Синдром гіперкальціємії: що це таке, симптоми, лікування. Що таке синдром гіперкальціємії і як впоратися з надлишком кальцію в організмі? Гіперкальціємія може призвести до утворення в нирках

Медичний термін«гіперкальціємія» у перекладі російською мовою означає «високий вміст кальцію в крові». Отже, це слово перестав бути назвою самостійного захворювання. Лікарі називають це явище метаболічним станом організму, коли концентрація кальцію в плазмі крові становить величину більше 2,6 ммоль/л.

У той самий час гиперкальциемия свідчить у тому, що у організмі відбуваються процеси, які можуть призвести до серйозного захворювання.

Причини гіперкальціємії

Раніше вважалося, що підвищений вміст кальцію може бути викликаний неправильними звичками у харчуванні, перевищенням добової дозикальцію у продуктах щоденного раціону. Однак практика підтвердила лише поодинокі випадки гіперкальціємії, спричиненої аліментарним фактором. Набагато частіше метаболічне порушення відбувалося внаслідок тривалого зловживання препаратами, що містять великі дози вітаміну D.

В основному ж багаторічні медичні спостереження свідчать про те, що підвищений вміст кальцію виявляється в аналізах крові пацієнтів, які страждають на остеопороз, гіперпаратиреоз, доброякісні та злоякісні пухлини залоз внутрішньої секреції (найчастіше паращитовидних залоз), а також рідкісним спадковим захворюванням– синдромом множинної ендокринної неоплазії.

Симптоми гіперкальціємії

Оскільки підвищений вміст кальцію не є захворюванням, говорити про його симптоми не зовсім правильно. Правильніше буде сказати, що гіперкальціємія – це симптом захворювання.

При цьому метаболічному порушенні можуть траплятися запори, запаморочення, нудота, блювання, біль у животі, втрата апетиту, підвищене виділення сечі, зневоднення, утворення каменів у нирках.

Симптомами гіперкальціємії у гострій фазі є різкі перепади артеріального тискусильна загальна слабкість, втрата орієнтації в просторі, нудота, ступор, колапс.

В окремих випадках гіперкальціємія може призвести до втрати свідомості, порушень роботи мозку (емоційні розлади, марення, галюцинації), пацієнт може впасти в кому, а у випадках гострого порушення серцевого ритмувиникає небезпека смерті.

Лікування гіперкальціємії

У тих окремих випадках, коли перевищення норми вмісту кальцію в крові обумовлено неправильним харчуваннямдостатньо відкоригувати режим, а також скасувати препарати, що містять кальцій або вітамін D.

У всіх інших випадках виявлення гіперкальціємії для успішного лікування необхідно визначити головну причину цього метаболічного порушення. Зокрема, слід провести низку досліджень (лабораторних та рентгенологічних) для виявлення або виключення таких захворювань, як:

  • гіперпаратиреоз,
  • хвороба Педжету,
  • остеопороз,
  • множинна ендокринна неоплазія,
  • аденома паращитовидної залози,
  • пухлини в нирках, легень, статевих залоз,
  • множинна мієломна хвороба.

За потреби може бути призначено гістологічне дослідження тканин. Лікарська практика свідчить про те, що найбільше частою причиноюгіперкальціємії (до 90% випадків) стає первинним гіперпаратиреозом, що виникає внаслідок опромінення області шиї.

Статистичні дослідження також підтверджують, що серед пацієнтів з гіперпаратиреозом переважають жінки похилого віку. При цьому в 7% випадків гіперкальціємія виявлялася симптомом гіперплазії двох і більше паращитовидних залоз, а в 3% випадків діагностувався рак паращитовидної залози. Таким пацієнтам показано лікування хірургічним методом.

Оскільки порушення метаболізму свідчать про збої в роботі важливих систем організму, при виявленні симптомів, що турбують, ні в якому разі не слід займатися самолікуванням. Важливо встановити справжню причину захворювання організму, тому процес лікування гіперкальціємії повинен керувати досвідчений лікар.

Гіперкальціємія – високий вміст кальцію у плазмі чи сироватці крові, при якому показник кальцію у крові перевищує 2,5 ммоль/л.

Причини

Гіперкальцемія виникає, як правило, з двох причин:

Надмірне надходження кальцію в організм людини. Може бути пов'язане з надмірним вживанням молока та молочних продуктів. Тому гіперкальцемія нерідко зустрічається серед людей, які страждають на виразку, тому що вони в силу обставин змушені дотримуватися певної дієти;

Підвищене всмоктування кальцію в шлунково-кишковому тракті. Найчастіше цю причину пов'язують із передозуванням вітаміну D.

Основною причиною гіперкальціємії вважають гіперпаратиреоз – підвищений виробіток паратгормону паращитовидними залозами. При цьому практично в 90% випадків у людини визначають аденому (доброякісну пухлину) однієї з цих залоз. У 10% випадків заліза збільшується без супутніх пухлинних процесів і виробляє підвищену кількість гормону. Злоякісні пухлини паращитовидних залоз спричиняють гіперпаратиреоз досить рідко.

Тим не менш, злоякісні пухлини легень, нирок або яєчників нерідко є причиною гіперкальціємії, тому що вони виробляють величезну кількість білка, дія якого дуже схожа на паратгормон.

Метастази злоякісних пухлин здатні поширюватися в кістки та знищувати кісткові клітини, внаслідок чого у крові підвищується вміст кальцію. Такий сценарій розвитку гіперкальціємії характерний для злоякісних пухлин легень, молочних залоз та передміхурової залози. За тим же принципом причиною може стати і множинна мієломна хвороба – злоякісна пухлина, яка вражає мозок кісток.

Збільшення концентрації кальцію в крові може бути спричинене та іншими злоякісними новоутвореннями, але прямий взаємозв'язок з-поміж них поки що остаточно вивчена.

Причиною гіперкальціємії може стати хвороба Педжет та інші захворювання, що супроводжуються руйнуванням. кісткової тканинита втратою кальцію кістками. Крім того, тривале порушення рухливості людини (ліжковий режим внаслідок травми, параліч тощо) також призводить до того, що кісткова тканина втрачає кальцій, і вона потрапляє в кров, підвищуючи ризик розвитку патології.

Симптоми

Збільшення концентрації кальцію в крові може довго залишатися непомітним, оскільки симптоми гіперкальціємії у людини можуть бути відсутніми. Найчастіше зміни у крові виявляють після того, як беруть її на дослідження з зовсім інших причин.

Іноді після опитування пацієнта вдається одразу визначитися з тим, чим викликані такі показники крові. Як правило, проблема полягає в особливостях харчування пацієнта або прийом препаратів, що містять кальцій. У ряді випадків для виявлення причин гіперкальціємії потрібні додаткові лабораторні та рентгенологічні дослідження.

До ранніх симптомів гіперкальціємії відносять запор, нудоту, втрату апетиту, біль у животі та блювання. Так як надмірна кількість кальцію в крові змушує нирки працювати інтенсивніше, до симптомів приєднується зневоднення. Внаслідок цього вони виробляють надмірну кількість сечі, і організм втрачає рідину в прискореному темпі.

Тяжкими симптомами гіперкальціємії є порушення серцевого ритму та порушення функцій мозку. Можливі емоційні розлади, сплутаність свідомості, галюцинації, марення та навіть кома. У важких випадках не виключено летального результату.

При хронічно підвищеному кальції в крові у пацієнтів може утворюватися каміння у нирках. Тривала гіперкальціємія призводить до того, що в нирках утворюються кристали, що містять кальцій, які здатні викликати незворотні пошкодження в даному органі.

Лікування

Спосіб лікування гіперкальціємії залежить від причини, що викликала цей стан, та показника концентрації кальцію в крові. Якщо цей показник не перевищує 2,9 ммоль/л, лікування зводиться до усунення основної причини, що спричинила збільшення кількості кальцію в крові. При цьому пацієнтам рекомендується випивати якомога більше рідини, щоб запобігти зневодненню та вивести надлишок кальцію через нирки. Слід розуміти, що ця рекомендація підходить лише пацієнтам, які мають порушена функція роботи нирок.

Якщо концентрація кальцію понад 3,7 ммоль/л чи прояві симптомів порушення функцій мозку рідина вводиться внутрішньовенно. Знову ж таки при дотриманні умови, що нирки працюють нормально.

Основою лікування гіперкальціємії є сечогінні засоби, що сприяють виведенню кальцію нирками. Прикладом такого препарату може стати Фуросемід.

У важких випадках при неефективності всіх заходів лікування гіперкальціємії здійснюється за допомогою діалізу. Крім того, пацієнту можуть бути призначені біфосфонати, кальцитонін та гормональні препарати, що уповільнюють виділення кальцію з кісткової тканини.

Гіперпаратиреоз лікують, зазвичай, у вигляді хірургічного видалення однієї чи кількох уражених паращитовидных залоз. У 90% випадків операція призводить до абсолютного одужання пацієнта.

Досить часто стан розвивається в результаті прогресування онкологічних процесів молочної залози та бронхів, мієломи, ендокринопатій (гіпертирез,), ниркової недостатності, прийому деяких медикаментозних засобів, генетичних патологій, перевищення дози вітаміну Д

Патологія протікає або безсимптомно, або характеризується стертою симптоматикою. Важливо як вчасно виявити гиперкальциемию, а й визначити її причину. Диференціальну діагностику причин цього стану проводять під час клінічних досліджень. При цьому важливо розуміти механізми, які беруть участь у процесах регулювання рівня кальцію в крові, а також характер їх порушення при патологічних змінах в організмі.

Незважаючи на широкий спектрПричин гіперкальціємії, її прояви досить типові. Пізня діагностика та запізнене лікування можуть призвести до розвитку ускладнень, що складуються., до ниркової недостатності. Тому важливо регулярно проводити обстеження, що включає визначення рівня кальцію в крові для своєчасної діагностики патологічного стану та вжиття терапевтичних заходів.

Причини

До етіологічних факторів гіперкальціємії відносяться:

  • онкологічні процеси;
  • гуморальні порушення;
  • остеоліз при метастазах у кістковій тканині та мієломах;
  • медикаментозний вплив (тіазиди, літієві препарати);
  • перевищення доз вітаміну Д;
  • іммобілізація;
  • генетичні причини (сімейна гіперкальціємія, що супроводжується гіпокальціурією);
  • інфекції;
  • ендокринопатія на кшталт феохромоцитоми.

Широкий спектр причин, які можуть спричинити гіперкальціємію, визначає деякі складнощі у постановці правильного діагнозу та у призначенні адекватного лікування. Тому при виявленні гіперкальціємії призначається низка додаткових дослідженьвиявлення етіологічного чинника. Це дозволяє з високою точністю визначити первинне захворювання та поставити правильний діагноз.

Терапевтичні заходи в цьому випадку також будуть найбільш ефективними і дозволять у короткий термін нівелювати коливання рівня кальцію в крові.

Симптоми

Стан гіперкальціємії при онкологічних процесах обумовлений метастатичним руйнуванням кісткової тканини, а також надмірним синтезом простагландину Е2, який запускає резорбцію кістки. Крім цього, за допомогою фактора, що синтезується лейкоцитами, та паратиреоїдного гормону активуються остеокласти.

Гостра провокує гіперкальціємію в результаті резорбтивних процесів у м'язових тканинах, а також посилення синтезу та секреції метаболітів вітаміну Ду клітинах ниркової тканини.

Тіазиди здатні посилювати зворотне всмоктування кальцію вистиланням ниркових канальців. Гіперкальціємія виникає в результаті підвищення концентрації метаболіту вітаміну Д і через посилення всмоктування іонів кальцію в травної системи. Тривале знерухомлення провокує вихід кальцію з кісткової тканини.

В результаті підвищення концентрації кальцію в крові може провокуватися спазм артеріол, зниження ниркового кровопостачання та процесу клубочкової фільтрації. Крім цього, пригнічується процес зворотного всмоктування калію, магнію та натрію, збільшується всмоктування бікарбонату. Також посилено екскрецію водневих іонів та іонів кальцію.

Симптоматика гіперкальціємії в основному проявляється через порушення функціонування нирок.

До клінічних проявів гіперкальціємії відносяться:

  • стомлюваність;
  • поліурія;
  • диспептичні порушення;
  • збільшення артеріального тиску ранніх стадіях;
  • гіпотонічні прояви чи колапс у міру прогресування процесу;
  • загальмованість.

Хронічний стан гіперкальціємії не має різко вираженої симптоматики. Симптом поліурії пов'язаний із зниженням концентруючої функції ниркової тканини через патологію активного транспорту іонів натрію. Також при цьому знижується реабсорбція води та градієнт іонів натрію, погіршується проникність канальців. Через зменшення кількості позаклітинної рідини посилюється всмоктування бікарбонатних іонів, що провокує наростання метаболічного алкалозу. Крім того, підвищується виділення іонів калію, що провокує прогрес симптоматики гіпокаліємії.

Тривала гіперкальціємія викликає розвиток фіброзу інтерстиціального. У цьому випадку зміни у клубочках будуть мінімальними. Так як внутрішньонирковий вміст іонів кальцію підвищується у напрямку від кіркової речовини до сосочку, випадання кристалічного кальцію здебільшого виявляється в мозковій речовині. Цей стан провокує нефрокальциноз та нефролітіаз.

Також до клінічних проявів ниркової симптоматики відносять сечовий синдром, який включає еритроцитурію та помірну протеїнурію, преренальну азотемію, а також ниркову недостатність, що розвивається внаслідок обструктивного запалення.

Спектр клінічних проявів гіперкальціємії визначає складність диференціальної діагностики причин цього стану. Тому доцільно при одноразовому виявленні підвищення концентрації кальцію призначати спектр додаткових досліджень, які дозволять з високою точністю поставити правильний діагноз та призначити ефективну терапію, спрямовану на усунення причин патологічного стану.

Діагностика

Гіперкальціємія часто виявляється випадково при біохімічному аналізікрові. При її виявленні додатково призначається дослідження паратгормону виявлення дисфункції паращитовидных залоз. Часто при підвищенні кальцію в крові визначається збільшення активності лужної фосфатази. Крім цього, відзначається гіпокальціурія.

У деяких випадках гіперкальціємія провокується наявністю мутації у гені рецептора, що сприймає кальцій. І тут проводять заходи молекулярно-генетичної діагностики для уточнення етіологічного чинника. Часто цей стан не потребує терапії, і постановка правильного діагнозу може уберегти пацієнта від нераціональної паратиреодектомії.

Також раціональним є призначення ультрасонографії шиї, пункції кісткового мозку, рентгенографії для виключення онкологічних та інших причин. Можливе визначення серологічних маркерів онкології та сцинціографія.

Раціональним вважається призначення дослідження рівня метаболітів вітаміну D. Його коливання відзначаються при , та інших патологічних станах.

Сукупність діагностичних заходів дозволяє визначити причину патології та призначити коректне лікування для усунення провокуючих факторів.

Лікування

Насамперед, терапія гиперкальциемии спрямовано порятунок від етіологічного чинника. Це може бути резекція вогнища онкології, зниження дози вітаміну D, зниження вживання кальцію, збільшення виведення, а також прийом препаратів, які перешкоджають вимиванню кальцію з кісткової тканини та посилюють його надходження у кістку.

Важливим моментом є відновлення належного обсягу позаклітинної рідини за допомогою введення потрібної кількості фізіологічного розчину інфузійно. Також призначаються діуретикидля посилення екскреції кальцію. Внутрішньовенне надходження фосфат-іонів сприяє зниженню рівня кальцію, але їх слід застосовувати з обережністю, щоб уникнути порушення функціонування ниркової тканини.

Вимивання кальцію з кісткової тканини запобігають кортикостероїдам та . Ці засоби викликають стійкий ефект зниження вмісту кальцію у крові. Екстрене зниження рівня кальцію в крові досягається застосуванням перитонеального або гемодіалізу. Також можливе призначення інгібіторів синтезу простагландинів.

Потрібний курс терапії може призначити лише висококваліфікований спеціаліст. Правильність призначення препаратів визначається своєчасною діагностикою та виявленням факторів, що провокують патологію.

Профілактика

В якості профілактичного заходустоїть регулярно проводити обстеженняз метою своєчасної діагностики коливання рівня кальцію у крові. Крім цього, варто коригувати дієту та споживання рідини.

Також необхідно дотримуватись дозування призначених засобів, щоб надлишок деяких препаратів не міг вплинути на рівень кальцію. Необхідно стежити за споживанням вітаміну D.

Важливо своєчасно піддавати терапії стану, які можуть спровокувати розвиток симптоматики гіперкальціємії.

Прогноз

За дотримання всіх терапевтичних заходів прогноз сприятливий. Своєчасне зниження рівня кальцію усуне прояви клінічної симптоматики. Важливо вчасно діагностувати підвищення концентрації іонів кальцію у крові, щоб призначене лікування було ефективним.

Стійка гіперкальціємія може призвести до серйозних ускладнень. до ниркової недостатності, для усунення якої може знадобитися проведення діалізу.

Щоб уникнути несприятливих наслідків, слід проводити регулярні профілактичні огляди та лабораторні дослідження.

Знайшли помилку? Виділіть її та натисніть Ctrl+Enter

Гіперкальціємія латинською означає «надлишок кальцію в крові». Це синдром підвищеного вмісту кальцію у плазмі або сироватці крові.

Кальцій - чи не найпоширеніший неорганічний елемент, що грає важливу роль у життєдіяльності організму.

Що таке гіперкальціємія? Це не самостійна хвороба, а синдром, що розвивається при різних захворюваннях і різних причин. Ця патологія зустрічається набагато рідше, ніж гіпокальціємія, і визначається звичайним біохімічним аналізом.

Примітка. У дорослих таке порушення попереджає про наявність серйозних захворювань, а ось у дітей може свідчити про передозування ліків

Існує градація гіперкальціємії за ступенями:

У медичній практиці також трапляється таке захворювання, як гіперкальціурія. Що це таке? Гіперкальціурія – підвищення кількості кальцію в сечі, наслідок гіперкальціємії, що виникає при інтоксикації вітаміном D, деструкції кісток, саркоїдозі, синдромі Бурнетта. Крім того, гіперкальціурія може з'явитись при новоутвореннях нирок, бронхів.

Показник кальцію у крові має константне значення в організмі. Підвищення концентрації кальцію негативно позначаються на канальцях нирок, можливість концентрувати сечу падає. У результаті виділяється багато сечі, і в результаті – кальцій крові підвищується ще сильніше. Що ж викликає гіперкальціємію?

Чинники, які провокують розвиток синдрому

Патології, що сприяють появі синдрому, сприяють виснаженню кісткової тканини (резорбції). Причинами гіперкальціємії вважаються:

  • онкологічні захворювання різних органів;
  • надлишок в організмі вітаміну D;
  • тривала нерухомість;
  • недостатність надниркових залоз;
  • захворювання паращитовидних залоз (первинний гіперпаратиреоз);
  • безконтрольний прийом певних лікарських препаратівта ін.

Найпоширенішою причиною гіперкальціємії називають домінування резорбції кісток над їх утворенням, що призводить до розвитку вторинного остеопорозу (патологічної крихкості скелета з підвищеним ризиком переломів).

Як проявляється синдром?

Симптоми гіперкальціємії нерідко відсутні. Зрідка спостерігаються такі клінічні ознаки, як:

  • підвищення артеріального тиску;
  • запори;
  • нудота блювота;
  • біль у ділянці кишечника;
  • зниження апетиту, різке схуднення.

Підвищення концентрації кальцію також характеризується розвитком депресії, емоційною нестабільністю, маренням, галюцинаціями. Крім ознак гіперкальціємії може приєднатися зневоднення в комплексі з неминущою спрагою.

Примітка. Найчастіше пацієнти скаржаться на больові відчуттяу суглобах та кістках. Власне, це дає привід лікарю призначити обстеження та виявити гіперкальціємію.

Існують два види гіперкальціємії: справжня та хибна. Важливо не плутати ці синдроми. Псевдозахворювання характеризується збільшенням рівня альбуміну в плазмі крові, що є причиною зростання загального кальцію, тобто. розвитку гіперкальціємії Зазвичай ці два стани розрізняють за аналізом: рівень вільного кальцію при дійсному синдромі критично підвищений, а при «хибному» варіанті – не перевищує межі норми.

Дисбаланс кальцію у дітей

Гіперкальціємія у дітей – досить рідкісне біохімічне порушення, яке характеризується потужним виведенням кальцію з кісток, у той час як нирки та шлунковий трактпрактично не діють у цьому процесі.

Виділяють кілька причин розвитку синдрому у малюків:

  • недоношеність;
  • передача хвороби матері;
  • нестача фосфору;
  • надмірна концентрація вітаміну D та ін.

Важливо! Батьки, якщо ви спостерігаєте блювоту, неможливість ссання, запор, гіпотонус м'язів та зниження ваги, то у вашої дитини, можливо, симптоми легкої форми гіперкальціємії. Потрібно звернутися до лікаря для уточнення діагнозу.

Гіперкальціємія у переважної більшості дітей виявляється випадково, оскільки може мати безсимптомний розвиток і до року зникати самостійно. Надлишок кальцію, спричинений неправильним прийомом лікарських препаратів, лікується дієтою. А ось інші складні формигіперкальціємії коригуються лише операцією.

Ідіопатична гіперкальціємія

При підвищеній концентрації кальцію в крові у новонародженого діагностується ідіопатична гіперкальціємія. Захворювання є спадковим та характеризується обмінними порушеннями, фізичним та розумовим недорозвиненням, часто у поєднанні з пороком серця. Ця форма хвороби викликає розвиток у дитини ниркової недостатності. Пов'язана вона з патологічно підвищеною чутливістю до вітаміну Д, що передається у спадок.

Ознаки ідіопатичної гіперкальціємії- «обличчя ельфа», розумова відсталість

Терапія при надлишку кальцію

Лікування гіперкальціємії (втім, як і остеопорозу) носить патогенетичний характер і залежить від причин, що її викликали. Напрями терапії – зупинити вихід кальцію з кісткової тканини; знизити надходження кальцію до організму; посилити виведення його через нирки.

При злоякісних утворенняхі захворюваннях крові першорядне завдання - вилікувати основну серйозну недугу, для чого застосовується і хірургічне втручання.

Гіперкальціємія, спричинена надмірним прийомом вітаміну D, усувається його скасуванням.

При гіперпаратиреозі пацієнта оперують, видаляючи паращитовидну залозу.

Висновок

Намагайтеся контролювати вживання продукції, багатої на кальцій. Не всім це потрібне і корисно. І вже тим більше без дозволу педіатра «не напихайте» улюблених дітей таким, здавалося б, необхідним вітаміном D. Мудрості вам у питаннях здоров'я!

Гіперкальцієміяє найчастішим із небезпечних життя метаболічних порушень при злоякісних новоутвореннях. Найчастіше гіперкальціємією ускладнюються мієломна хвороба та метастатичний рак молочної залози (до 40 % хворих), проте вона може розвинутись і у пацієнтів з лімфогранулематозом, лімфомами, лейкозами тощо. Незважаючи на те, що до гіперкальціємії можуть призводити багато захворювань, найчастіше її розвиток обумовлений гіперфункцією паращитовидних залоз або різними злоякісними пухлинами.

На інших причин припадає менше 10 % випадків гіперкальціємії. Нормальний рівеньПаратиреоїдний гормон виключає гіперпаратироїдизм з великим ступенем ймовірності.

Гіперкальціємія, обумовлена злоякісною пухлиною, найчастіше має гострий початок та виражену клінічну симптоматику, що вимагає госпіталізації та екстреної допомоги. Навпаки, безсимптомна хронічна гіперкальціємія частіше зумовлена ​​гіперфункцією паращитовидних залоз.

При злоякісних новоутвореннях за розвиток відповідають два основні механізми. При одному з них (гуморальному) пухлинні клітини виділяють у системний кровотік біологічно активні речовини, що викликають підвищений остеоліз як у зонах метастатичного ураження кісток, так і за його межами Розвиток гуморально обумовленої гіперкальціємії може спостерігатись і за відсутності метастатичного ураження кісток. Найчастіше за розвиток такого типу гіперкальціємії у онкологічних хворих відповідає паратиреоїдподібна субстанція (протеїн) та активна форма вітаміну D3.

При остеолітичному типі гіперкальцієміїруйнація кісткової тканини відбувається лише у сфері метастатичного ураження. В даному випадку резорбція кістки обумовлена ​​паракринною (місцевою) стимуляцією остеокластів різними цитокінами, що виділяються пухлинними клітинами. Можливе поєднання обох механізмів.

Паратиреоїдподібна субстанція(білок, частково гомологічний нормальному паратиреоїдному гормону, але відмінний від нього при імунологічному визначенні) відповідає за розвиток гіперкальціємії при багатьох солідних пухлинах, проте в онкогематологічній практиці має клінічне значення тільки у пацієнтів з Т-клітинною лімфомою/лейкемією. При лімфогранулематозі, неходжкінських лімфомах, мієломній хворобі розвиток гуморально обумовленої гіперкальціємії частіше пов'язаний з надлишковим утворенням активної форми вітаміну D3 (1,25 ОН2-вітамін D3) під впливом специфічних ферментів, що містяться в пухлинних клітинах.

Виявлення цитокінів, які відповідають за остеолітичний тип гіперкальціємії, Трудно у зв'язку з неможливістю їх визначення в системному кровотоку. Вважається, що в розвитку остеолітичної гіперкальціємії при різних злоякісних новоутвореннях задіяні ІЛ-1, ІЛ-6, фактор некрозу пухлини, PgE і т.д. . Крім того, необхідно пам'ятати, що наявність у хворого на злоякісну пухлину не виключає наявності інших причин гіперкальціємії (хронічна ниркова недостатність, передозування вітамінів груп D і А, гіпертиреоз і т. д.).

Клінічні прояви гіперкальцієміїрізноманітні і торкаються багато органів і систем, а також здатні «маскуватися» під інші захворювання. Розвиток гіперкальціємії може супроводжуватися такими симптомами: спрага, втрата ваги, поліурія, дегідратація, м'язова слабкість, летаргія, судоми, психоз, нудота, блювання, запори, кишкова непрохідність, ниркова недостатність, брадикардія та шлуночкові аритмії Тяжкість проявів варіює в широких межах залежно від вираженості гіперкальціємії, швидкості збільшення рівня кальцію та загального стану пацієнта. У пацієнтів з гіперкальціємією, що гостро розвивається, найчастішими початковими симптомами є нудота, блювання, спрага і поліурія.

При відсутності кваліфікованої допомогирозвивається ступор або кома, що може бути прийнято (з огляду на спрагу, поліурію в анамнезі тощо) за прояви цукрового діабету. У цій ситуації постановка правильного діагнозу і початок специфічної терапії є життєво важливими, оскільки дегідратація, що розвивається внаслідок блювоти і поліурії, може значно посилити перебіг гіперкальціємії, замикаючи «порочне» коло.

Рівень загального кальцію сироватки(Рутинно визначається в більшості лабораторій) зазвичай адекватно відображає вираженість гіперкальціємії.
Однак тільки 40% кальцію сироваткиприсутня у фізіологічно активній іонізованій формі, тоді як 50 % пов'язано з білками крові (в основному з альбуміном) і до 10 % утворює комплекси з аніонами (бікарбонатом, фосфатом, цитратом та ін.). Біологічні (та патологічні) ефекти підвищення рівня кальцію залежить саме від величини іонізованої фракції. Частка іонізованого кальцію збільшується при гіпоальбумінемії та, відповідно, знижується при гіперпротеїнемії (наприклад, при мієломній хворобі). Коли зміни зачіпають тільки рівень альбуміну, для більш точної характеристики гіперкальціємії може бути використана наступна формула:

коригований кальцій (ммоль/л) = загальний кальцій (моль/л) + 0,8 х.

Якщо у пацієнта є виражена гіперпротеїнеміянеобхідно пряме визначення іонізованого кальцію в лабораторії.

Зрозуміло, найкращим лікуванням гіперкальціємії, обумовленої пухлинним зростанням, є лікування основного захворювання, проте дане ускладнення найчастіше спостерігається у пацієнтів із поширеними пухлинами, резистентними до протипухлинної терапії. У зв'язку з цим, а також з огляду на те, що гіперкальціємія становить безпосередню загрозу для життя хворого, основним методом екстреної терапії є симптоматичні заходи, спрямовані на зниження рівня кальцію в крові (за рахунок підвищення екскреції кальцію із сечею та зменшення резорбції кісткової тканини).


Спроби зменшити надходження кальцію в організм(Дієта зі зниженим вмістом кальцію) при гіперкальціємії, викликаної пухлиною, неефективні.
Повинен бути припинений прийом препаратів, що знижують екскрецію кальцію (тіазидні діуретики), що зменшують нирковий кровотік (нестероїдні протизапальні засоби, Н2-блокатори), і, зрозуміло, препаратів, що безпосередньо викликають гіперкальціємію (препарати кальцію, вітамін D, ретиноїди).

Ключовим моментом в екстреній терапії хворих з гіперкальцемієює гідратація, яка, крім збільшення екскреції кальцію, дозволяє уникнути наслідків зневоднення, зумовленого блюванням та поліурією. У той же час навіть масивна гідратація (4 л на добу і більше) не дозволяє усунути гіперкальціємію у більшості пацієнтів зі злоякісними новоутвореннями. При проведенні такого лікування тимчасова нормалізація рівня кальцію спостерігається лише у третини хворих. Раніше методика створення «форсованого діурезу», що широко використовувалася, за допомогою фуросеміду, за даними досліджень, на жаль, не підвищує ефективності гідратаційної терапії.

Більш того, фуросемідпотенційно здатний збільшити явища гіповолемії та реабсорбцію кальцію в нирках. Гідратація, однак, залишається необхідним початковим компонентом терапії хворих з гіперкальціємією, так як необхідна для корекції гіповолемії (що дає найбільшу небезпеку для життя) і дозволяє зберегти адекватну функцію нирок, перешкоджаючи кристалізації солей кальцію в канальцях.

Першою лінією терапії, спрямованої на зниження резорбції кісткової тканини, зараз визнано бісфосфонати (синтетичні аналоги пірофосфату, стійкі до впливу пірофосфатази). Дані препарати, зв'язуючись з молекулами кісткового матриксу (кристалічні гідроксіапатити), пригнічують метаболічну активність остеокластів, що призводить до зменшення резорбції кісткової тканини і зниження екстракції з неї кальцію. Перевагами бісфос-фонатів, що визначають їх широке використання, є висока ефективність (гіперкальціємія купірується у 80-100% хворих) при малій токсичності (у 20% хворих може розвиватися підвищення температури тіла, грипоподібний синдром або помірно виражені місцеві реакції в галузі введення). Ефект бісфосфонатів розвивається досить швидко (протягом кількох днів) та тривало зберігається.

На даний момент для використання доступні такі препарати, що показали свою клінічну ефективність: аредіа (памідронат), бондронат (ібандронат), зомета (золендронат). Кальцитонін (міакальцик) також має здатність знижувати рівень кальцію за рахунок збільшення його ниркової екскреції та зниження резорбції кісткової тканини. Цей препарат є найбільш швидкодіючим (початок дії через 2-4 години). Основним недоліком кальцитоніну є короткочасність дії. Пік терапевтичної дії посідає 24-48 год лікування з наступним швидким зниженням ефекту. Кортикостероїди також здатні гальмувати резорбцію кісткової тканини остеокластами, проте через меншу активність та більшу кількість побічних ефектівїх використовують лише у пацієнтів з пухлинами, чутливими до цього виду терапії. Плікаміцин (мітраміцин) та нітрат галію, що використовуються у зарубіжній практиці при резистентності до терапії бісфосфанатами, в Росії недоступні.

При виборі тактики ведення хворого з гіперкальціємієюнеобхідно оцінити тяжкість стану хворого та рівень кальцію в крові. Рівень загального кальцію більше 3 ммоль/л та/або наявність симптомів гіперкальціємії (особливо дегідратації, порушень ЦНС) є абсолютним показанням для госпіталізації. У разі гіперкальціємії пацієнту негайно має бути розпочато гідратацію. Швидкість регідратації залежить від вираженості дефіциту води та наявності у пацієнта супутніх серцево-судинних та ниркових захворювань. При вираженій дегідратації та відсутності супутньої патології оптимальним можна вважати введення фізіологічного розчину зі швидкістю 300-400 мл/год протягом 3-4 годин.

Суворий контроль за діурезом(з поправкою на вихідну дегідратацію), рівнем електролітів (калію, магнію, натрію, хлору) та креатиніну є необхідним під час проведення такої терапії. Використання фуросеміду допустиме лише у разі затримки рідини після адекватної регідратації. Відразу після того, як буде налагоджений адекватний діурез (зазвичай через 2-3 години після початку гідратації погодинний діурез стає рівним обсягу рідини, що вводиться), необхідно почати введення бісфосфонатів у рекомендованій дозі (аредіа 90 мг, бондронат 2-6 мг або зомета 4 мг). ). У зв'язку з ризиком розвитку нефротоксичності необхідно суворо дотримуватись рекомендованої швидкості введення (тривалість інфузії: аредіа та бондронат – не менше 2 год, зомета не менше 15 хв). Для пацієнтів, які перебувають у критичному стані та/або при рівні кальцію більше 3,8 ммоль/л, рекомендується використовувати комбінацію бісфосфонату з кальцитоніном (8 ME кожні 6 годин, внутрішньом'язово 2-3 дні), що дозволяє досягти більш швидкого ефекту.

gastroguru 2017