота.

3. Аутосомно-рецесивна вроджена стаціонарна нічна сліпота. Мутації GRM6 і TRPM1 викликають повну форму вродженої стаціонарної нічний сліпоти. GRM6 кодує метаботропних глутаматний рецептор (mGluR6) дендритів паличок, колб і ON-біполярних клітин, що бере участь в зміні знака (потенціалу) в першому синапсі, таким чином, викид фоторецепторами в темряві глутамату викликає гіперполяризацію мембрани ON-біполярної клітини. TRPM1, транзиторний рецепторний потенціал-залежний катіонний канал, підродина М, представник 1, ймовірно, впливає на зміни потенціалу мембрани ON-біполярних клітин у відповідь на вплив глутамату.

мутації САВР4викликають неповну форму вродженої стаціонарної нічний сліпоти. САВР4, що відноситься до сімейства кальцій-зв'язуючих білків (calcium-binding protein - Савро), локалізується виключно на синаптичних закінченнях фоторецепторів, де він безпосередньо пов'язаний з С-кінцевим доменом CACNA1F.

У пацієнтів з аутосомно-рецесивною вродженої стаціонарної нічною сліпотою при відсутності негативної ЕРМ були ідентифіковані варіанти послідовності SLC24A1; при стандартній стимуляції яскравим спалахом в скотопіческое умовах реєструвалося однакове зменшення амплітуди а- і b-хвиль. SLC24A1 відноситься до надсемейству білків - переносників розчинених речовин і локалізується у внутрішніх сегментах (фоторецепторів), зовнішньому і внутрішньому ядерних шарах і гангліозних клітинах.

4. Офтальмопатія Аландських островів. Офтальмопатія Аландських островів (Aland Island eye disease - AIED) - Х-зчеплене рецесивне захворювання, схоже з неповною вродженої стаціонарної нічною сліпотою, що характеризується зниженням гостроти зору, ністагмом, куряча сліпота, легкої червоно-зеленої дісхроматопсія і короткозорістю. У хворих чоловіків може спостерігатися просвічує райдужка, гіпоплазія центральної ямки і гіпопігментація очного дна. Клінічна картина може нагадувати картину Х-зчепленого очного альбінізму (X-linked ocular albinism - XLOA), але при Х-зчепленому очному альбінізмі сприйняття кольорів зазвичай в нормі, а у пацієнтів з офтальмопатією Аландських островів не виявляється характерна для альбинизма аномалія нервових волокон Хіазм.

Нічна сліпота, психофізичні зміни і зміни на ЕРМ при офтальмопатії Аландських островів аналогічні спостережуваним при неповній формі Х-зчепленої вродженої стаціонарної нічний сліпоти. Обидва захворювання картіровани в одній зоні Хр: ймовірно, вони алельних один одному, але мутації CACNA1F при офтальмопатії Аландських островів виявлені не були.

5. Інші близькі фенотипи. Пацієнти з синдромами, викликаними аномаліями сусідніх генів (що включають в себе недостатність гліцеролкінази, вроджену гіпоплазію надниркових залоз, м'язову дистрофію Дюшенна (Duchenne's muscular dystrophy - DMD) та аномалії очей, відомі як Орегонському офтальмопатія) і делецией Хр21, мають ті ж дефекти очей, що і чоловіки, хворі офтальмопатією Аландських островів і ті ж зміни на ЕРМ, що вказують на ураження переважно внутрішніх шарів сітківки. Більш того, у деяких чоловіків з ізольованою м'язовою дистрофією Дюшенна (мутацією гена дистрофина на Хр21) реєструються ті ж зміни ЕРМ, що і при вродженої стаціонарної нічний сліпоти. Всі ці мультисистемні розлади супроводжуються непрогрессірующім дисфункцією сітківки, переважно паличок.

У лівому стовпчику (А) показані результати дослідження пацієнта з «неповною» вродженої стаціонарної нічною сліпотою ( «incomplete» CSNB - iCSNB);
в середньому стовпці (Б) - пацієнта з «повною» вродженої стаціонарної нічною сліпотою ( «complete» CSNB - cCSNB);
в правій колонці (У) приведені типові ЕРМ здорового індивіда.
При «неповної» вродженої стаціонарної нічний сліпоти паличкова ЕРМ (DA 0,01, т. Е. DA - dark adapted,
в умовах темнової адаптації стимуляція спалахом яскравістю 0,01 кд * с / м 2) кілька субнормального.
Відповідь на стимуляцію яскравим спалахом (DA 11,0) електронегативний, з нормальною a-хвилею, що підтверджує нормальну роботу фоторецепторів, але глибоко скороченої Ь-хвилею.
Ритмічна ЕРМ 30 Гц (LA 30 Hz; LA - light adapted, в умовах світловий адаптації - прим, перекл.) Виражено субнормальная, чітко видно пізній подвійний пік,
характерний для «неповної» вродженої стаціонарної нічний сліпоти.
При стимуляції одноразової спалахом в фотопіческого умовах (LA 3,0 т. Е. LA - light adapted, в умовах світловий адаптації спалахом силою 3,0 кд * с / м 2 - прим, перекл) на ЕРГ відзначається виражене зниження співвідношення b: а , сплощення форми хвилі і зникнення осциляторних фотопіческого потенціалів, що реєструються при записі ON- / OFF-відповіді (помаранчевий стимул 200 мс на зеленому тлі) і відображають зміни і ON- (деполяризующих), і OFF- (гіперполяризуючий) шляхів колбочкових біполярних клітин.
Патерн-Е Г (PERG - pattern electroretinogram) злегка субнормального, що вказує на легку макулярную дисфункцію. При «повної» вродженої стаціонарної нічний сліпоти відсутня паличковий відповідь (DA 0,01) і реєструється глибоко електронний торгівельний DA 11,0 ерг; це підтверджує локалізацію дисфункції центральне структур, в яких відбувається фототрансдукція. При LA 3,0 реєструється характерна тривала а-хвиля, різко наростаюча b-хвиля, зниження відносини b: а при відсутності фотопіческого осциляторних потенціалів.
Така картина вказує на виражену дисфункцію шляхів колбочкових ON-біполярних клітин і збереження OFF-шляхів. Це підтверджується реєстрацією глибоко негативного ON-відповіді зі збереженням ON- a-хвилі і зникненням ON- b-хвилі в поєднанні з нормальним OFF-відповіддю. Проявом того ж феномена є широка западина ритмічної електроретинограми 30 Гц з різко зростаючим піком. Патерн-Е Г майже не реєструється. В цілому, зміни при «повної» вродженої стаціонарної нічний сліпоти відображають дисфункцію систем як колбочкових, так і паличкових ON-шляхів.

Куряча сліпота часто з'являється через дефіцит вітаміну А, який є важливим елементом в структурі сітківки і відповідає за її світлочутливість. По-іншому це захворювання ще називається гемералопія. Про курячій сліпоті кажуть, коли у людини різко знижується видимість в сутінках або при переході з приміщення з яскравим освітленням в темний. Розглянемо, чому спостерігається таке захворювання. Чи підлягає воно лікуванню?

Куряча сліпота має кілька різновидів, кожен з яких відрізняється деякими особливостями.

Гемералопія супроводжується не тільки погіршенням видимості в темряві, а й поганий просторової орієнтації в сутінках. Іноді хвороба викликає звуження полів зору і проблеми з розпізнаванням синього і жовтого кольору.

Існують кілька типів курячої сліпоти:

Вроджена. Цей тип передається у спадок. З'являється, як правило, вже в дитинстві. Природжений тип характеризується стійким зниженням видимості і орієнтації в просторі в темряві.
Симптоматична. Цей тип виникає через дистрофії сітківки, запальних і інших очних хвороб. Куряча сліпота доповнюється іншими симптомами, які відповідають конкретному захворюванню.
Есенціальна. Цей тип проявляється через дефіцит вітаміну А. Найчастіше це відбувається при поганому харчуванні, надмірному вживанні алкоголю, хворобах печінки і шлунка, а також інші порушення в організмі. Такий тип гемералопії може з часів пройти.

Варто відзначити, що при ессенциальном типі, коли відзначається дефіцит вітаміну А, зір стрімко знижується, зменшується чутливість до яскравого світла, а також знижується цветоощущение.

Одним із симптомів гемералопії можуть стати плями перед очима, якщо вони з'являються при різкій зміні освітлення.

Оскільки куряча сліпота може носити генетичний характер, дуже важливо знати тип спадкування.

Гемералопія має рецесивне спадкування, зчеплене з Х-хромосомою. У рідкісних випадках тип спадкування може бути рецесивний або аутосомно-домінантний.

Рецесивний тип спадкування в основному проявляється хворобами обміну або ферментопатии.

Розглянемо основні симптоми деяких типів гемералопії. При ессенциальном типі на очному яблуці можуть з'являтися плоскі плями. При посиленні дефіциту вітаміну А з'являються більш серйозні симптоми, наприклад, відмирання тканин рогівки. Разом з цим звужуються поля зору, особливо для жовтого і синього кольору.

Природжений і симптоматичний тип характеризується зміною очного дна, при ессенциальном, такий симптом відсутній.

Розглянемо основні причини появи захворювання.

причини

Сітківка складається з двох видів клітин. Це палички і колбочки. Саме палички відповідають за видимість в умовах поганого освітлення. Колбочки в свою чергу відповідають за гостроту зору і розпізнавання квітів.

Нічна сліпота характеризується зміною в структурі і паличок, і колбочок.

Палички формуються з родопсина, який виробляється за участю вітаміну А. При потраплянні світла на сітківку, родопсин розпадається, а на регенерацію при дефіциті вітаміну А потрібна велика кількість часу.

При зміні співвідношення колб і паличок, коли колб стає значно менше, також розвивається куряча сліпота. Частіше за інших зустрічається есенціальний тип.

Причини його виникнення наступні:

Нестача вітаміну А, Р2 і РР.
Неповноцінне харчування або проблеми з засвоєнням вітамінів.
Анемія і виснаження організму.
Тривале лікування засобами-антагоністами вітаміну А.

Причиною вродженої сліпоти виступає спадковість і генетичні захворювання.

Симптоматична гемералопия виникає з наступних причин:

Захворювання очей, такі як глаукома, короткозорість у важкій стадії.
Пігментні патології сітківки.
Відшарування сітківки.
Хвороби зорового нерва.
Запальні процеси сітківки.

Незалежно від причини, яка викликала курячу сліпоту, існує одна загальна причина для всіх типів. Це порушення вироблення родопсину в паличках сітківки.

Загострення гемералопії, як правило, відбувається навесні, коли в організмі закінчуються запаси вітаміну А.

Є випадки, коли нічна сліпота з'являється у абсолютно здорової людини без жодних патологій і захворювань очей. Спровокувати погіршення зору може постійна робота за комп'ютером в умовах поганого освітлення. Через це нервові закінчення в оці дратуються і з'являються симптоми гемералопії.

Щоб таких змін не відбулося, кожну годину роботи за комп'ютером повинні супроводжуватися 30 хвилинами відпочинку. Як вилікувати курячу сліпоту?

діагностика

Якщо у людини спостерігаються проблеми з видимістю при поганому освітленні, то йому варто звернутися до офтальмолога. Саме лікар може поставити точний діагноз і з'ясувати причину патології.

Крім цього, куряча сліпота дуже часто може ставати наслідком інших більш серйозних очних хвороб, наприклад, дистрофії сітківки. Своєчасне обстеження допоможе врятувати зір і повністю не осліпнути.

Перш за все, лікар вислуховує скарги пацієнта, проводить зовнішній огляд, після чого офтальмолог переходить до ряду досліджень. Серед найбільш популярних методів діагностики можна виділити периметрію і адаптометрії.

Розглянемо кожен з цих тестів:

Периметрію проводять для оцінки величини поля зору.
За допомогою адаптометрії перевіряють сприйняття світла. Це роблять у такий спосіб: в око направляють спалах, а після спостерігають, протягом якого часу відновиться зір.

У деяких випадках застосовують більш сучасні способи діагностики, наприклад, дані електрооретінографіі, за допомогою якої можна встановити всі аномалії сітківки. Як і у випадку з адаптометрії в око направляють спалах, тільки лікар оцінює не швидкість відновлення зору, а електричний потенціал у відповідь на яскраве світло.

Серед інших методів дослідження можна виділити електроокулографія. Офтальмолог досліджує очні м'язи, поверхню сітківки під час руху очного яблука.

Після виявлення патології, її обов'язково потрібно лікувати, використовуючи відповідні засоби. Вилікувавши хворобу, можна значно поліпшити видимість в сутінках.

Лікування і профілактика

Варто відразу зазначити, що вроджена куряча сліпота не лікується, адже для того, щоб поліпшити здатність бачити в темряві, потрібно усунути причину, а змінити генетику неможливо. Як корекції існують спеціальні лінзи, але вони лише трохи збільшать гостроту зору в сутінках.

Лікування курячої сліпоти на увазі насичення організму людини ретинолом. Перш за все, потрібно скорегувати раціон харчування.

Для профілактики і швидкого позбавлення від проблеми необхідно їсти такі продукти:

морква;
капусту;
печінку, особливо риби;
соки, в тому числі, і цитрусовий;
молочні продукти, такі як вершкове масло, молоко, сир;
яйця;
ягоди, такі як ожина і чорниця;
персики;
зелень.

Всі ці продукти багаті ретинолом.

Незважаючи на те, що вроджена куряча сліпота не лікується, дотримуватися дієти з високим вмістом ретинолу потрібно обов'язково.

Якщо причиною гемералопії стала короткозорість, то роблять хірургічне лікування курячої сліпоти.

Існують також народні засоби від гемералопії.

Розглянемо кілька рецептів народної медицини:

Разом з вживанням продуктів, багатих вітаміном А, потрібно щодня три рази в день пити риб'ячий жир.
Відвар з пшона. Таке народний засіб допоможе збільшити гостроту зору в сутінках. Для приготування відвару потрібно залити 200 г пшона 2 л води і варити, поки крупа не розвариться.
Морквяний відвар. Це засіб швидко дає хороший результат. Потрібно в 1 л молока додати 3 ст. л. тертої моркви і варити до готовності. Пити по третині склянки на ніч.
Відвар з квіток волошки. Готують лікарський засіб таким чином: щіпку сухої трави залити 200 мл окропу, варити 3 хв. і настояти протягом години. Пити по 50 мл 4 рази на день. Через два тижні вживання кошти настане поліпшення.

Всі кошти бажано вживати тільки після проходження діагностики та встановлення точного діагнозу.

Спадкові захворювання сітківки та зорового нерва - велика гетерогенна група захворювань, що призводять до зниження або повної відсутності зору. Залежно від переважного ураження сітківки або зорового нерва виділяють наступні підгрупи.

Код за міжнародною класифікацією хвороб МКХ-10:

G45.3
H31.2
H35.5
H53.5
H53.6

Амавроз вроджений - успадковується абіотрофія паличок і колбочок сітківки і атрофія зорових нервів, які проявляються швидким розвитком двосторонньої центральної скотоми. Спостерігають переважно у чоловіків, може розвинутися в будь-якому віці (багато форм вроджені - сліпота вроджений Лебера:
тип 1: 204000, GUC2D, GUCSD, LCA1, 600179 [гуанілат ціклаза 2D], 17p13;
тип 2: 204100, RPE65 [білок пігментного епітелію сітківки], 180069, 1p31). Характеризується прогресуючим погіршенням зору. В основі лежать успадковані захворювання (мутації мітохондріального і ядерного геномів). Відомо, як мінімум, 18 мутацій мітохондріальної ДНК і не менше 6 локусів ядерної ДНК. Велику частоту захворювання у чоловіків пояснюють впливом андрогенів (наприклад, описаний випадок різкої втрати зору хворим з мутацією MTND4 * LHON11778А після терапії андрогенами).

Атрофія зорового нерва - кінцевий результат дистрофічних змін гангліозних нейронів сітківки. Первинна атрофія зорового нерва - генетично обумовлена патологія; компонент або єдиний прояв при ряді спадкових захворювань, що відрізняються за термінами появи атрофії, ступеня тяжкості, супутніх симптомів і типу успадкування. Відзначають всі основні типи успадкування, включаючи мутації мітохондріального геному (атрофія зорового нерва Лебера, # 535000, гени MTND).

Атрофія зорового нерва - часто компонент спадкових синдромів:
- Атаксія Фрідрайха з атрофією зорового нерва і нейросенсорної приглухуватістю (136600, Â)
- Хвороба ван Бухема: іноді перший прояв цієї патології - атрофія зорового нерва за рахунок його здавлення гіперостознимі разрастаниями кісток черепа
- Атрофія зорового нерва, глухота і дистальна нейрогенная амиотрофия (258650, r)
- Метафізарний дисплазія, анетодермія (фокальна атрофія шкіри) і атрофія зорового нерва (250450, r)
- Атрофія зорового і слухового нервів з деменцією (311150, À).

Дегенерація сітківки пігментна - прогресуюча атрофія нейроепітелія з атрофією і пігментного інфільтрацією внутрішніх шарів сітківки. Часто вживаний термін «пігментний ретиніт» не зовсім точно відображає суть процесу, оскільки запальної реакції як такої не виникає. Основні прояви обумовлені втратою паличок сітківки. В основі лежить безліч мутацій в ряді локусів (наприклад, гени періферіна, родопсина, цГМФ керованого каналу фоторецепторів і ін.). Пігментна дегенерація сітківки, що не асоційована з іншими порушеннями, найбільш часто успадковується як r (268000) та рідше як À рецессивная (312600) ознака. Домінантне успадкування відзначають в 3-4% випадків. Крім того, атиповий пігментний ретиніт спостерігають при безлічі інших станів, включаючи такі рецесивні порушення, як абеталіпопротеінемія (200100), синдроми Альстрема (203800), Рефсума (266500), Барді-Бідла (209900), Лоуренса-Муна (245800), Ашера ( 276900), Коккейна (216400), паллидарная дегенерація (260200).

Дегенерація сітківки колоїдна (сотовидную хориоидит Дойна, * 126600, 2p16, ген DHRD, Â). Множинні вогнища округлої форми білуватого кольору, розташовані у диска зорового нерва і в зоні між верхньою і нижньою скроневими артериолами.

Дистрофія очного дна Сорсбі (# 136900, псевдовоспалітельная дистрофія очного дна, 22q12.1-q13.2, ген тканинного інгібітора металлопротеінази - 3 TIMP3 [* 188826], Â). Клінічно: дистрофія жовтої плями, очного дна, атрофія сітківки.

Дистрофія жовтої плями кістозна (* 153880, 7p21-p15, ген MDDC, Â). Клінічно: кістозний набряк жовтої плями, білуваті точкові відкладення в склоподібному тілі, далекозорість, косоокість, зниження гостроти зору, періцентральная пігментний ретиніт.