Метотрексат, уколи. Метотрексат - інструкція із застосування З боку сечостатевої системи

зміст

Препарат є одним з кращих протипухлинних засобів з представлених на фармацевтичному ринку. Терапія цим лікарським засобом повинна здійснюватися під контролем лікаря і в суворій відповідності з інструкцією із застосування. Самостійне використання може викликати важкі наслідки.

Склад і форма випуску

Фармакологічна дія

Згідно з інструкцією із застосування, Метотрексат належить до ліків групи антиметаболітів, цитостатиків, є антагоністом фолієвої кислоти. Медикамент надає протипухлинну, імуносупресивну дію. Активна речовина сприяє уповільненню синтезу і репарації ДНК, клітинного мітозу. Високу чутливість до медикаменту мають: кістковий мозок, епітелій слизових, пухлинна тканина, клітини ембріонів.

Застосування ліки сприяє порушенню росту новоутворень злоякісного характеру, не пошкоджуючи здорові ділянки організму. При терапії ревматоїдного артриту Метотрексат знімає біль, припухлість, скутість суглобів та інші ознаки запального процесу. При лікуванні псоріазу відбувається вплив на кератиноцити бляшок. Активна речовина виводиться за допомогою нирок і з жовчю.

Показання до застосування

Препарат відноситься до групи протипухлинних засобів. Згідно з інструкцією із застосування, медикамент має наступні показання:

лімфобластний, мієлобластний гострий лейкоз;
рак шкіри, молочної залози, легень, сечового міхура, нирок, жіночих і чоловічих статевих органів, стравоходу;
медуллобластома, плоскоклітинний рак, ретинобластома;
нейролейкемія;
саркома остеогенна і м'яких тканин, лімфосаркома;
псоріаз, грибоподібний мікоз важкої стадії;
пухлини трофобласта;
ревматоїдний, псоріатичний артрит;
анкілозуючий спондилоартрит;
дерматомиозит;
системна червона вовчанка.

Як приймати Метотрексат

Інструкція по застосуванню медикаменту вказує, що вибір схеми лікування і режиму дозування повинен здійснюватися фахівцем. Лікар призначає необхідну кількість препарату і частоту його використання, спираючись на поставлений діагноз і дані медичної літератури.

таблетки

Метотрексат при ревматоїдному артриті призначають перорально. Згідно з інструкцією із застосування, пігулки слід приймати перед їжею, не розжовуючи. Запивати ліки рекомендується водою. Початкова доза становить 7,5 мг 1 раз / тиждень. Вживати дозволяється одномоментно або розділити на 3 прийоми, дотримуючись інтервал 12 ч. В процесі терапії лікар може збільшити щотижневу дозу. Максимальна дозволена кількість - 20 мг.

Таблетки Метотрексат при трофобластичних пухлинах слід вживати по 15-30 мг протягом 5 днів. Потім робиться перерва 1-2 тижні. Курс повторюють 3-5 разів. Лікар може призначити прийом табелеток 1 раз / 5 днів по 50 мг. При цьому необхідний інтервал 1 місяць. На курс терапії пацієнту потрібно 300-400 мг медикаменту. При лікуванні псоріазу призначається 10-25 мг / тиждень. Нарощування дози відбувається поступово до досягнення необхідного клінічного ефекту.

Для терапії грибоподібної мікозу показано вживати по 25 мг двічі за тиждень. Підставою для зниження дози або відміни медикаменту можуть служити гематологічні показники і реакція пацієнта. У складі комплексної терапії інструкцією по застосування наказано використовувати Метотрексат при лімфобластний лейкоз у гострій формі, неходжкінських лімфомах. Курс і режим дозування встановлюється лікарем.

ампули

Розчин Метотрексату вводять внутрішньом'язово, внутрішньовенно, інтратекально, внутрішньоартеріально. Ін'єкції проводять при таких захворюваннях:

Трофобластичних пухлинах - по 30 мг щодня, внутрішньом'язово. Курс лікування - 5 діб. Необхідний тижневу перерву. Терапію здійснюють до досягнення дози 400 мг.
Лейкозі, лімфомах - вводять внутрішньовенно по 200-500 мг / м2 один раз за місяць.
Нейролейкеміі - інтратекально, по 12 мг / м2 1-2 рази / тиждень.
Псоріазі - вводять внутрішньом'язово або струменево внутрішньовенно по 25 мг / тиждень.
Грибоподібному мікозі - внутрішньом'язово, по 50 мг / 7 днів одноразово або ділять на 2 процедури.

особливі вказівки

Метотрексат може призначатися тільки онкологом, який має досвід проведення хіміотерапії. Лікарю слід попередити пацієнта про ймовірність розвитку важких, що призводять до порушення здоров'я або смерті, побічних реакцій, що проявляються токсичними ураженнями. Якщо у хворого виявлено скупчення рідини всередині плевральної або черевної порожнини, її потрібно видалити до початку терапії препаратом.

При появі симптомів стоматиту, є свідченням токсичного ураження шлунково-кишкового тракту, слід припинити прийом метотрексату на деякий час, щоб запобігти перфорацію, виразка кишечника. До початку терапії потрібно клінічний, біохімічний аналіз крові пацієнта, рентгенографія грудної клітки, дослідження функцій нирок. У процесі лікування необхідно щомісяця проводити такі діагностичні заходи:

огляд порожнини рота;
дослідження функціональних можливостей печінки;
розгорнутий аналіз крові;
обстеження дихальної системи;
аналіз сечі;
дослідження стану і функціонування нирок.

За 7 днів до передбачуваного хірургічного втручання прийом метотрексату слід припинити, поновити лікування рекомендується через 2 тижні після операції. При призначенні медикаменту слід врахувати, що він збільшує ризик утворення лімфом злоякісного характеру. Перед початком терапії необхідно виключити вагітність пацієнтки. Хворим, що знаходиться в репродуктивному віці, рекомендується використовувати засоби контрацепції в період лікування, оскільки засіб негативно впливає на статеву систему.

При введенні препарату інтратекально можуть виникнути ускладнення, що загрожують життю пацієнта. При появі перших ознакою розвитку побічних ефектів прийом ліків потрібно терміново припинити. Заборонено змішувати Метотрексат в одному флаконі з іншими речовинами. При попаданні засобу на слизові оболонки або шкірні покриви його необхідно негайно змити водою. При терапії медикаментом пацієнтам потрібно дотримуватися обережності при виконанні дій, що вимагають швидкості реакцій, підвищеної уваги.

при вагітності

Метотрексат заборонено приймати під час вагітності та в період лактації. Медикамент надає ембріотоксичну дію, здатний викликати у плода вади внутрішніх органів. Ліки в високих концентраціях, небезпечних для здоров'я малюка, проникає в грудне молоко. Якщо жінці необхідна терапія Метотрексатом, природне вигодовування слід припинити, щоб не нашкодити здоров'ю дитини.

лікарська взаємодія

Деякі лікарські засоби в поєднанні з Метотрексатом надають на організм пацієнта негативний вплив. При взаємодії з іншими медикаментами можуть виникнути такі ефекти:

Токсична дія препарату на печінку посилюється при наявності у пацієнта алкогольної залежності, одночасному прийомі гепатоксіческіх коштів, Лефлунаміда.
Всмоктування Метотрексату знижується при одночасному вживанні пероральних форм тетрацикліни, хлорамфенікол.
Глікопептиди, Ципрофлоксацин пеніциліни, Фенілбутазон, петльові діуретики підвищують концентрацію активної речовини в крові, знижуючи кліренс медикаменту в нирках.
Токсичність метотрексату зростає при поєднанні з нестероїдними протизапальними засобами, саліцилатами.
Гематологічні порушення поглиблюються при взаємодії препарату з сульфаніламідами, хлорамфенікол, піриметамін.
Триметоприм, Сульфаметоксазол, що сприяють дефіциту фолатів, непрямі антикоагулянти, гіполіпідемічні засоби здатні посилювати токсичний ефект метотрексату.
Кліренс активної речовини знижується при поєднанні з цитостатиками.
Ризик виникнення некрозу тканин підвищується при комбінації лікування медикаментом з радіотерапією.
Медикамент знижує імунну відповідь на щеплення, при введенні живих вакцин можливі реакції антигенного характеру важкого перебігу.
Ризик появи неврологічних ускладнень зростає при одночасному використанні Метотрексату інтратекально та ацикловіру.

Побічні дії Метотрексату

Терапія препаратом може спровокувати патологічні реакції з боку різних систем організму. В інструкції із застосування вказані такі побічні ефекти:

тромбоцитопенія, панцитопенія, анемія, лейкопенія, порушення функцій кісткового мозку високого ступеня тяжкості;
сонливість, часта зміна настрою, підвищена стомлюваність, депресія, головний біль, безсоння, сплутаність свідомості, лейкоенцефалопатія, епілептичні напади, паралічі, парестезії кінцівок, симптоми менингизма, металевий присмак у роті;
кон'юнктивіт, подразнення очей;
розвиток пневмоніту, альвеолита, плеврального випоту, легеневого фіброзу, бронхіальної астми, фарингіту, набряк легенів, потовщення плевральних листків;
появу запалень і виразок у ротовій порожнині, нудота, диспепсія, стоматит, діарея, цироз і фіброз печінки, анорексія, блювота, підвищення трансаміназ, стеатоз;
свербіж шкіри, фоточутливість, оперізуючий лишай, алопеція, васкуліт, герпетиформний висипання, епідермальний некроз, посилення пігментації нігтів, гідраденіт, паронихия гострого характеру, фурункульоз;
поява виразок, запалень сечового міхура, порушення функціонування нирок, електролітного балансу, збої при сечовипусканні, анурія, олігурія;
остеопороз, болі в суглобах і м'язах;
кровотечі, випіт в область перикарда, тампонада серця;
зниження імунного захисту організму, анафілактичні реакції, збільшення числа ревматоїдних вузликів, сепсис;
запалення, виразки піхви, порушення менструального циклу, нетипові вагінальні виділення, зменшення сексуального потягу, імпотенція;
лихоманка, озноб, загальне нездужання, зниження загоєння ран;
при введенні внутрішньом'язово можливе утворення поліпів, кіст, лімфом, абсцесу, деструкції тканин в місці ін'єкції;
порушення метаболізму, діабет;
при інтратекальному введенні: гострий арахноїдит, плегии, парези, порушення функцій мозочка, лейкоенцефалапатія, летальний результат.

Передозування

При перевищенні зазначеної за інструкцією або рекомендованої лікарем дози препарату виникає пригнічення кровотворної системи. Як антидот застосовується фолінат кальцію. Речовина необхідно ввести в першу годину після прийому медикаменту, його доза повинна відповідати або перевищувати кількість Метотрексату, що надійшов всередину. При важкому передозуванні застосовується гідратація організму, залуження сечі. Якщо кількість кошти перевищено при інтратекольном введенні, необхідно використовувати антидот в поєднанні з дренажем спинномозкової рідини.

Протипоказання

алкоголізм;
ураження печінки і нирок високою тяжкості;
наявність щеплень живими вакцинами;
ВІЛ-інфекція, туберкульоз та інші важкі інфекційні захворювання;
наявність в анамнезі виразок ротової порожнини і шлунково-кишкового тракту;
прийом препаратів, які містять ацетилсаліцилову кислоту, в великих дозах;
порушення системи кровотворення;
індивідуальна непереносимість активної речовини або інших компонентів ліки;
період вагітності та лактації.

У деяких випадках Метотрексат призначають з обережністю, щоб не спровокувати появи побічних ефектів. Препарат слід приймати під контролем лікаря при наявності деяких патологій, станів:

захворювань печінки, нирок;
цукрового діабету;
ожиріння;
гноблення кістковомозкового кровообігу;
інфекцій вірусного, грибкового або бактеріального походження;
плеврального і перитонеального випоту;
дегідратації;
оперізувального герпесу;
кору, вітряної віспи;
стронгилоидоза, амебіазу;
подагри;
запальних процесів, інфекцій слизової оболонки ротової порожнини;
блювоти, виразкового коліту, діареї, обструкції шлунково-кишкового тракту;
астенії, ацидурія;
попередніх лікуванню препаратом променевої або хіміотерапії.

Умови продажу та зберігання

Згідно з інструкцією із застосування, препарат Метотрексат належить до засобів рецептурного відпуску. Зберігати медикамент належить в недоступному для дітей, захищеному від світла місці при температурі 15-25 градусів. Термін придатності ліків становить 36 місяців.

аналоги

Лікарі можуть призначити ідентичні метотрексат за складом і дії ліків. Основними аналогами препарату є:

Веро-Метотрексат - відпускається у вигляді ампул з розчином для ін'єкцій. Засіб виявляє протипухлинну дію, застосовується при злоякісних новоутвореннях в органах, трофобластичної хвороби, важкій формі псоріазу, ревматоїдного артриту. Згідно з інструкцією із застосування, Веро-Метотрексат заборонено використовувати при вагітності, лейкопенії, тромбоцитопенії, порушення функціонування печінки, нирок, імунної системи. Доза і спосіб введення препарату залежать від стану системи кровотворення, супутньої протипухлинної терапії, стадії захворювання. Вартість Веро-метотрексату становить близько 120 рублів.
Методжект - протипухлинну, імунодепресивну засіб. Відпускається у вигляді розчину, який міститься всередину спеціальних шприців. Згідно з інструкцією із застосування, Методжект показаний при поліартриті, важкому псоріазі, ювенальної ревматоїдному артриті. Ліки має широкий перелік протипоказань і побічних дій, тому його використання рекомендовано тільки при призначенні лікарем. Розчин вводять внутрішньом'язово, підшкірно або внутрішньовенно. Схему лікування повинен підбирати тільки фахівець. Придбати Методжект можна за ціною від 461 рубля.
Метотрексат Тева - розчин для ін'єкцій, який надає протипухлинну дію. Згідно з інструкцією із застосування, засіб використовується для лікування злоякісних новоутворень, важких форм псоріазу, ревматоїдного артриту. Прийом ліки заборонений при підвищеній чутливості до компонентів, вагітності, лактації, печінкової або ниркової недостатності, тромбоцитопенії, анемії, нейтропенії, лейкопенії. Спосіб застосування та дозування встановлюються лікарем, відповідно до інструкції. Вартість Метотрексату Тева - від 250 рублів.
Метотаб - таблетки, активною речовиною яких є метотрексат. Інструкція по застосуванню наказує приймати пігулки при ревматоїдному артриті, хронічному псоріазі, гострому лимфоцитарном лейкозі. Метотаб має великий список протипоказань, побічних ефектів, використовується тільки за рецептом лікаря. Препарат приймають перорально в дозуванні, встановленої лікарем, інструкцією. Вартість Метотаба становить близько 1400 рублів.

Методжект і Метотрексат - в чому різниця

За складом і принципом дії на організм пацієнта медикаменти не мають істотних відмінностей. Методжект відпускається тільки у вигляді розчину, призначеного для внутрішньом'язових або внутрішньовенних ін'єкцій. Згідно відгуками лікарів і пацієнтів, меншою токсичністю володіє Метотрексат австрійського виробника Ебеве. Вартість ліків приблизно однакова.

Відео

Брутто-формула

C 20 H 22 N 8 O 5

Фармакологічна група речовини Метотрексат

Нозологічна класифікація (МКБ-10)

код CAS

59-05-2

Характеристика речовини Метотрексат

Антиметаболіт групи структурних аналогів фолієвої кислоти. Жовтий або оранжево-жовтий кристалічний порошок. Практично не розчиняється у воді і спирті, гігроскопічний і нестійкий до дії світла. Випускається у вигляді ліофілізованої пористої маси від жовтого до жовто-коричневого кольору, розчинної у воді. Молекулярна маса 454,45.

фармакологія

Фармакологічна дія - протипухлинну, цитостатическое, иммунодепрессивное.

Пригнічує дигідрофолатредуктазу (ДГФ), що перетворює дигідрофолієву кислоту в тетрагідрофолієву, що є донором одноуглеродних груп в синтезі пуринових нуклеотидів і тимідилату, необхідних для синтезу ДНК. Крім того, в клітці метотрексат піддається поліглутамінірованію з утворенням метаболітів, що надають інгібуючий дію не тільки на ДГФ, але і на інші фолатзавісімие ферменти, включаючи тіміділатсінтетазу, 5-аміноімідазол-4-карбоксамідорібонуклеотід (АІКАР) трансамілазу.

Пригнічує синтез і репарацію ДНК, клітинний мітоз, в меншій мірі впливає на синтез РНК і білка. Володіє S-фазової специфічністю, активний відносно тканин з високою проліферативною активністю клітин, гальмує ріст злоякісних новоутворень. Найбільш чутливі активно діляться клітини пухлин, а також кісткового мозку, ембріона, слизових оболонок порожнини рота, кишечника, сечового міхура.

Надає цитотоксичну дію, має тератогенних властивостями.

У дослідженнях на канцерогенність виявлено, що метотрексат викликає хромосомні пошкодження в соматичних клітинах тварин і клітинах кісткового мозку людини, але це не дозволило зробити остаточні висновки про канцерогенність препарату.

Показана ефективність метотрексату при лікуванні бронхіальної астми (стероідзавісімой), хвороби Крона, хронічних виразкових колітів, грибоподібної мікозу (пізні стадії), синдрому Рейтера, ретикулярної еритродермії (синдром Сезарі), псоріатичного артриту, ювенільного ревматоїдного артриту, для запобігання реакцій «трансплантат проти господаря» .

Після прийому всередину в дозі 30 мг / м 2 і нижче швидко і повністю всмоктується з шлунково-кишкового тракту (біодоступність близько 60%). У дітей з лейкемією показник абсорбції коливається від 23 до 95%. Абсорбція значно знижується при перевищенні дози 80 мг / м 2 (можливо через ефект насичення). C max досягається через 1-2 ч при пероральному і через 30-60 хв при в / м введенні. Прийом з їжею уповільнює час, необхідний для досягнення максимальної max, приблизно на 30 хв, але рівень абсорбції і біодоступність не змінюються.

Після в / в введення швидко розподіляється в межах об'єму, еквівалентного загальному об'єму рідин організму. Початковий обсяг розподілу - 0,18 л / кг (18% маси тіла), рівноважний об'єм розподілу становить 0,4-0,8 л / кг (40-80% маси тіла).

50-60% циркулюючого в судинному руслі метотрексату пов'язано з білками (головним чином з альбуміном).

Через гематоенцефалічний бар'єр при прийомі всередину або парентерально проходить тільки в обмеженій мірі (дозозалежно); після інтратекального введення в значних кількостях надходить в системний кровотік. Секретується в грудне молоко, проходить через плаценту (надає тератогенну дію на плід).

Метаболізується в клітинах печінки та інших клітинах з утворенням поліглютамату (інгібітори ДГФ і тимідилатсинтетази), які можуть конвертуватися в метотрексат під дією гідролаз. Частково метаболізується кишкової мікрофлорою (після прийому всередину). Незначна кількість поліглутамінірованних похідних утримується в тканинах тривалий час. Час утримування і тривалість дії цих активних метаболітів залежить від типу клітин, тканини і виду пухлини. Незначною мірою метаболізується (при прийомі звичайних доз) до 7-гідроксиметотрексат (розчинність в воді в 3-5 разів нижче, ніж у метотрексату). Акумуляція цього метаболіту відбувається при прийомі високих доз метотрексату, що призначаються для лікування остеосаркоми.

Кінцевий T 1/2 дозозалежний і становить 3-10 год при введенні низьких і 8-15 год - високих доз метотрексату. 80-90% в / в введеної дози виводиться нирками в незміненому вигляді шляхом клубочкової фільтрації та активної канальцевої секреції протягом 24 год, і менше 10% - з жовчю. Кліренс метотрексату варіює широко, знижується при високих дозах.

Виведення препарату у хворих з вираженим асцитом або випотом в плевральну рідину уповільнено.

Застосування речовини Метотрексат

Хоріонкарцінома матки, гострий лімфолейкоз, пухлини ЦНС (лейкемоїдна інфільтрація мозкових оболонок), рак молочної залози, рак голови та шиї, рак легенів, сечового міхура, шлунка; хвороба Ходжкіна, неходжкінська лімфома, ретинобластома, остеосаркома, саркома Юінга, саркома м'яких тканин; рефрактерний псоріаз (тільки за наявності точного діагнозу в разі резистентності до інших видів терапії), ревматоїдний артрит.

Протипоказання

Гіперчутливість, імунодефіцит, анемія (в т.ч. гіпо і апластична), лейкопенія, тромбоцитопенія, лейкоз з геморагічним синдромом, печінкова або ниркова недостатність.

Обмеження до застосування

Інфекційні захворювання, виразки порожнини рота і шлунково-кишкового тракту, перенесені недавно операції, подагра або ниркові конкременти в анамнезі (ризик гіперурикемії), літній та дитячий вік.

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Протипоказано при вагітності (може викликати загибель плода або стати причиною природженої потворності).

На час лікування слід припинити грудне вигодовування.

Побічні дії речовини Метотрексат

З боку нервової системи та органів чуття: енцефалопатія (особливо при введенні множинних доз інтратекально, а також у хворих після опромінення головного мозку), запаморочення, головний біль, порушення зору, сонливість, афазія, біль в області спини, ригідність м'язів задньої частини шиї, судоми, параліч, геміпарез; в окремих випадках - стомлення, слабкість, сплутаність свідомості, атаксія, тремор, дратівливість, кома; кон'юнктивіт, надмірне сльозотеча, катаракта, світлобоязнь, кіркова сліпота (при високих дозах).

З боку серцево-судинної системи (кровотворення, гемостаз): анемія, лейкопенія, тромбоцитопенія, нейтропенія, лімфопенія (особливо Т-лімфоцити), гипогаммаглобулинемия, геморагія, септицемія внаслідок лейкопенії; рідко - перикардит, ексудативний перикардит, гіпотензія, тромбоемболічні зміни (артеріальний тромбоз, церебральний тромбоз, тромбоз глибоких вен, тромбоз ниркової вени, тромбофлебіт, легенева емболія).

З боку респіраторної системи: рідко - інтерстиціальний пневмоніт, фіброз легенів, загострення легеневих інфекцій.

З боку органів шлунково-кишкового тракту: гінгівіт, фарингіт, виразковий стоматит, анорексія, нудота, блювання, діарея, утруднене ковтання, мелена, виразка слизової оболонки шлунково-кишкового тракту, шлунково-кишкова кровотеча, ентерит, ураження печінки, фіброз і цироз печінки (ймовірність підвищена у хворих, які отримують безперервну або тривалу терапію ).

З боку сечостатевої системи: цистит, нефропатія, азотемія, гематурія, гіперурикемія або виражена нефропатія, дисменорея, нестійка олигоспермия, порушення процесу оогенезу і сперматогенезу, фетальні дефекти.

З боку шкірних покривів: шкірна еритема, свербіж, випадання волосся (рідко), фотосенсибілізація, екхімоз, угревидное висипання, фурункульоз, лущення, де- або гіперпігментація шкіри, утворення пухирів, фолікуліт, телеангіектазії, токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса - Джонсона.

Алергічні реакції: лихоманка, озноб, висипання, кропив'янка, анафілаксія.

Інші: імуносупресія, рідко - опортуністична інфекція (бактеріальна, вірусна, грибкова, протозойная), остеопороз, васкуліт.

взаємодія

Посиленому і пролонгованим дії метотрексату, що приводить до інтоксикації, сприяє одночасне застосування НПЗЗ, барбітуратів, сульфаніламідів, кортикостероїдів, тетрацикліну, триметоприму, хлорамфеніколу, парааминобензойной і парааміногіппуроваякислота, пробенециду. Фолієва кислота і її похідні знижують ефективність. Підсилює дію непрямих антикоагулянтів (похідні кумарину або індандіону) і підвищує ризик кровотеч. Препарати групи пеніциліну знижують нирковий кліренс метотрексату. При одночасному застосуванні метотрексату та аспарагинази можливе блокування дії метотрексату. Неоміцин (для прийому всередину) може знижувати всмоктування метотрексату (для прийому всередину). Препарати, що викликають патологічні зміни крові, посилюють лейкопенію і / або тромбоцитопенію, якщо ці препарати чинять такий же, як і метотрексат, дію відносно функції кісткового мозку. Інші препарати, що викликають пригнічення функції кісткового мозку, або променева терапія потенціюють ефект і адитивно пригнічують функцію кісткового мозку. Можливий синергічний цитотоксичний ефект з цитарабіном при одночасному використанні. При одночасному застосуванні метотрексату (інтратекально) з ацикловіром (парентерально) можливі неврологічні порушення. У поєднанні з живими вірусними вакцинами може викликати інтенсифікацію процесу реплікації вакцинного вірусу, посилення побічної дії вакцини і зниження вироблення антитіл у відповідь на введення як живих, так і інактивованих вакцин.

Передозування

симптоми: специфічні симптоми відсутні.

лікування: негайне введення кальцію фолінату для нейтралізації мієлотоксичного дії метотрексату (всередину, в / м або в / в). Доза кальцію фолінату повинна бути щонайменше дорівнює дозі метотрексату, її необхідно ввести протягом першої години; наступні дози вводять у міру потреби. Збільшують гідратацію організму, проводять залуження сечі щоб уникнути випадання в осад препарату і його метаболітів в сечових шляхах.

шляхи введення

Всередину, парентеральний (В / м, в / в, внутрішньоартеріально, інтратекально), в залежності від показань.

Запобіжні заходи речовини Метотрексат

Застосовують під ретельним лікарським контролем. Для своєчасного виявлення симптомів інтоксикації необхідно контролювати стан периферичної крові (кількість лейкоцитів і тромбоцитів: спочатку через день, потім кожні 3-5 днів протягом першого місяця, далі 1 раз в 7-10 днів, в період ремісії - 1 раз в 1-2 тижнів), активність трансаміназ, функцію нирок, періодично проводити рентгеноскопію органів грудної клітини. Терапію метотрексатом припиняють, якщо число лімфоцитів в крові становить менше 1,5 х 10 9 / л, кількість нейтрофілів - менше 0,2 х 10 9 / л, кількість тромбоцитів менше 75 х 10 9 / л. Підвищення рівня креатиніну на 50% і більше початкового змісту вимагає повторного вимірювання кліренсу креатиніну. Зростання рівня білірубіну вимагає інтенсивної дезінтоксикаційної терапії. Дослідження кістковомозкового кровотворення рекомендується проводити до лікування, 1 раз в період лікування і після закінчення курсу. Рівень препарату в плазмі визначають відразу ж після закінчення інфузії, а також через 24, 48 і 72 ч (для виявлення ознак інтоксикації, яку усувають введенням кальцію фолінату).

Під час лікування в підвищених і високих дозах необхідно стежити за рН сечі (реакція повинна бути лужною в день введення і в наступні 2-3 дні). Для цього в / в (краплинно) вводять суміш з 40 мл 4,2% розчину натрію гідрокарбонату і 400-800 мл ізотонічного розчину натрію хлориду напередодні, в день лікування і в наступні 2-3 дні. Лікування метотрексатом в підвищених і високих дозах поєднують з посиленою гідратацією (до 2 л рідини на добу).

Слід звернути особливу увагу на випадки зниження кровотворної функції кісткового мозку, викликані застосуванням променевої терапії, хіміотерапії або тривалим застосуванням деяких препаратів (сульфаніламіди, похідні амідопірину, хлорамфенікол, індометацин). У таких випадках зазвичай погіршується загальний стан, що становить найбільшу небезпеку для хворих молодого та похилого віку.

При розвитку діареї і виразкового стоматиту терапію метотрексатом необхідно перервати, в іншому випадку це може привести до розвитку геморагічного ентериту. При появі ознак пульмональной токсичності (особливо сухий кашель без мокротиння) лікування метотрексатом рекомендується припинити через ризик, можливо, незворотного токсичної дії на легені. З обережністю призначають хворим з порушенням функції печінки і / або нирок (дози знижують).

Слід уникати застосування алкоголю та препаратів, що мають гепатотоксичностью, тому що їх використання при лікуванні метотрексатом збільшує ризик ураження печінки; тривалого перебування на сонці. При комбінованому лікуванні слід приймати кожен препарат в призначений час; при пропущеною дозою препарат не приймають, дозу подвоюють.

В період лікування не рекомендується проведення вакцинації вірусними вакцинами, слід уникати контакту з людьми, які отримали вакцину проти поліомієліту, з хворими бактеріальними інфекціями. Застосовувати живі вірусні вакцини у хворих лейкозом у стадії ремісії не слід принаймні протягом 3 міс після останнього курсу хіміотерапії. Імунізацію пероральної вакциною проти поліомієліту людей, що знаходяться в близькому контакті з таким хворим, особливо членів сім'ї, слід відстрочити.

Поява ознак пригнічення функції кісткового мозку, незвичайних кровотеч або крововиливів, чорного дегтеобразного стільця, крові в сечі або калі або точкових червоних плям на шкірі вимагає негайної консультації лікаря.

У даній статті можна ознайомитися з інструкцією із застосування лікарського препарату метотрексат. Представлені відгуки відвідувачів сайту - споживачів даного ліки, а також думки лікарів фахівців з використання Метотрексату в своїй практиці. Велике прохання активніше додавати свої відгуки про препарат: допомогло або не допомогло ліки позбутися захворювання, які спостерігалися ускладнення і побічні ефекти, можливо не заявлені виробником в анотації. Аналоги Метотрексату при наявності наявних структурних аналогів. Використання для лікування ревматоїдного артриту, псоріазу, лімфобластного лейкозу у дорослих, дітей, а також при вагітності та годуванні груддю.

метотрексат - протипухлинну, цитостатическое засіб групи антиметаболітів, пригнічує дигідрофолатредуктазу, що бере участь у відновленні дигідрофолієвої кислоти в тетрагідрофолієву кислоту (переносник вуглецевих фрагментів, необхідних для синтезу пуринових нуклеотидів та їх похідних).

Гальмує синтез, репарацію ДНК і клітинний мітоз. Особливо чутливі до дії бистропроліферірующіх тканини: клітини злоякісних пухлин, кісткового мозку, ембріональні клітини, епітеліальні клітини слизової оболонки кишечника, сечового міхура, порожнини рота. Поряд з протипухлинною володіє імунодепресивноюдією.

склад

Метотрексат + допоміжні речовини.

Фармакокінетика

Всмоктування з шлунково-кишкового тракту при прийомі всередину залежить від дози: при прийомі 30 мг / м2 всмоктується добре, середня біодоступність - 50%. Всмоктування знижується при прийомі в дозах\u003e 80 мг / м2 (ймовірно, внаслідок насичення). Їжа уповільнює всмоктування метотрексату. При прийомі в терапевтичних дозах, незалежно від шляху введення, метотрексат практично не проникає через гематоенцефалічний бар'єр (ГЕБ) (після інтратекального введення в спинномозковій рідині досягаються високі концентрації). Виділяється з грудним молоком. Після прийому всередину метотрексат частково метаболізується кишковою флорою, основна частина - в печінці (незалежно від шляху введення) з утворенням фармакологічно активної поліглютаміновой форми, інгібуючої дігідрофолатредуктаеу і синтез тимідину. Виводиться в незміненому вигляді переважно з сечею шляхом клубочкової фільтрації і канальцевої секреції (при внутрішньовенному введенні 80-90% виводиться протягом 24 год), з жовчю виводиться до 10% (з подальшою реабсорбцией в кишечнику). При повторних введеннях накопичується в тканинах у вигляді метаболітів.

показання

трофобластичних пухлини;
гострі лімфобластний і мієлобластний лейкоз;
нейролейкемія;
неходжкинские лкмфоми, включаючи лімфосаркоми;
рак молочної залози, плоскоклітинний рак голови та шиї, рак легені, рак шкіри, рак шийки матки, рак вульви, рак стравоходу, рак нирки, рак сечового міхура, рак яєчка, рак яєчників, рак статевого члена, ретинобластома, медуллобластома;
остеогенна саркома і саркоми м'яких тканин;
грибоподібний мікоз (далеко зайшли стадії);
важкі форми псоріазу, псоріатичний артрит, ревматоїдний артрит, дерматоміозит, ВКВ, анкілозуючий спондилоартрит (при неефективності стандартної терапії).

форми випуску

Таблетки 2,5 мг, 5 мг і 10 мг.

Розчин для ін'єкцій 10 мг (уколи в ампулах для ін'єкцій).

Концентрат для приготування розчину для інфузій (імпортного виробництва фірми Ебеве Австрія).

Інструкція по застосуванню та дозування

Метотрексат входить до складу багатьох схем хіміотерапевтичного лікування, у зв'язку з чим при виборі шляху введення, режиму і доз в кожному індивідуальному випадку слід керуватися даними спеціальної літератури.

Метотрексат для ін'єкцій може вводитися внутрішньом'язово, внутрішньовенно, внтуріартеріально або інтратекально. Таблетки Метотрексат слід приймати всередину перед прийомом їжі, не розжовуючи.

При трофобластичних пухлинах - по 15-30 мг всередину або в / м, щодня протягом 5 днів з інтервалом більше 1 тижня (в залежності від ознак токсичності). Або по 50 мг 1 раз на 5 днів з інтервалом більше 1 місяця. Курси лікування звичайно повторюють від 3 до 5 разів до сумарної дози 300-400 мг.

При солідних пухлинах в комбінації з іншими протипухлинними препаратами - 30-40 мг / м2 в / в струменевий 1 раз в тиждень.

При лейкозах або лімфоми - по 200-500 мг / м2 шляхом внутрішньовенної інфузії 1 раз в 2-4 тижні.

При нейролейкеміі - по 12 мг / м2 інтратекально протягом 15-30 секунд 1 або 2 рази на тиждень.

При лікуванні дітей дозу підбирають залежно від віку: дітям у віці до 1 року призначають 6 мг, дітям у віці 1 року - 8 мг, дітям у віці 2 років - 10 мг, дітям старше 3 років - 12 мг.

Перед введенням слід провести видалення спинномозкової рідини в обсязі, приблизно рівному обсягу лікарського засобу, яке передбачається ввести.

При застосуванні високодозової терапії - від 2 до 15 г / м2 у вигляді 4-6-годинний в / в інфузії з інтервалом в 1-5 тижнів з обов'язковим подальшим введенням кальцію фолінату, яке зазвичай починають через 24 годин після початку інфузії метотрексату і вводять кожні 6 ч в дозі 3-40 мг / м2 (зазвичай 15 мг / м2) і вище залежно від концентрації цього препарату в сироватці крові протягом 48-72 год.

При ревматоїдному артриті початкова доза зазвичай становить 7,5 мг 1 раз на тиждень, яка вводиться одномоментно в / в, в / м або всередину - по 2,5 мг через кожні 12 годин (всього 3 дози). Для досягнення оптимального ефекту тижнева доза може бути підвищена, але при цьому не повинна перевищувати 20 мг. Коли досягається оптимальний клінічний ефект, слід починати зниження дози до досягнення найнижчої ефективної дози. Оптимальна тривалість терапії не відома.

При псоріазі всередину, внутрішньом'язово або внутрішньовенно струменево в дозах від 10 до 25 мг на тиждень. Дозу зазвичай нарощують поступово, при досягненні оптимального клінічного ефекту починають зниження дози до досягнення найнижчої ефективної дози.

При грибоподібному мікозі в / м по 50 мг 1 раз на тиждень або по 25 мг 2 рази на тиждень або всередину по 2.5 мг на добу протягом декількох тижнів або місяців. Зниження дози або відміна введення препарату визначається реакцією пацієнта і гематологічними показниками.

Побічна дія

лейкопенія, нейтропенія, лімфопенія (особливо Т-лімфоцити), тромбоцитопенія, анемія;
анорексія;
нудота блювота;
стоматит;
гінгівіт;
глосит;
фарингіт;
ентерит;
діарея;
зрозівно-виразкові ураження шлунково-кишкового тракту;
шлунково-кишкова кровотеча;
перипортальній фіброз і цироз печінки;
некроз печінки;
жирова дистрофія печінки;
енцефалопатія (при введенні багаторазових доз інтратекально, проведенні променевої терапії в області черепа);
стомлення;
слабкість;
сплутаність свідомості;
тремор;
роздратованість;
судоми;
кома;
болю в області спини;
ригідність потиличних м'язів;
параліч;
інтерстиціальний пневмоніт;
фіброз легенів;
загострення легеневих інфекцій;
цистит;
нефропатія;
порушення процесу оогенезу, сперматогенезу;
зниження лібідо;
імпотенція;
зміна фертильності;
тератогенні ефекти;
кон'юнктивіт;
надлишкове сльозотеча;
катаракта;
світлобоязнь;
шкірна еритема і / або висип;
шкірний свербіж;
фурункульоз;
депигментация або гіперпігментація;
вугри (прищі);
лущення шкіри;
фолікуліт;
алопеція (рідко);
висип;
кропив'янка;
анафілаксія;
злоякісна ексудативна еритема (синдром Стівенса-Джонсона);
токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла);
фотосенсибілізація;
імуносупресія (зниження стійкості до інфекційних захворювань);
остеопороз;
васкуліт.

Протипоказання

виражені анемія, лейкопенія, нейтропенія, тромбоцитопенія.
ниркова недостатність;
печінкова недостатність;
вагітність;
період грудного вигодовування;
підвищена чутливість до метотрексату і / або будь-якого іншого компоненту препарату.

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Протипоказано застосування препарату при вагітності та в період грудного вигодовування.

Чоловікам і жінкам дітородного віку під час лікування метотрексатом і, як мінімум, протягом 3 місяців після слід застосовувати надійні методи контрацепції.

особливі вказівки

Слід дотримуватися обережності при застосуванні метотрексату.

Лікарські форми, що містять консерванти (бензиловий спирт), не можна використовувати для інтратекального введення і при високодозової терапії.

При введенні високих доз метотрексату необхідний ретельний контроль за пацієнтом для раннього виявлення перших ознак токсичних реакцій.

Високодозну терапію слід проводити тільки досвідченим хіміотерапевтів, які можуть контролювати концентрацію препарату в плазмі крові в стаціонарних умовах під прикриттям кальцію фолінату.

Під час терапії метотрексатом у підвищених і високих дозах слід контролювати рН сечі пацієнта: в день введення і в наступні 2-3 дні реакція сечі повинна бути лужною. Це досягається в / в крапельним введенням суміші, що складається з 40 мл 4.2% розчину бікарбонату натрію і 400-800 мл ізотонічного розчину хлориду натрію, напередодні, в день лікування і в наступні 2-3 дні.

Лікування метотрексатом в підвищених і високих дозах слід поєднувати з посиленою гідратацією - до 2 л на добу.

Введення цього препарату в дозі більше 2 г / м3 слід здійснювати під контролем його концентрації в сироватці крові. Нормальним вважається зниження вмісту метотрексату в сироватці крові через 22 годин після введення в 2 рази в порівнянні з вихідним рівнем. Підвищення рівня креатиніну на понад 50% від первісного змісту і / або зростання рівня білірубіну вимагають інтенсивної дезінтоксикаційної терапії.

Для лікування псоріазу метотрексат призначають тільки пацієнтам з важкою формою хвороби, яка не піддається іншим видам терапії.

Для профілактики токсичності в процесі лікування метотрексатом слід періодично проводити аналіз крові (1 раз в тиждень), визначати вміст лейкоцитів і тромбоцитів, проводити печінкові і ниркові функціональні тести.

При розвитку діареї і виразкового стоматиту терапію метотрексатом слід припинити, щоб уникнути розвитку геморагічного ентериту і загибелі пацієнта внаслідок прориву кишечника.

У пацієнтів з порушеною функцією печінки період виведення метотрексату збільшений, тому терапію препаратом слід проводити з особливою обережністю, з пониженням доз.

Порушення функції нирок може залежати від дози. Ризик порушення підвищений у пацієнтів зі зниженою нирковою функцією або зневодненням, а також у пацієнтів, які приймають інші нефротоксичні препарати.

Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами

Деякі побічні ефекти препарату можуть мати негативний вплив на здатність керувати автомобілем і виконання потенційно небезпечних видів діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги і швидкої реакції.

лікарська взаємодія

При одночасному застосуванні високих доз метотрексату з різними нестероїдними протизапальними засобами (НПЗЗ) (в т.ч. аспірин та інші саліцилати, азапропазон, диклофенак, індометацин і кетопрофен) токсичністьметотрексату може посилюватися. У ряді випадків можливе важке токсичну дію, іноді навіть з летальним результатом. При дотриманні спеціальних запобіжних заходів і проведення відповідного моніторингу застосування цього препарату в низьких дозах (7.5-15 мг на тиждень), зокрема при лікуванні ревматоїдного артриту, в комбінації з НПЗЗ не протипоказане.

При одночасному застосуванні з сульфаніламідами, похідними сульфонілсечовини, фенітоїном, фенілбутазоном, аминобензойной кислотою, пробенецидом, піриметаміном або триметопримом, поруч антибіотиків (в т.ч. пеніцилін, тетрациклін, хлорамфенікол), непрямими антикоагулянтами та гіполіпідемічними препаратами (холестирамін) посилюється токсичністьметотрексату. Антибіотики, погано всмоктуються з шлунково-кишкового тракту (в т.ч. тетрациклін, хлорамфенікол), знижують абсорбцію метотрексату і порушують його метаболізм внаслідок придушення нормальної мікрофлори кишечника.

При одночасному застосуванні з метотрексатом ретиноїди, азатіоприн, сульфасалазин підвищують ризик розвитку гепатотоксичності. Парентеральне застосування ацикловіру на тлі інтратекального введення метотрексату підвищує ризик розвитку неврологічних порушень.

При одночасному застосуванні метотрексату з полівітамінними препаратами, що містять фолієву кислоту або її похідні, можливо зниження ефективності терапії метотрексатом.

L-аспарагиназа є антагоністом метотрексату.

Проведення анестезії із застосуванням дінітроген оксиду на тлі терапії метотрексатом може призвести до розвитку непередбачуваною тяжкої мієлосупресії і стоматиту.

При одночасному застосуванні з метотрексатом аміодарон може сприяти виразки шкіри.

Метотрексат знижує кліренс теофіліну.

У декількох пацієнтів з псоріазом або грибоподібним мікозом, які отримували лікування метотрексатом в комбінації з PUVA-терапією (метоксален і УФО) був виявлений рак шкіри.

Слід дотримуватися обережності при одночасному застосуванні еритроцитарної маси і метотрексату.

Поєднання терапії метотрексатом з радіотерапією може збільшувати ризик некрозу м'яких тканин.

Метотрексат може знижувати імунологічний відповідь на вакцинацію; при одночасному введенні препарату з живою вакциною можуть розвинутися важкі антигенні реакції.

Аналоги лікарського препарату Метотрексат

Структурні аналоги за діючою речовиною:

Веро Метотрексат;
Зексат;
Методжект;
Метотрексат (Емтексат);
Метотрексат для ін'єкцій;
Метотрексат Лахема;
Метотрексат натрію;
Метотрексат Ленс;
Метотрексат Тева;
Метотрексат Ебеве;
Трексан;
Еветрекс.

При відсутності аналогів ліки за діючою речовиною, можна перейти за посиланнями нижче на захворювання, від яких допомагає відповідний препарат, і подивитися наявні аналоги по лікувальній дії.

Таблетки 2.5 мг

- Ліофілізат для приготування розчину для ін'єкцій

- Таблетки 2.5 мг

- Розчин для ін'єкцій 2.5 або 25 мг / мл

- Концентрат для приготування розчину для інфузій 100 мг / мл

- Розчин для ін'єкцій

аналоги

Це ліки, що відносяться до однієї фармгрупп, які містять різні активні речовини (МНН), відрізняються один від одного назвою, але використовуються для лікування одних і тих же захворювань.

- Ліофілізат для приготування розчину для інфузій 2 мг

Лікарські форми препарату

Таблетки - 2.5 мг
Субстанція-порошок - 0,1-5 кг
Розчин для ін'єкцій - 1 мл

Показання до застосування препарату Метотрексат

Форма випуску препарату Метотрексат

таблетки 2,5 мг; флакон (флакончик) 100, коробка (коробочка) 1;
таблетки, вкриті оболонкою 2.5 мг; банку (баночка) полімерна 50, пачка картонна 1;
таблетки, вкриті оболонкою 2.5 мг; упаковка контурна чарункова 10, пачка картонна 1,2,3,4,5,6,8,10;
таблетки, вкриті оболонкою 2.5 мг; упаковка контурна чарункова 50, пачка картонна 2,3,4,5,6,8,10;

Таблетки, вкриті оболонкою 2.5 мг; контейнер полімерний 10,20,30,40,50,100 шт., пачка картонна 1;
таблетки, вкриті плівковою оболонкою 2.5 мг; упаковка контурна чарункова 10, пачка картонна 1,2,3,5;
таблетки, вкриті плівковою оболонкою 2.5 мг; флакон (флакончик) полімерний 50, пачка картонна 1;
таблетки, вкриті плівковою оболонкою 2.5 мг; банку (баночка) темного скла 50, пачка картонна 1;

Фармакодинаміка препарату Метотрексат

Надає цитотоксичну дію, має тератогенних властивостями.

Фармакокінетика препарату Метотрексат

Після прийому всередину в дозі 30 мг / м2 і нижче швидко і повністю всмоктується з шлунково-кишкового тракту (біодоступність близько 60%). У дітей з лейкемією показник абсорбції коливається від 23 до 95%. Абсорбція значно знижується при перевищенні дози 80 мг / м2 (можливо через ефект насичення). Cmax досягається через 1-2 ч при пероральному і через 30-60 хв при в / м введенні. Прийом з їжею уповільнює час, необхідний для досягнення максимальної концентрації, приблизно на 30 хв, але рівень абсорбції і біодоступність не змінюються.

Використання препарату Метотрексат під час вагітності

Протипоказано при вагітності (може викликати загибель плода або стати причиною природженої потворності).

На час лікування слід припинити грудне вигодовування.

Протипоказання до застосування препарату Метотрексат

Побічні дії препарату Метотрексат

З боку нервової системи та органів чуття: енцефалопатія (особливо при введенні множинних доз інтратекально, а також у хворих після опромінення головного мозку), запаморочення, головний біль, порушення зору, сонливість, афазія, біль в області спини, ригідність м'язів задньої частини шиї, судоми, параліч, геміпарез; в окремих випадках - стомлення, слабкість, сплутаність свідомості, атаксія, тремор, дратівливість, кома; кон'юнктивіт, надмірне сльозотеча, катаракта, світлобоязнь, кіркова сліпота (при високих дозах).

З боку серцево-судинної системи (кровотворення, гемостаз): анемія, лейкопенія, тромбоцитопенія, нейтропенія, лімфопенія (особливо Т-лімфоцити), гипогаммаглобулинемия, геморагія, септицемія внаслідок лейкопенії; рідко - перикардит, ексудативний перикардит, гіпотензія, тромбоемболічні зміни (артеріальний тромбоз, церебральний тромбоз, тромбоз глибоких вен, тромбоз ниркової вени, тромбофлебіт, легенева емболія).

З боку респіраторної системи: рідко - інтерстиціальний пневмоніт, фіброз легенів, загострення легеневих інфекцій.

З боку органів шлунково-кишкового тракту: гінгівіт, фарингіт, виразковий стоматит, анорексія, нудота, блювання, діарея, утруднене ковтання, мелена, виразка слизової оболонки шлунково-кишкового тракту, шлунково-кишкова кровотеча, ентерит, ураження печінки, фіброз і цироз печінки (ймовірність підвищена у хворих, які отримують безперервну або тривалу терапію).

З боку сечостатевої системи: цистит, нефропатія, азотемія, гематурія, гіперурикемія або виражена нефропатія, дисменорея, нестійка олигоспермия, порушення процесу оогенезу і сперматогенезу, фетальні дефекти.

З боку шкірних покривів: шкірні еритема, свербіж, випадання волосся (рідко), фотосенсибілізація, екхімоз, угревидное висипання, фурункульоз, лущення, де- або гіперпігментація шкіри, утворення пухирів, фолікуліт, телеангіектазії, токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса - Джонсона.

Алергічні реакції: гарячка, озноб, висипання, кропив'янка, анафілаксія.

Інші: імуносупресія, рідко - опортуністична інфекція (бактеріальна, вірусна, грибкова, протозойная), остеопороз, васкуліт.

Спосіб застосування та дози препарату Метотрексат

Дозу індивідуалізують залежно від виду пухлини, стадії захворювання, ефективності терапії, переносимості.

Застосовувані дози відповідно до схем лікування поділяють на звичайні (низькі) дози (разова доза нижче 100 мг / м2), середні (разова доза 100-1000 мг / м2) і високі (разова доза вище 1000 мг / м2).

Терапія звичайними дозами (без прикриття кальцію фолінатом): в / в 15-20 мг / м2 2 рази в тиждень або 30-50 мг / м 2 одноразово в тиждень, або в / м, в / в 15 мг / м2 в день 5 днів з повторенням через 2-3 тижнів.

Терапія середніми дозами: в / в 50-150 мг / м2 (без прикриття кальцію фолінатом) з повторенням через 2-3 тижнів або 240 мг / м2 (в / в інфузія понад 24 год під прикриттям кальцію фолінату) c повторенням через 4-7 днів; або 500-1000 мг / м2 (в / в інфузія понад 36-42 год під прикриттям кальцію фолінату) з повторенням через 2-3 тижнів.

Терапія високими дозами (під прикриттям кальцію фолінату): 1000-1200 мг / м2 (в / в інфузія 1-6 ч) з повторенням через 1-3 тижнів (вимагає моніторингу рівня метотрексату в сироватці крові).

Інтратекально 0,2-0,5 мг / кг маси тіла або 8-12 мг / м2 через кожні 2-3 дні. Максимальна доза для інтратекального введення - 15 мг / м2. Після зменшення симптомів інтервали між курсами терапії складають тиждень, потім - місяць, поки не нормалізуються показники цереброспинальной рідини. Профілактичні інтратекальні введення показані кожні 6-8 тижні.

У важких випадках генералізованого резистентного псоріазу, включаючи псоріатичний артрит та інші аутоімунні захворювання, парентерально 10-50 мг метотрексату з тижневим інтервалом. При резистентном ревматоїдному артриті - в / м 5-15 мг 1 раз на тиждень, максимальна доза на тиждень - 25 мг.

Всередину (перед їдою). Зазвичай початкова доза - 2,5-5 мг, далі дозу поступово збільшують до 7,5-25 мг на тиждень, щотижнева доза - 10-25 мг, максимальна сумарна доза - 25 мг на тиждень. Зазвичай 2,5 мг метотрексату приймають 3 рази на тиждень з 12-годинним інтервалом і з перервою в тиждень (понеділок - вранці і ввечері, вівторок - вранці, далі - перерва до наступного понеділка).

Передозування препаратом Метотрексат

Симптоми: специфічні симптоми відсутні.

Лікування: негайне введення кальцію фолінату для нейтралізації мієлотоксичного дії метотрексату (всередину, в / м або в / в). Доза кальцію фолінату повинна бути щонайменше дорівнює дозі метотрексату, її необхідно ввести протягом першої години; наступні дози вводять у міру потреби. Збільшують гідратацію організму, проводять залуження сечі щоб уникнути випадання в осад препарату і його метаболітів в сечових шляхах.

Взаємодії препарату Метотрексат з іншими препаратами

Запобіжні заходи при прийомі препарату Метотрексат

Застосовують під ретельним лікарським контролем. Для своєчасного виявлення симптомів інтоксикації необхідно контролювати стан периферичної крові (кількість лейкоцитів і тромбоцитів: спочатку через день, потім кожні 3-5 днів протягом першого місяця, далі 1 раз в 7-10 днів, в період ремісії - 1 раз в 1-2 тижнів), активність трансаміназ, функцію нирок, періодично проводити рентгеноскопію органів грудної клітини. Терапію метотрексатом припиняють, якщо число лімфоцитів в крові становить менше 1,5 · 109 / л, кількість нейтрофілів - менше 0,2 · 109 / л, кількість тромбоцитів менше 75 · 109 / л. Підвищення рівня креатиніну на 50% і більше початкового змісту вимагає повторного вимірювання кліренсу креатиніну. Зростання рівня білірубіну вимагає інтенсивної дезінтоксикаційної терапії. Дослідження кістковомозкового кровотворення рекомендується проводити до лікування, 1 раз в період лікування і після закінчення курсу. Рівень препарату в плазмі визначають відразу ж після закінчення інфузії, а також через 24, 48 і 72 ч (для виявлення ознак інтоксикації, яку усувають введенням кальцію фолінату).

Обережно, щоб уникнути випадкових порізів гострими предметами (безпечної бритвою, ножицями), уникати занять контактними видами спорту або інших ситуацій, при яких можливі крововилив або травми.

Наявність асциту, плевральних ексудатів, випоту в області операційних ран сприяє накопиченню метотрексату в тканинах і посилення його дії, що може привести до інтоксикації організму.

Стоматологічні втручання слід по можливості завершити до початку терапії або відкласти до нормалізації картини крові (можливе підвищення ризику мікробних інфекцій, уповільнення процесів загоєння, кровоточивість ясен). В ході лікування дотримуватися обережності при використанні зубних щіток, ниток або зубочисток.

У хворих з розвиненої в результаті застосування метотрексату тромбоцитопенией рекомендується дотримуватися особливих застережних заходів (обмеження частоти венопункцій, відмова від в / м ін'єкцій, проведення аналізів сечі, калу і секретів на приховану кров; запобігання запорів, відмова від вживання ацетилсаліцилової кислоти і т.д. ), при лейкопенії - ретельно стежити за розвитком інфекцій. У хворих з нейтропенією при підвищенні температури застосування антибіотиків необхідно починати емпірично.

Особливі вказівки при прийомі препарату Метотрексат

Метотрексат для ін'єкцій у вигляді ліофілізованого порошку в зв'язку з присутністю консерванту не придатний для інтратекального введення.

Слід уникати зачаття під час лікування метотрексатом і після нього (чоловікам - 3 міс після лікування, жінкам - не менше одного овуляционного циклу). Після проведення курсу лікування метотрексатом рекомендується застосування кальцію фолінату для зменшення токсичних ефектів високих доз препарату.

Слід дотримуватися необхідних правил використання і знищення препарату.

Умови зберігання препарату Метотрексат

Список Б .: В сухому, захищеному від світла місці, при температурі 15-20 ° C.

Термін придатності препарату Метотрексат

Належність препарату Метотрексат до ATX-класифікації:

L Протипухлинні препарати та імуномодулятори

L01 Протипухлинні препарати

L01B Антиметаболіти

L01BA Аналоги фолієвої кислоти

Метотрексат є антиметаболітом. Його використовують при лікуванні і не онкологічних захворювань.

Фото препарату Метотрексат

Діюча речовина: метотрексат натрію.
Допоміжні речовини: лактоза безводна, стеарат магнію, попередньо желатинізований крохмаль, натрій гідроксид і натрію крохмальгліколят.
Фармакотерапевтична група: Антинеопластичні засоби. Антиметаболіти. Структурні аналоги фолієвої кислоти.
Форма випуску: таблетки, розчин для ін'єкцій, ліофілізат для розчину для ін'єкцій.
Умови зберігання: ліки зберігають при кімнатній температурі вдалині від вологи і тепла.
Умови продажу: за рецептом.
Виробник: Вінус РЕМЕДІС ЛІМІТЕД, Індія.

Показання до застосування

Метотрексат використовується для лікування:

визначених типів раку, голови і шиї, а також;
пухлин і;
важкого псоріазу;
ревматоїдного артриту;
анапластичної анемії.

Даний препарат зазвичай дають в тих випадках, коли ніякі інші ліки не допомагають позбутися симптомів хвороби.

Протипоказання

Метотрексат протипоказаний людям з:

захворюваннями печінки (особливо якщо вони викликані алкоголізмом);
розладами функцій кісткового мозку;
розладами системи крові, такими як анемія або лейкопенія;
пневмонією;
виразкою шлунка;
імунодефіцитом;
будь-якої інфекційної хворобою.

Не використовуйте метотрексат, якщо у вас раніше траплялися алергічні реакції на нього.

Метотрексат протипоказаний вагітним жінкам із псоріазом або ревматоїдним артритом, а в якості хіміотерапії для лікування раку та інших неопластичних захворювань його можна використовувати тільки тоді, коли потенційна користь переважує ризик для плоду.

Пацієнти з порушеною функцією нирок, асцитом або плевральним випотом вимагають особливо ретельного моніторингу токсичності і зниження дози препарату або, в деяких випадках, припинення його прийому.

Прийом під час вагітності та годування груддю

Не вживайте Метотрексат, якщо ви вагітні або годуєте дитину грудьми. Ця речовина може викликати вроджені дефекти у дитини.

Як жінки, так і чоловіки, які лікуються Метотрексатом, повинні використовувати контрацептиви, щоб запобігти вагітності. Використання даного препарату одним з батьків може привести до тератогенним ефектів у плода.

діти

Безпека і ефективність використання Метотрексату у дітей були встановлені тільки при хіміотерапії раку і полиартикулярное ювенільного ревматоїдного артриту.

Фармакологічна дія

Метотрексат пригнічує редуктазу дигідрофолієвої кислоти, тим самим порушуючи синтез ДНК і клітинну реплікацію. Специфічність його дії спостерігається в S-фазі клітинного циклу. До його ефекту більш чутливі активно проліферуючі тканини, такі як злоякісні клітини, кістковий мозок, слизової оболонки кишечника, клітини сечового міхура. Коли клітинна проліферація в злоякісних пухлинах значно вище, ніж в більшості нормальних тканин, метотрексат може пригнічувати ріст онкоклітин без незворотного пошкодження здорових тканин.

При псоріазі швидкість виробництва епітеліальних клітин в шкірі значно збільшується. Це є основою для використання цього препарату в терапії даного захворювання.

Вплив препарату на імунну активність і її зв'язок з ревматоїдним иммунопатогенеза чекають подальших досліджень. У пацієнтів з ревматоїдним артритом ефект метотрексату спостерігається вже через 3-6 тижнів. Хоча дані ліки явно покращує симптоми запалення (біль, набряк), немає доказів того, що воно викликає ремісію ревматоїдного артриту.

Фармакокінетика

Пікові рівні метотрексату в сироватці крові після перорального застосування у дорослих досягаються в межах 1-2 годин. При дозах 30 мг / м2 або менше препарат зазвичай добре абсорбується із середньою біодоступністю близько 60%. У дітей пероральна абсорбція метотрексату залежить від дози і має широкий діапазон в часі до пікової концентрації і біодоступності (23% - 95%). Період напіввиведення препарату становить від 0,7 до 5,8 годин.

При внутрішньовенної ін'єкції Метотрексат зазвичай повністю абсорбується. Після абсорбції препарат піддається печінковому і внутрішньоклітинного метаболізму. Також Метотрексат частково метаболізується кишковою флорою після перорального введення. Невелика кількість цього препарату в поліглутатірованних формах можуть залишатися в тканинах протягом тривалого часу.

Кінцевий період напіввиведення препарату становить приблизно 3-10 годин при введенні дози менше 30 мг / м2. Для пацієнтів, які отримують високі дози метотрексату, період напіввиведення становить від 8-15 годин.

Метотрексат не проникає в гематоенцефалічний бар'єр.

Ниркова екскреція є основним шляхом усунення метаболітів препарату. При внутрішньовенному введенні від 80 до 90% введеної дози виводиться без змін з сечею протягом 24 годин, ще 10% виводиться з жовчю.

Порушення функції нирок, а також одночасне використання препаратів, які також піддаються трубчастої секреції в нирках, можуть помітно підвищувати рівень метотрексату в сироватці крові.

Інструкція по застосуванню Метотрексату

Метотрексат можуть застосовувати перорально, внутрішньовенно, внутрішньом'язово, внутрішньоартеріально, інтратекально. Пероральне введення в формі таблеток часто краще, коли вводять низькі дози, оскільки абсорбція в шлунково-кишковому тракті відбувається швидше.

Спосіб введення, графік прийому і доза препарату залежить від діагнозу, віку і стану хворого. Нижче наведені приклади використання Метотрексату для різних злоякісних пухлин.

Хоріокарцинома і подібні трофобластичних захворювання. Метотрексат вводять перорально або внутрішньом'язово в дозах від 15 до 30 мг на день протягом 5 днів. Такі курси зазвичай повторюються 3-5 разів у міру необхідності. Між ними роблять перерву на 1-2 тижні, поки не зникнуть будь-які прояви токсичних побічних ефектів.
Лейкемія. Метотрексат використовують для індукції ремісії при гострому лімфобластний лейкоз самостійно або в поєднанні зі стероїдами. Комбінація метотрексату в дозах 3,3 мг / м2 з преднізоном (60 мг / м2) приводила до ремісії 50% пацієнтів за період від 4 до 6 тижнів. За настання ремісії призначається підтримуюча терапія: метотрексат вводять 2 раз в тиждень або перорально, або внутрішньом'язово в загальних щотижневих дозах 30 мг / м2.
Пацієнтам з пухлиною Беркітта I-II стадії, Метотрексат вводять в дозі 10-25 мг / день перорально протягом 4-8 днів. Лімфосаркомі III стадії можуть відповідати на комбіновану хіміотерапію з метотрексатом у дозах від 0,625 до 2,5 мг / кг в день.
Шкірна Т-клітинна лімфома. Дозування на ранніх стадіях зазвичай становить 50 мг / 1 раз в тиждень. Метотрексат також вводили двічі на тиждень в дозах від 15 до 37,5 мг у пацієнтів, які погано реагували на тижневу терапію.

Побічні ефекти

Метотрексат володіє серйозною токсичністю. Токсичні побічні ефекти можуть бути пов'язані з дозою або частотою введення, але їх спостерігають у всіх випадках. Оскільки вони можуть виникати в будь-який час при лікуванні Метотрексатом, необхідно регулярно контролювати стан хворого.

Загальні побічні ефекти метотрексату можуть включати:

зміни в менструації;
нудоту, блювоту, розлад шлунка;
головний біль, запаморочення;
нездужання, надмірну втому;
випадання волосся;
помутніння зору.

Метотрексат може пригнічувати гемопоез і викликати анемію, панцитопению, лейкопенію, нейтропенію і / або тромбоцитопенія.

Після тривалого використання Метотрексат викликає гепатотоксичность, включаючи фіброз і цироз печінки. Дуже часто спостерігається підвищення ферментів печінки. Такі зміни зазвичай є тимчасовими і безсимптомними, але є ймовірність розвитку подальшої печінкової недостатності і смерті. Щоб вчасно виявити гістологічні зміни в печінці, пацієнтам, які проходили лікування Метотрексатом, показано проведення біопсіі.Как і інші цитотоксичні препарати, метотрексат може індукувати синдром лізису пухлини. Відповідні допоміжні і фармакологічні заходи можуть запобігти або полегшити це ускладнення.

Метотрексат здатний викликати серйозні або небезпечні для життя зміни в печінці, легенях або нирках. Повідомте свого лікаря, якщо у вас виникають такі симптоми:

біль в шлунку, темна сеча, стілець глинистого кольору, жовтяниця, втрата апетиту (поєднання цих ознак може вказувати на проблеми з печінкою);
сухий кашель, задишка;
кров у сечі;
судоми, геміпарез;
білі плями або виразки в роті або на губах;
лихоманка, разом з іншими симптомами інфекції;
сильна реакція на шкіру (набряк обличчя або язика, печіння в очах, червона або фіолетова висип на шкірі, яка поширюється і викликає лущення);
проблеми з сечовипусканням.

Діарея і виразковий стоматит вимагають переривання терапії, в іншому випадку може розвинутися геморагічний ентерит і кишкова перфорація з летальним результатом.

Перед початком лікування хворого повинні проінформувати про те, що Метотрексат може вплинути на фертильність (здатність мати дітей).

Передозування

У випадках прийому занадто великої дози метотрексату і передозування рекомендують якомога швидше застосовувати Лейковорин. Запобігти осідання метотрексату і його метаболітів в ниркових канальцях допомагає гідратація і подщелачивание сечі.

Ні гемодіаліз, ні перитонеальний діаліз не поліпшують елімінацію даного ліки з організму.

Симптоми, які зазвичай спостерігаються після пероральної передозування, включають симптоми і ознаки, представлені в побічні ефекти, особливо гематологічні та шлунково-кишкові реакції: лейкопенія, тромбоцитопенія, анемія, мукозит, стоматит, нудота, блювота, виразка шлунка, шлунково-кишкові кровотечі. Були повідомлення про смерть, якій передував сепсис або септичний шок, ниркова недостатність і апластична анемія.

особливі вказівки

Метотрексат може знаходиться в сечі, фекаліях і блювотній масі. Люди, які доглядають за хворим, повинні носити гумові рукавички при збиранні таких органічних рідин, зміні білизни або підгузників. Забруднений одяг та постільну білизну потрібно прати окремо від інших речей.

Уникайте впливу яскравого сонячного світла або штучних ультрафіолетових променів, особливо якщо ви лікуєтеся від псоріазу. Метотрексат здатний зробити шкіру більш чутливою до сонячного світла, і хвороба може погіршитися.

Уникайте вживання алкоголю під час прийому метотрексату.

взаємодія

З метотрексатом можуть взаємодіяти такі препарати або речовини:

азатіоприн;
лейковорін;
фенітоїн;
пробенецид;
теофілін;
антибіотики або сульфамідні препарати;
ізотретиноїн, ретинол, третиноин;
нестероїдні протизапальні препарати (Ібупрофен, Напроксен, Целекоксиб, Диклофенак та інші);
саліцилати (аспірин, пепто-бісмол, трілізат і інші).

Хіміотерапія Метотрексатом в поєднанні з променевою терапією збільшує ризик розвитку некрозу м'яких тканин.

Імунізація живими вірусними вакцинами під час проходження хіміотерапії зазвичай не рекомендується.