Чим відрізняється авітрель від ХГЧ. Який аналог "Прегніла" використовувати? Порівняння аналогів "Прегніла"

Під час вагітності після імплантації ембріона у крові наростає кількість особливого гормону – хоріонічного гонадотропіну людини. Хоріогонадотропін альфа, що є основою препарату Овітрель, виробляється за допомогою рекомбінантної ДНК технології та за амінокислотною послідовністю нагадує природний гонадотропін.

Таким чином, дія хоріогонадотропіну альфа на організм ідентична ефекту ХГч. Це дозволяє призначати Овітрель перед пункцією ЕКЗ для:

стимуляції завершального етапу дозрівання фолікулів;
утворення жовтого тіла, яке відповідає за секрецію прогестерону та естрадіолу.

Перед призначенням препарату пацієнтка проходить повне обстеження з метою уникнення наступної патології:

кровотечі із статевих шляхів неуточненої причини;
доброякісні та злоякісні утворення в яєчниках, матці та молочних залозах;
пухлина гіпоталамуса чи гіпофіза;
нещодавно перенесені або існуючі на даний момент тромбоемболічні захворювання;
- підвищена чутливість до компонентів препарату;
з обережністю використовують при виявлених хронічних захворюваннях з боку різних органів та систем (наприклад, порушення в роботі щитовидної залози, надниркових залоз та ін.), коли вагітність незалежно від «способу» наступу може спровокувати загострення у тяжкій формі.

Важливо! У період постменопаузи, вагітності та лактації Овітрель не призначають.

Овітрель при ЕКЗ у природному циклі

Програма ЕКЗ включає кілька етапів. Схеми лікування різних клініках можуть відрізнятися, але основа одна.

На першому етапі проводять стимуляцію суперовуляції для отримання великої кількості яйцеклітин. З цією метою з 3-5-го дня менструального циклу використовують препарати, що впливають на концентрацію ФСГ та ЛГ, що активує зміни з боку фолікулярного апарату яєчників (гонадотропіни, агоністи та антагоністи ГнРГ, кломіфен). Протокол підбирається лікарем індивідуально.

При виборі ця група препаратів не використовується. В основному таку схему підбирають пацієнткам із безпліддям при збережених нормальних овуляторних циклах. Звичайно, такий метод має переваги в низькій вартості, простоті та можливості багаторазового повторення, але є ризик передчасної овуляції або порожніх фолікулів при пункції.

Протягом усього періоду проводять УЗ моніторинг, визначають кількість, діаметр, зростання фолікулів та товщину ендометрію матки.

На другому етапі при досягненні фолікулом 18 -20 мм та товщині ендометрію близько 10 мм для остаточного дозрівання яйцеклітин на підтримку при ЕКЗ вводять Овітрель. Головною умовою призначення препарату є наявність зрілих фолікулів у кількості щонайменше 3-х. Через 35-36 годин після хоріогонадотропіну виробляють пункцію фолікулів. Якщо не пунктувати, то через 42-48 годин відбудеться овуляція.

Наступним етапом є запліднення яйцеклітин та культивування ембріона.

На 3-5 день після пункції здійснюють перенесення ембріона до матки з призначенням гормональних препаратів.

Завершальним етапом є підтвердження вагітності (після підсадки визначення у крові ХГч на 12-й день, та на 14-й день у сечі; УЗД).

Зверніть увагу! На тлі введення Овітрелю у сироватці крові та сечі буде хибнопозитивна реакція на наявність вагітності протягом перших 10 днів.

Як і куди бити Овітрель при ЕКЗ?

Препарат є розчином прозорого або світло-жовтого кольору по 0,5 мл, де міститься 250 мкг хоріогонадотропіну альфа. Випускається у готовому вигляді, у шприцах з голкою для одноразового використання.

Перед процедурою передню поверхню стегна або живота знезаражують, збирають шкіру в складку і під кутом 45° спрямовують голку, уникаючи попадання у вену. Ліки вводять повільно, а після вилучення голки місце ін'єкції обробляють спиртом.

Зберігати медикамент слід у холодильнику, при зберіганні за кімнатної температури Овітрель треба використовувати протягом 30 днів.

Болить яєчник після Овітреля: причини

При застосуванні препарату можуть турбувати неприємні відчуття внизу живота ліворуч або праворуч у зоні проекції яєчників, де відбулася овуляція.

Але виражені болі можуть бути результатом розвитку (СГЯ), що є грізним ускладненням, коли в яєчнику утворюється багато фолікулів, що досягають розмірів великих кіст, з наступним розривом та вираженою клінічною картиною.

Щоб уникнути таких наслідків, протягом усього періоду стимуляції проводять УЗД у динаміці та аналіз крові на естрадіол, у тому числі до початку ін'єкцій.

Зверніть увагу! При появі будь-яких скарг обов'язково з'явитеся на прийом до лікаря.

Що краще за ЕКО: Овітрель чи Прегніл?

Лікувальний ефект при використанні даних препаратів ідентичний, але є відмінність в активній речовині та дозуванні. До складу препарату Прегніл входить людський хоріонічний гонадотропін, в 1 ампулі якого міститься 500, 1500, 5000 МО у вигляді порошку, який треба змішати з 1 мл розчинника. У кожній коробці по 3 комплекти.

У складі Овітреля – аналог людського хоріонічного гонадотропіну (ХГч) – рекомбінантний хоріогонадотропін альфа з дозуванням 6500 МО на один шприц 0,5 мл.

Обидва препарати використовують у протоколах ЕКЗ, але застосування Овітрелю забезпечує фінальне дозрівання ооцитів при зниженому ризик розвитку важкого синдрому гіперстимуляції яєчників.

Детально про застосування.

Препарат Прегніл призначається у разі виникнення гормонального порушення. Застосовується чоловіками вироблення тестостерону. Жінки використовують для утворення екстрогену та прогестерону, для остаточної фази формування фолікулів, що тягне до виходу яйцеклітини в матку.

Укол Прегніла піднімає рівень ХГч через шість годин, якщо ін'єкцію було проведено внутрішньом'язово. У випадку підшкірної результат буде через 16 годин. Однак жіночому організму характерне скупчення гормонів лише через 20 годин.

Причому природний рівень гормону вдень завжди вищий. Обумовлюється це тим, що шар підшкірного жиру у жінок більший, тому вплив починається пізніше.

Лікарський засіб накопичується в основному в нирках, а виходить із крові через 33 години. При цьому повинні бути дотримані дозування, зазначені в інструкції. Щоб дізнатися, скільки препарату вийшло з циркуляції крові, можна зробити тест визначення гормону ХГч.

Випускає ліки нідерландська фірма "Н.В.Органон". Форма випуску порошкоподібна субстанція у флаконах, що надалі використовується для розчинення.

Виробляють у наступних дозах:

500 МО;
1500 МО;
5000 МО;
10000 МО,

Це дозволяє використовувати його в терапії дорослих та дітей.

Існують два варіанти випуску, перший по одній одиниці із самим лікарським засобом та ампулою фізрозчину. Другий вид упаковки передбачає вже 3 дози засобу та 3 ампули хлориду натрію.

Крім ХГч до Прегніла входить:

кармелізу натрію;
гідрофосфат натрію;
дигідрат;
дигідрофосфат натрію.

Показання

Колоть Прегніл призначають при виникненні проблем у жіночої статі, пов'язаних з:

зачаття;
підготовкою до штучного запліднення;
для стабільної активності жовтого тіла

У чоловіків та хлопчиків:

низька активність статевих гормонів;
затримка у прояв вторинних статевих ознак (дозрівання);
відсутність яєчка в мошонці.

Гонадотропін: формула

Протипоказання

У препарату є протипоказання при деяких захворюваннях (рака матки, простати), тоді він неприпустимий до використання. Або при індивідуальній непереносимості його компонентів ліки не слід вживати.

Виявляють протипоказання, що стосуються лише жінок, до них відносять:

уроджені відхилення статевих органів;
доброякісні пухлини у матці;
кровотечі різної етіології;
кісти на яєчниках;
збільшення розмірів яєчників.

Побічні реакції

Внаслідок того, що Прегніл характеризується гормональним засобом, він має побічні дії. Багато жінок зазначають, що після початку застосування цього медикаменту у них починали хворіти на груди. Однак це не єдина реакція організму на препарат.

Нижче наведено деякі впливи негативного характеру від медикаменту:

підвищення температури та лихоманка;
висипання по всьому тілу;
біль у животі;
нудота;
частий рідкий стілець;
зростання ваги;
збільшення яєчників та кіст на них.

У чоловіків частіше виникає:

збільшення грудної залози (гінекомастія);
затримка рідини у організмі.

Ознаки гінекомастії

На місці уколу проявляється почервоніння, можливий свербіж та хворобливі відчуття.

Правильно підібране дозування

Перед тим, як розпочати використання Прегніла, слід проконсультуватися з фахівцем. Зважаючи на те, що він є гормональним засобом, дозування має підбиратися індивідуально. Також важливо визначити, скільки робити уколів на одну фолікулу. Це від її розмірів.

Дотримання інструкцій

Лікар повинен розповісти про правильне вживання медикаментозного засобу. Але слід самостійно ознайомитися з побічними діями Прегніла та інструкцією із застосування.

В упаковці йде препарат у порошку, а також ампула із хлоридом натрію. Перед тим, як колоти ін'єкцію, слід змішати компоненти і добре збовтати. Вводиться Прегніл підшкірно або внутрішньом'язово.

Результат настане приблизно за день. Все залежить від сприйняття організму, у деяких випадках овуляція настає за кілька днів.

Залежно від того, навіщо приймається препарат, розраховується доза. У разі безпліддя або під час підготовки фолікулів до пункції вводять дозу 5000-10000 од. Для підтримки активності жовтого тіла – 1000-3000 МО, процедура повторюється через кожні дев'ять діб після овуляції.

У дітей, які страждають на крипторхізм, кількість ліків залежить від віку:

до 2-х років – 250;
до 6-ти років – 250;
від 6-ти років і старше – 1500.

Уколи слід робити двічі протягом тижня.

Вартість

Ціна на цей препарат зустрічається різна, все залежить від того, скільки штук в упаковці, а також від аптечного пункту, в якій він купується. Середня ціна варіюється на:

Прегнил 5000 МО – коштує від 250 до 450 рублів. В упаковці представлені дві ампули для однієї ін'єкції;
Прегніл 1500 МО – в аптечних мережах зустрічається за середньою вартістю 1200 рублів, вистачає медикаментозного препарату на три застосування;
Прегніл 10000 - багатьом пацієнтам потрібна велика доза, але у такому вигляді ліки не випускається. Рекомендується в такому випадку використовувати ампули 5000 у подвоєному дозуванні.

Аналоги

У представленого препарату достатньо аналогів одними з найпопулярніших є:

Хорагон;
Утрожестан;
Овітрель;
Дюфастон;
Хоріонічний гонадотропін.

Всі перераховані вище аналоги схожі по-своєму дії. Тому говорити, що краще впливає, наприклад, Овітрель або Ррегніл не є можливим.

Вибираючи аналог слід відштовхуватися від індивідуальної переносимості лікарського засобу та його компонентів.

Овітрель або згнив, що з них краще, підкаже лікар після здачі аналізів. Відрізняються вони в основному за ціною, але багато хто відзначає, що застосування Овітрелю зручніше.

Хоріонічний гонадотропін людини (ХГЛ) як ліки від безпліддя. Чи навіщо потрібний Прегніл, Хорагон, Овітрель, ХГЧ?

Історія

У 1927 році двоє вчених, Aschheim S і Zondek B, у сечі вагітної жінки виявили речовину, що має явну гормональну активність, високоспецифічну за біологічними ефектами з гонадотропним фактором, що виділяється з аденогіпофіза. У публікації (Aschheim S, Zondek B., 1928г) нове з'єднання вони назвали «Prolan (Пролан)» . Автори вважали, що Пролан представлений двома різними гормонами "Пролан А" та "Пролан В". До речі необхідно відзначити, на основі свого відкриття ті ж вчені розробили перший у світі сечовий тест на вагітність, тим самим застосувавши нові знання на практиці, ще надійніше закріпивши свої імена в історії та заклавши першу цеглу в загальну на сьогодні дивовижну асоціацію між ХГЛ та сечею. , як біологічний матеріал для його виявлення.

Через три роки 1930 року, проте пізніше ніж у сечі, ХГ було знайдено у сироватці вагітної кобили (Cole H, Hart GH, 1931г). А ще через 7 років, у 1937 році Cartland та Нельсон вдалося отримати екстракт ХГ із сечі вагітної кобили. Зараз це може здатися парадоксальним, але лише в 1948 р. вченими було встановлено, що гонадотропін, що виявляється у високих концентраціях в сечі вагітних самок, виробляється не гіпофізом, а ворсинами трофобласта/плаценти, що розвивається (Stewart HL, Sano ME і співавт., 1948г). І лише в 1961 р. ХГ отримав своє звичне нам ім'я «Хоріонічний гонадотропін». (Kotz HL та співавт., 1961р).

хімічна структура. Фармакокінетика.

ХГЛ є глікопротеїном, що складається з 237 амінокислот з молекулярною масою 25,7 кДа. (Lapthorn AJ та співавт., 1994р).
Має гетеродимерну молекулу з α (альфа) та β (бета) субодиниць. При цьому субодиниця ідентична у ХГЛ, лютеїнізуючого гормону (ЛГ), фолікулостимулюючого гормону (ФСГ) і тиреотропного гормону (ТТГ). Відмінність полягає в структурі β-субодиниці, яка є унікальною для кожного з цього сімейства гормонів, у тому числі і ХГЛ.

Загальна субодиниця складається з 92 амінокислот
Унікальна субодиниця β складається з послідовності в 145 амінокислот, що кодуються шістьма високо гомологічними генами, розташованими в тандемі та перевернутих парах на хромосомі 19q13.3 - CGB (1, 2, 3, 5, 7, 8)

В даний час комерційно доступні два різновиди ХГЛ, що мають однакову амінокислотну послідовність, але різні за способом одержання:

Рекомбінантний.Інакше кажучи, продукт рекомбінантної ДНК-технології. Синтезований іншими організмами, які отримали цю здатність у рамках технології генної інженерії. Торгова назва "Овітрель".
Сечовий.Термін не вимагає роз'яснення, тому що має на увазі той самий спосіб екстракції гормону з сечі вагітних жінок. Важливо, однак, відзначити, що з плином неповного сторіччя технології вилучення ХГЛ із сечі зазнали значної модернізації. І перші два найкращі представники з комерційно доступних у Росії препаратів практично ні чим не відрізняються від заявленого, як найбільш «чистого» рекомбінантного ХГЛ, характеризуючись сумірною ефективністю та частотою побічних реакцій. Торгові назви: Прегніл (Нідерланди), Хорагон (Німеччина), ХГЧ (Росія).

Варто згадати, що більш ранні припущення про можливість використання хоріонічного гормону інших біологічно близьких видів, зокрема приматів, зазнали невдачі, оскільки антитіла, що швидко накопичуються, що зв'язують чужорідний білок, інактивували біологічну активність введеного гормону, чим робили ін'єкції марними. До речі тут необхідно зазначити, що у половини жінок, які пройшли лікування людським ХГ, наприклад, у циклах ДРТ, так само реєструються позитивні титри антитіл до ХГЛ, які тим не менш не мають клінічного значення.

Дозування ХГЛ прийнято у міжнародних одиницях (МЕ). Відповідно визначення концентрації ХГЛ в біологічних рідинах повідомляється також у співвідношенні тисячних часток міжнародних одиниць на мілілітр (мМЕ/мл). Міжнародна одиниця ХГЧ спочатку було прийнято 1938 року, переглянуто 1964г і 1980г. В даний час, 1МЕ ХГЧ становить приблизно 2,35 × 10 мінус 12 ступеня моль, ("WHO Reference Reagent Human Chorionic Gonadotrophin) або близько 6 × 10 мінус 8 ступеня грам (Canfield RE, Ross GT, 1976г).

Після одноразової внутрішньом'язової або підшкірної ін'єкції ХГЛ максимальна концентрація в сироватці крові досягається через 6-20 годин, характеризуючись значною індивідуальною варіабельністю, швидше за все, зумовленою швидкістю абсорбції і товщиною підшкірно-жирової клітковини. Основним метаболічним змін піддається нирках. Період напіввиведення тривалий і вважається, що становить приблизно 33-36 годин.

Механізм дії у природних умовах

ХГЛ-гормон, що виробляється клітинами синцитіотрофобласта ембріона, що розвивається, а згодом плацентою фетоплацентарного комплексу. За відсутності вагітності у жінок, а також у чоловіків практично не визначається. Регістровані плазмові концентрації коливаються межі чутливості методів. Підвищення рівня ХГЛ у таких умовах може вказувати на онкозахворювання (семінома, хоріонепітеліома, хоріонкарцинома і т.д.), однак це, так само як і горезвісна ХГЛ дієта не є предметом обговорення.

Фізіологічна роль ХГЛ полягає в активації жовтого тіла на ранньому терміні вагітності (за різними даними від 5 до 7 тижнів від зачаття), що характеризується підтримкою необхідних плазмових концентрацій прогестерону та естрадіолу до моменту, коли хоріон ембріона, що розвивається, буде в змозі компенсувати функцію жовтого тіла. Висловлюється припущення, що ХГЛ здатний надавати імуномодулюючий ефект, що характеризується в перитрофобластичної імунологічної толерантності жінки до ембріона, що імплантується (Kayisli U і співавт., 2003р). А можливо, має і захисну роллю, зокрема є думка, що ХГЛ активний щодо ВІЛ і саме висока концентрація ХГЛ у першій половині вагітності пояснює вкрай низький ризик вертикальної передачі вірусу в перші місяці вагітності (Lee-Huang S та співавт., 1999р).

ХГЛ як ліки для жінок. Завдання та механізм дії в умовах лікувального циклу

Підтримка ранньої вагітності

Враховуючи покладені на ХГЛ природою завдання підтримки розвитку ранньої вагітності, цілком логічно припустити, що препарати екзогенного ХГЛ можуть бути корисними як додаткова підтримуюча терапія в природному або індукованому менструальному циклі, що характеризуються дефіцитом функції жовтого тіла/тіл. І до речі, у цьому питанні вже накопичено значний аналітичний матеріал. Так метааналіз рандомізованих досліджень (Gelbaya TA і співавт., 2008 р.) продемонстрував перевагу ефективності препаратів ХГЛ у складі лютеїнової підтримки у порівнянні з препаратами прогестерону, що підвищують у свою чергу ефективність лікування порівняно з циклами без будь-якої гормональної підтримки. Також, Fujimoto A, Osuga Y, Fujiwara Tі співавт., 2002 р., на підставі свого дослідження винесли рекомендацію застосування препаратів ХГЛ пацієнткам з низькою плазмовою концентрацією естрадіолу після пункції фолікулів. Позитивний ефект ХГЛ у підтримувальній терапії пояснюється дуже просто, якщо згадати, що для нормального перебігу процесів інвазії трофобласту необхідний не тільки прогестерон, а й естрадіол, плазмова концентрація якого в лікувальному циклі має тенденцію до стабілізації після введення ХГЛ. Успішна практика ведення ановуляторних циклів із залученням донорських ооцитів та ембріонів в умовах тотальної замісної гормональної терапії продемонструвала повну спроможність поповнення тільки цих двох гормонів для нормальної трансформації ендометрію з позиції імплантації та прогресування вагітності (De Ziegler D та співавт., 19). , 1986р).

Серйозною негативною особливістю лютеїнової фази циклів індукції, що підтримуються препаратами ХГЛ, є ризик розвитку синдрому гіперстимуляції яєчників (СГЯ), що значно зростає. На самому початку ця особливість була виявлена емпірично на основі клінічного досвіду, згодом з'явилися дослідницькі роботи, що чітко демонструють внесок ХГЛ препаратів у стимуляцію, що триває, вже відстимульованих яєчників (Golan A і співавт., 1989г). На доказ Bergh PA та співавт., 1992 р., у своїй роботі, а пізніше і Orvieto R та співавт, 1998 р., продемонстрували підвищення рівнів ангіотензину II, VEGF, TNF-α, інтерлейкінів 1β, 2, 6, у відповідь на додаткові введення препаратів ХГЧ . Продовжуючи тему активації яєчникової функції важливо також відзначити, що також негативні наслідки на бластоцисту, що імплантується, мають нефізіологічно високі рівні естрадіолу і прогестерону, які здатні викликати ХГЛ, як відомо, має стійкий і виражений лютеотропний ефект. Відзначено, що надмірно високий рівень естрадіолу, що циркулює, на цьому етапі пов'язаний з відносно не високими показниками імплантації і навпаки високими показниками ембріональної втрати (Gidley-Baird AA і співавт., 1986г; Forman R і співавт., 1988г)

На сьогоднішній день, визнання адекватної ефективності замісної гормональної терапії препаратами прогестерону та естрадіолу, а так само розуміння зростання ризику розвитку СГЯ змушує репродуктологів відмовлятися від ХГЛ в якості підтримки лютеїнової фази індукованого циклу, залишаючи за ним тільки природний менструальний цикл або случ.
Ще одним, але багато в чому спірним негативним ефектом застосування ХГЛ у складі підтримуючої терапії є відсутність практичної можливості раннього виявлення плодового яйця, що імплантувалося, внаслідок неможливості ідентифікації істинного ембріонального ХГЛ.

У контексті обговорення ролі ХГЛ у складі підтримуючої терапії лікувального природного або індукованого менструального циклу слід зазначити, що після реєстрації позитивного тесту на вагітність подальша адміністрація ХГЛ препаратів не ефективна, оскільки їхній внесок у загальну плазмову концентрацію гормону виявиться не суттєвим.

ХГЧ, як тригер

Однак застосування препаратів ХГЛ не обмежилося підтримкою лютеїнової фази. Більше того, основне їхнє додаток виявилося зовсім не в цьому. Після кількох років експерименту поступово стало очевидним, що оптимальне практичне застосування ХГЛ полягає в програмуванні процесу овуляції (Knobil E і співавт., 1958).

У той момент, коли дослідники встановили високу схожість хімічної структури ХГЛ та ЛГ, було помічено, що ХГЛ, що має в частині своєї молекули ту ж амінокислотну послідовність, що і ЛГ, має здатність зв'язувати трансмембранні рецептори ЛГ на поверхні клітин теки та гранульози яєчника, демонструючи до того ж висока до них спорідненість. При цьому на етапі зрілого фолікула ХГЛ здатний викликати лютеїнізацію гранульозних клітин, індукувати ооцитарний мейоз, овуляцію, формування жовтого тіла, секрецію прогестерону та естрадіолу. Саме тому ХГЛ і було запропоновано використовувати як індуктор остаточного дозрівання фолікула замість лютеїнізуючого гормону. Пізніше, це відкриття виявилося особливо важливим у лікувальних циклах, прикритих агоністами ГнРГ, коли спроможність власних механізмів запуску овуляторного піку ЛГ пригнічена чи адекватна. Крім того, власний пік ЛГ, у тих випадках, коли він можливий, характеризується відомою непослідовністю, як з позиції старту, так і з позиції тривалості часового постпікового інтервалу до овуляції. Введення ХГЛ замість ЛГ супроводжується високою програмованістю лікувального циклу, при цьому овуляція відбувається через 36-40 годин після використання препарату, що дозволяє планувати процедури ДРТ, зокрема пункцію фолікулів, з високою надійністю шуканого результату.

Як уже зазначено, маючи схожу хімічну структуру та завдання, що перетинаються, у частині лютеотропного ефекту ЛГ та ХГЛ характеризуються різними характеристиками фармакокінетики. Так швидкість плазмового очищення ХГЛ значніше повільніше, ніж ЛГ, тобто швидкість виведення ЛГ значно перевищує швидкість виведення ХГЛ, що, мабуть, і забезпечує більш сильну активність останнього, реалізуючись не тільки в більш виражені гонадотропні прояви, зокрема збільшення ризику розвитку СГЯ, але та покращення можливості прогнозування ефектів дії, зокрема овуляції та часу визначення пункції фолікулів. Поки досить складно однозначно пояснити різницю фармакокінетичної поведінки цих гормонів, зрозуміло лише, що вона закладена в хімічній структурі молекул самих гормонів (Ludwig M та співавт., 2003).

Важливо відзначити, що ХГЛ не демонструє прямої конкуренції з ЛГ, так як не пригнічує спонтанний викид ЛГ, демонструючи, спроможність ультракороткої петлі зворотного зв'язку (Kyle CV і співавт., 1989; Nader S і співавт., 1992; Demoulin A і співав; 1991р).

Важливе питання, яке, як це не дивно, досі потребує об'єктивного розгляду, полягає у мінімальній ефективній дозі ХГЛ, що забезпечує адекватне дозрівання ооцит-кумулюсного фолікулярного комплексу, в умовах мінімізації негативних проявів активності ХГЛ. У порівняно ранньому дослідженні (Abdalla HI та співавт., 1987 р) з вивчення мінімальної ефективної дози ХГЛ в ЕКЗ проводилося зіставлення доз 2000, 5000 та 10000 МО сечового ХГЛ. Автори продемонстрували відсутність відмінностей кількості отриманих MII ооцитів у групах 5000 та 10 000 МО, та статистично значуще зниження кількості ооцитів у групі пацієнток, які отримали 2000 МО. Ефективність рекомбінантного ХГЛ (рХГЛ) в дозі 250мкг (6500МЕ), мабуть, не поступається сечовому препарату (Lathi RB і співавт., 2001р; При цьому використання рХГЧ передбачає більш зручний підшкірний маршрут введення і вважається, що супроводжується зниженням частоти місцевих алергічних проявів. Але, на жаль, значно збільшує вартість циклу лікування, що поки що не дозволяє конкурувати з біологічним ХГЛ. Використання вищої дози рХГЧ (500мкг) супроводжується збільшенням кількості ооцитів потрібної зрілості, але характеризується значним зростанням ризику СГЯ.

ХГЛ як ліки для чоловіків

Так само завдяки ЛГ активності ХГЛ використовується у чоловіків для стимуляції клітин Лейдіга в умовах наведеного або вихідного гіпогонадотропного стану. Наприклад, відомо, що введення тестостерону чоловікам супроводжується розривом петлі негативного зворотного гіпоталамо-гіпофізарно-гонадного зв'язку, зниженням продукції ендогенного тестостерону, зменшенням розміру яєчок. При цьому зазначено, що під дією ХГЛ відбувається не тільки відновлення та підвищення плазмової концентрації рівня тестостерону, але також збільшується кількість клітин Лейдіга в острівцях. Саме тому ХГЛ зазвичай використовується під час та після стероїдних курсів. Важливо, що на сьогоднішній день поки що не розроблені оптимальні протоколи стимуляції ХГЛ для чоловіків, також немає сформованого уявлення про вплив тривалого, більше двох років досвіду призначення ХГЛ чоловікам. Крім того, необхідно розуміти, що використання ХГЛ у надто високих дозах вдруге індукує надмірне зростання плазмової концентрації вже власного тестостерону, що врешті-решт за принципом негативного зворотного зв'язку на гіпоталамус і гіпофіз позначиться на пригніченні власної продукції ЛГ.

Висновок

Незважаючи на те, що всі репродуктологи вже давно звикли до щоденної практики використання ХГЛ як тригера овуляції, насправді необхідно визнати, що ХГЛ став великим подарунком, що дозволив по-справжньому керувати фолікулами та ж в умовах повністю заміщеного індукованого лікувального циклу, коли не беруть жодної участі у яєчниковій функції. За своєю суттю ідея використання ХГЛ як тригер овуляції займає таке ж важливе місце, як і ідея використання інших гонадотропінів (ЛГ та ФСГ) для її стимуляції. Але як водиться і тут не обійшлося без ложки дьогтю. Іноді введений ХГЛ індукує суперфізіологічні плазмові концентрації статевих гормонів, що саме по собі негативно позначається на прогнозі індукції, що проводиться. У всякому разі, саме завдяки ХГЛ ми зараз знаємо що таке СГЯ, вчимося його передбачати, профілактувати та лікувати.
Тим не менш, важливо розуміти, що ми настільки сильно залежимо від ХГЧ, що практично єдина альтернативна пропозиція щодо заміни тригера, що передбачає індукцію піку власного ЛГ шляхом введення агоніста ГнРГ (Lanzone A і співавт., 1989; Imoedemhe D і співавт., 1991г) тільки не здатне перекрити всі протоколи стимуляції, що застосовуються сьогодні, але ще й супроводжується значним зниженням частоти настання вагітності, внаслідок серйозної зміни ендокринного гомеостазу лютеїнової фази. Саме тому більшість практикуючих лікарів зійшлися на думці, що відмова від ХГЛ із заміною тригера на агоніст ГнРГ можлива і повинна практикуватися тільки в циклах індукції, що загрожують по СГЯ, оскільки супроводжується скасуванням ризику розвитку середнього і важкого СГЯ, дозволяючи при цьому отримати ооцити хорошої якості. Однак такий поворот практично завжди має на увазі двоетапний алгоритм лікування, з наступним перенесенням збережених відтанутих ембріонів у кріоциклі другого етапу (Griesinger G та співавт., 2007р).
Загалом ХГЛ демонструє себе, як справжні ліки, найкращою характеристикою якого буде перефразована відома мудрість: «Корисні ліки не до місця-отрута, корисні ліки в надто великій дозі-отруту»

, натрію дигідрофосфат .

Форма випуску

Прегніл (Pregnyl) продається в ампулах з ліофілізованим порошком для інфузій . Вони містяться в контурній комірковій упаковці. У комплекті є розчинник у ампулах. В одній коробці є три комплекти.

Фармакологічна дія

Гонадотропне засіб.

Фармакодинаміка та фармакокінетика

Для жінок ліки застосовують як замінник викиду ендогенного лютеїнізуючого Серед циклу. Цей засіб призначають при плануванні як допоміжний метод до штучного запліднення з метою підтримки лютеїнової фази менструального циклу або для покращення функції яєчників. Для чоловіків воно використовується з метою активізації процесу освіти.

Максимальна концентрація активного компонента досягається після введення препарату за 20 годин у жінок та за 6-16 годин у чоловіків. Близько 80% людського хоріонічного гонадотропіну метаболізується у нирках.

Показання до застосування

Даний засіб має свої свідчення для чоловіків та жінок:

для жінок - індукція овуляції і суперовуляції , підтримка функції жовтого тіла ;
для чоловіків - гіпогонадизм , затримка статевого дозрівання у разі недостатності гонадотропної функції, порушення сперматогенезу , .

Протипоказання

Не можна застосовувати препарат при:

гіперчутливості до його компонентів;
, пов'язаних із статевими гормонами.

Крім того, у хлопчиків не застосовується препарат у разі передчасного статевого дозрівання, а у жінок – якщо статеві органи сформовані з відхиленнями, не сумісними з , а також при несумісній з вагітністю фіброзною пухлиною матки .

З обережністю ліки слід приймати, якщо у жінок є ризик розвитку, а у чоловіків є латентна чи явна серцева недостатність , артеріальна гіпертензія , Проблеми з роботою нирок, . Під наглядом фахівця при використанні Прегніла також повинні знаходитися хлопчики передпубертатному віці, для того, щоб уникнути раннього закриття епіфізів чи статевого дозрівання. Необхідно стежити за розвитком та зростанням скелета.

Побічна дія

У пацієнтів обох статей при застосуванні цих ліків можуть виникнути такі побічні реакції:

генералізований висип ;
реакції на місці введення: синці, почервоніння, хворобливі відчуття, припухлості.

У жінок при призначенні Прегніла можуть з'являтися:

тромбоемболія ;
гідроторакс ;
хворобливі відчуття у животі;
нудота;
асцит ;
небажана гіперстимуляція яєчників ;
;
болючість молочних залоз;
збільшення яєчників та кіст яєчників;
великі;
набір ваги.

У чоловіків та хлопчиків були помічені такі побічні ефекти, як:

затримка води та натрію;
гінекомастія .

Інструкція із застосування Прегніла (Спосіб та дозування)

Інструкція Прегніл 5000 та інші форми випуску препарату повідомляє про те, що ліки застосовується у вигляді ін'єкцій. Вона також розповідає, як колоти цей засіб пацієнтам: розчинник змішується з ліофілізат , і розчин повільно вводиться підшкірно або внутрішньом'язово .

Дозування у кожному випадку індивідуальні:

при гіпогонадизм , затримці статевого дозрівання та диспермії призначають 1000-2000 МО 2-3 рази на тиждень;
при крипторхізм дітям до 6 років вводять по 500-1000 МО 2-3 рази на тиждень, а дітям старшого віку роблять ін'єкції Прегніл 1500 2-3 рази на тиждень. Терапія розрахована на 6 тижнів. Якщо є потреба, її можна повторити;
з метою індукції овуляції після терапії Хумегоном застосовується 5000-10000 МО ліки один раз;
з метою підтримання фази жовтого тіла призначають 5000-10000 МО для ін'єкцій 1-3 рази. Ліки вводять протягом 9 діб після овуляції або пункції фолікулів .

Передозування

Передбачається, що підвищені дози можуть викликати синдромом гіперстимуляції яєчників .

Взаємодія

Лікарська взаємодія цього засобу з іншими препаратами не вивчена.

На форумах, крім того, нерідко цікавляться таке поєднання, як Прегніл 1500 і . Фахівці рекомендують проводити тест на вагітність не раніше, ніж через 10 діб після останньої інфузії даного лікарського засобу. Деякі лікарі говорять про те, що після овуляції або підсадки ембріона і зовсім повинне пройти не менше 2 тижнів, перш ніж можна буде проводити тест. Отже, жінкам не слід робити передчасних висновків: результати можуть бути і хибнопозитивними , і помилковонегативними .

Згідно з класифікацією ліків, Прегніл – це гонадотропний препарат на основі людського хоріонічного гонадотропіну. Він має властивість нормалізувати гормональний баланс, покращувати функцію репродуктивних органів. Засіб випускається голландською фармакологічною фірмою "Органон". Ознайомтеся з інструкцією з ліків.

Склад та форма випуску

Прегніл (Pregnyl) випускається у вигляді порошку для приготування розчину. Його склад:

Фармакодинаміка та фармакокінетика

Ліки заміняють викид лютеїнізуючого ендогенного гормону в жіночому організмі. Засіб призначається при плануванні вагітності, він є допоміжним методом до штучного запліднення, підтримує лютеїнову фазу циклу, покращує роботу яєчників. У чоловіків Прегніл активує процес синтезу тестостерону. Потрапляючи всередину, активний компонент досягає максимуму концентрації за 20 годин у жінок та за 10 – у чоловіків. 80% гонадотропіну, що потрапив, метаболізується нирками.

Для чого призначають Прегніл

Згідно з інструкцією із застосування Прегніл має різні показання для чоловіків і жінок. Це такі стани:

Для чоловіків: гіпогонадизм, крипторхізм, затримка статевого дозрівання при збої гонадотропної функції гіпофіза, порушення сперматогенезу.
Для жінок: стабілізація роботи жовтого тіла, індукція овуляції та суперовуляції при проблемах із зачаттям дитини.

Спосіб застосування та дозування

Інструкція застосування Прегніла вказує, що препарат вводиться у вигляді ін'єкцій. Для цього розчинник змішують з ліофілізат, повільно вводять отриманий розчин підшкірно або внутрішньом'язово. При гіпогонадизмі, диспермії та затримці статевого дозрівання у чоловіків та хлопчиків призначають 1000-2000 МО 2-3 рази на тиждень. Дітям до 6 років при криптокорхізм вводиться 500-1000 МО 2-3 рази на тиждень, старше 6 років - по 1500 МО з такою ж частотою. Терапія чоловіків триває близько шести тижнів, за необхідності її повторюють.

У жінок після лікування препаратом Хумегон Прегніл вводиться одноразово у дозі 5000-10000 МО. Для підтримки фази жовтого тіла пацієнткам вводять ін'єкції по 5000-10000 МО 1-3 рази. Ліки слід застосовувати протягом дев'яти діб після овуляції або пункції фолікулів. Прегніл з обережністю використовується у хлопчиків передпубертатного віку, тому що є ризик раннього закриття епіфіза або статевого дозрівання. При лікуванні дітей необхідно стежити за зростанням та розвитком скелета.

Лікарська взаємодія

В інструкції із застосування не йдеться про лікарську взаємодію Прегніла з іншими препаратами. За відгуками пацієнтів, не рекомендується робити тест на вагітність до 10 днів з моменту останньої інфузії. Лікарі не радять проводити такий тест до закінчення 14 днів після овуляції або підсадки ембріона - великий ризик отримати хибнопозитивний або хибнонегативний результати. Для достовірного аналізу необхідно перевіряти рівень ХГЛ (хорионічного гонадотропіну людини) у поступовій динаміці – з допомогою дослідження крові.

Побічні дії Прегніла

Під час терапії Пргеніл нерідко виникають побічні ефекти. Можливими негативними реакціями, згідно з інструкцією, є:

лихоманка;
генералізований висип;
синці в місці введення, припухлості, свербіж, почервоніння, хворобливі відчуття;
тромбоемболія;
гідроторакс (скупчення води в легенях);
абдомінальний біль;
нудота, діарея;
асцит;
гіперстимуляція яєчників;
збільшення кіст на яєчниках;
набір ваги;
у хлопчиків та чоловіків: гінекомастія, затримка натрію та води в організмі.

Передозування

При перевищенні частоти введення Прегнілу або його передозуванні при інфузії можливі прояви посилених побічних ефектів. При тривалому введенні доз, що перевищують ті, що зазначені в інструкції, може розвинутись синдром гіперстимуляції яєчників. Це небезпечно, тому потрібно звернутися до лікаря за допомогою та призначенням спеціальної симптоматичної терапії.

Протипоказання

Ліки з обережністю призначаються при ризик розвитку тромбозу, латентної або діагностованої серцевої недостатності, артеріальної гіпертензії, порушенні роботи нирок, мігрені, епілепсії. Інструкція із застосування виділяє протипоказання:

пухлини, спричинені статевими гормонами;
формування статевих органів із відхиленнями у жінок;
вагітність;
фіброзна пухлина матки.

Умови продажу та зберігання

Прегніл є рецептурним препаратом, який потрібно зберігати далеко від дітей та потрапляння сонячного світла. Його зберігають при температурі 2-15 градусів не більше трьох років.

Аналоги

Замінити препарат можна засобами на основі того ж активного компонента та з тими самими властивостями. Аналоги Прегніла:

Гонадотропін хоріонічний – ліофілізат для приготування інфузійного розчину з однойменним компонентом, що діє.
Профазі – ампули з порошком для інфузій на основі ХГЛ;
Хорагон – порошок для розчину на основі хоріонічного гонадотропіну людини;
Екостимулін – ліофілізат для ін'єкцій з тим самим активним компонентом, що і аналог.