За останні 30 років кількість НВПС значно зросла і в даний час ця група налічує велику кількість лікарських засобів, що відрізняються за хімічною структурою, особливостями дії та застосування (табл. 1).

Таблиця 1

КЛАСИФІКАЦІЯ НПЗП

(за хімічною структурою та активністю)

I група - НПЗЗ із вираженою протизапальною активністю

(Насонов Є.Л.; 2003)

Саліцилати	а) ацетильовані: Ацетилсаліцилова кислота (АСК) - (аспірин); Лізинмоноацетилсаліцилат (аспізол, ласпал); б) неацетильовані: Саліцилат натрію; Холінсаліцилат (сахол); Саліциламід; Долобід (дифлунізал); Дисалцид; Трилісат.
Піразолідини	Азапропазон (реймокс); Клофезон; Фенілбутазон (бутадіон); Оксифенілбутазон.
Похідні індолоцтової кислоти	Індометацин (метіндол); Суліндак (клінорил); Це далак (лодин);
Похідні фенілоцтової кислоти	Диклофенак натрію (ортофен, вольтарен); Диклофенак калію (вольтарен – рапід); Фентіазак (донорест); Лоназалак кальцію (іррітен).
Оксиками	Піроксикам (роксікам); Теноксикам (теноктин); Мелоксикам (Моваліс); Лорноксикам (ксефокам)
Похідні пропіонової кислоти	Ібупрофен (бруфен, нурофен, солпафлекс); Напроксен (напросин); Натрієва сіль напроксену (апранакс); Кетопрофен (кнавон, профенід, орувель); Флурбіпрофен (флугалін); Фенопрофен (фенопрон); фенбуфен (ледерлен); Тіапрофенова кислота (сургам)

Некислотні похідні

ІІ група – НПЗЗ зі слабкою протизапальною активністю

Похідні антранілової кислоти (фенамати)	Мефенамова кислота (помстал); Меклофенамова кислота (мекломет); Ніфлумова кислота (доналгін, ніфлуріл); Морніфлумат (ніфлуріл); Толфенамова кислота (клотам).
Піразолони	Метамізол (анальгін); Амінофеназон (амідопірин); Пропіфеназон.
Похідні параамінофенолу	Фенацетин; Парацетамол.
Похідні гетероарилоцтової кислоти	Кеторолак; Толметін (толектин).
Різні	Проквуазон (біарізон); Бензидамін (тантум); Німесулід (месулід); Целебрекс (целекоксиб).

КЛАСИФІКАЦІЯ НПЗП

(за тривалістю дії)

1. Короткі дії (Т1/2 = 2-8 годин):

Ібупрофен; кетопрофен; індометацин; фенопрофен;

Вольтарен; фенамати;

Толметін;

2. Середню тривалість дії (Т1/2 =10-20 годин):

Напроксен;

Суліндак;

Дифлюнізал;

3. Тривалого впливу (Т1/2 = 24 і більше годин):

Оксиками;

Фенілбутазон.

Фармакодинаміка НПЗП

З клінічної точки зору для всіх НПЗЗ характерно ряд загальних рис:

1. Неспецифічність протизапального ефекту, тобто. гальмуючий вплив на будь-який запальний процеснезалежно від його етіологічних та нозологічних особливостей.

2. Поєднання протизапальної, болезаспокійливої ​​та жарознижувальної дій.

3. Відносно хороша переносимість (що пов'язано, мабуть, із швидким виведенням із організму).

4. Гальмівний вплив на агрегацію тромбоцитів.

5. Зв'язування з альбумінами сироватки, причому між різними лікарськими засобами існує конкуренція за місця зв'язування. Це має важливе значення, оскільки з одного боку, незв'язані ліки швидко виводяться з організму і не надають додаткової дії, а з іншого боку, звільнені із зв'язку з альбуміном лікарські засоби можуть створити незвичайно високу концентрацію і викликати побічні ефекти.

Основні вузлові механізми універсальні більшість препаратів, хоча різна їх хімічна структура передбачає переважне вплив якісь певні процеси. З іншого боку, більшість механізмів, перелічених нижче, є багатокомпонентними, тобто. у межах кожного їх однотипне вплив різних груп ліків може реалізуватися неоднаковими шляхами.

У дії НПЗЗ виділяють такі вузлові ланки:

1. Попередження пошкодження клітинних структур, зменшення проникності капілярів, що найбільш чітко обмежує ексудативні прояви запального процесу (гальмування перекисного окиснення ліпідів, стабілізація лізосомальних мембран, що перешкоджає виходу в цитоплазму і в позаклітинний простір лізосом.

2. Зниження інтенсивності біологічного окислення, фосфорилювання та гліколізу. Це призводить до гальмування вироблення макроергів, необхідних для біосинтезу речовин, транспорту рідини та іонів металів через клітинну мембрану, та для багатьох інших процесів, що грають важливу рольу патогенезі запалення (зниження енергозабезпечення запальної реакції). З іншого боку, впливом геть тканинне дихання і гліколіз змінює пластичний обмін, т.к. проміжні продукти окислення та гліколітичних перетворень субстратів служать будівельним матеріалом для різних синтетичних реакцій (наприклад, біосинтез кінінів, мукополісахаридів, імуноглобулінів).

3. Гальмування синтезу або інактивація медіаторів запалення (гістамін, серотонін, брадикінін, лімфокіни, простагландини, фактори комплементу та інші, неспецифічні ендогенні фактори, що ушкоджують).

4. Модифікація субстрату запалення, тобто. деяка зміна молекулярної конфігурації тканинних компонентів, що перешкоджає вступу їх у реакцію з факторами, що пошкоджують.

5. Цитостатична дія, що призводить до гальмування проліферативної фази запалення та зменшення післязапальної фази склеротичного процесу.

6. Гальмування продукції ревматоїдного фактора у хворих на ревматоїдний артрит.

7. Порушення проведення больових імпульсів у спинному мозку (метамізол).

8. Гальмівний вплив на гемокоагуляцію (передусім на пригнічення агрегації тромбоцитів) виявляється додатковим, вторинним фактором протизапального ефекту: зменшення інтенсивності згортання в капілярах запалених областей перешкоджає порушенню мікроциркуляції.

МЕХАНІЗМИ ДІЇ НПЗП

Безсумнівно, найбільш важливим механізмом дії НПЗЗ є здатність інгібувати ЦОГ - фермент, що каталізує перетворення вільних поліненасичених жирних кислот (наприклад, арахідонової) на простагландини (ПГ), а також інші ейкозаноїди - тромбоксани (ТрА2) і простациклін (ПГ-I). 1). Доведено, що простагландини мають різнобічну біологічну активність:

МЕТАБОЛІЗМ АРАХІДОНОВОЇ КИСЛОТИ

	ФОСФОЛІПАЗА А 2
АРАХІДОНОВА
ЦОГ-1, ЦОГ-2	Ліпоксигеназа
ПРОСТАЦИКЛІН	Лейкотрієни
ІНШІ ПРОСТАГЛАНДИНИ
ТРОМБОКСАН

Рис.1.Метаболізм арахідонової кислоти.

а) є медіаторами запальної реакції: вони накопичуються в осередку запалення та викликають локальне розширення судин, набряк, ексудацію, міграцію лейкоцитів та інші ефекти (в основному ПГ-Е2 та ПГ-I2);

б) сенсибілізують рецепторидо медіаторів болю (гістаміну, брадикініну) та механічних впливів, знижуючи поріг чутливості;

в) підвищують чутливість гіпоталамічних центрів терморегуляціїдо дії ендогенних пірогенів (інтерлейкіну-1 та ін), що утворюються в організмі під впливом мікробів, вірусів, токсинів (головним чином ПГ-Е2);

г) відіграють важливу фізіологічну роль у захисті слизової оболонкишлунково-кишковий тракт(збільшення секреції слизу та луги; збереження цілісності ендотеліальних клітин усередині мікросудин слизової оболонки, що сприяє підтримці кровотоку в слизовій оболонці; збереження цілісності гранулоцитів і, таким чином, збереження структурної цілісності слизової оболонки);

д) впливають на функцію нирок:викликають вазодилатацію, підтримують нирковий кровотік та швидкість клубочкової фільтрації, підвищують вивільнення реніну, виділення натрію та води, беруть участь у гомеостазі калію.

Існує, як мінімум, два ізоферменти циклооксигенази, які пригнічуються НПЗЗ (рис. 2). Перший ізофермент – ЦОГ-1 – контролює вироблення ПГ, що регулюють цілісність слизової оболонки шлунково-кишкового тракту, функцію тромбоцитів та нирковий кровотік, а другий ізофермент – ЦОГ-2 – бере участь у синтезі ПГ при запаленні. Причому ЦОГ-2 у нормальних умовах відсутня, а утворюється під дією деяких тканинних факторів, що ініціюють запальну реакцію (цитокіни та інші). У зв'язку з цим передбачається, що протизапальна дія НПЗЗ обумовлена ​​інгібуванням ЦОГ-2, які небажані реакції - інгібуванням ЦОГ-1.

Останнім часом проведено додаткові дослідження ЦОГ-2 та встановлено, що прозапальна активність може бути властива ЦОГ-2, а протизапальні властивості – третьому ізомеру ЦОГ-ЦОГ-3. Подібно до інших ферментів ЦОГ, ЦОГ-3 теж бере участь у синтезі простагландинів і відіграє роль у розвитку болю та лихоманки. Однак, на відміну від ЦОГ-1 та ЦОГ-2, ЦОГ-3 не бере участі у розвитку запалення. Активність ЦОГ-3 інгібується парацетамолом, який чинить слабкий вплив на ЦОГ-1 та ЦОГ-2. Однак слід зауважити, що ЦОГ-3 виявлено в тканинах експериментальних тварин та існування даної ізоформи ЦОГ в організмі людини вимагає доказу, як і вимагає подальшого вивчення та доказу, пов'язаного з пригніченням ЦОГ-3 механізму дії парацетамолу.

Співвідношення активності НПЗЗ у плані блокування ЦОГ-1/ЦОГ-2 дозволяє судити про їхню потенційну токсичність. Чим менша ця величина, тим більше селективно лікарський засіб щодо ЦОГ-2 і тим менш токсично. Наприклад, для мелоксикаму вона становить 0,33, диклофенаку – 2,2, теноксикаму – 15, піроксикаму – 33, індометацину – 107.

Дані свідчать, що НПЗЗ не тільки пригнічують циклооксигеназний метаболізм, але й активно впливають на синтез ПГ, пов'язаний з мобілізацією Са++ у гладких м'язах. Так, бутадіон, інгібує перетворення циклічних ендоперекисів на простагландини Е2 і F2 λ , а фенамати крім цього можуть блокувати рецепцію цих речовин у тканинах.

Важливу роль у протизапальній дії НПЗЗ грає їх вплив на метаболізм та біоефекти кінінів. У терапевтичних дозах індометацин, ортофен, напроксен, ібупрофен, ацетилсаліцилова кислота(АСК) на 70-80% знижують утворення брадикініну. В основі даного ефекту лежить здатність НПЗС надавати неспецифічне пригнічення взаємодії калікреїну з високомолекулярним кініногеном. НПЗЗ викликають хімічну модифікацію компонентів реакції кініногенезу, внаслідок чого через стеричні перешкоди порушується комплементарна взаємодія білкових молекул і не відбувається ефективного гідролізу високомолекулярного кініногену калікреїном. Зниження утворення брадикініну призводить до гальмування активації -фосфорилази, що веде до зменшення синтезу арахідонової кислоти і, як наслідок прояву ефектів продуктів її метаболізму.

Важливою є здатність НПЗЗ блокувати взаємодію брадикініну з тканинними рецепторами, що призводить до відновлення порушеної мікроциркуляції, зменшення перерозтягування капілярів, зниження виходу рідкої частини плазми, її білків, прозапальних факторів та формених елементів, що опосередковано впливає на розвиток інших фаз запального процесу. Оскільки калікреїн-кінінова система відіграє найбільш важливу роль у розвитку гострих запальних реакцій, то і найбільша ефективність НПЗЗ відзначається в ранніх стадіях запалення, за наявності вираженого ексудативного компонента.

Певне значення у механізмі протизапальної дії НПЗЗ мають інгібування звільнення гістаміну та серотоніну, блокада тканинних реакцій на ці біогенні аміни, які відіграють істотну роль у запальному процесі. Внутрішньомолекулярна відстань між реакційними центрами в молекулі антифлогістиків (з'єднань типу бутадіону) наближається до таких у молекулі медіаторів запалення (гістаміну, серотоніну). Це дає підстави припустити можливість конкурентної взаємодії згаданих НПЗЗ з рецепторами або ферментними системами, що беруть участь у процесах синтезу, вивільнення та перетворення зазначених речовин.

Як уже зазначалося вище, НПЗЗ мають мембраностабілізуючу дію. Зв'язуючись із G-білком у клітинній мембрані, антифлогістики впливають на передачу через неї мембранних сигналів, пригнічують транспорт аніонів, впливають на біологічні процеси, залежні від загальної рухливості мембранних ліпідів. Свою мембраностабілізуючу дію вони реалізують шляхом підвищення мікров'язкості мембран. Проникаючи через цитоплазматичну мембрану всередину клітини, НПЗЗ впливають також на функціональний стан мембран клітинних структур, зокрема лізосом і перешкоджають прозапальному ефекту гідролаз. Отримано дані про кількісні та якісні особливості спорідненості окремих препаратів до білкових та ліпідних компонентів біологічних мембран, що може пояснити їхній мембранний ефект.

Одним із механізмів пошкодження клітинних мембран є вільнорадикальне окиснення. Вільні радикали, що утворюються при перекисному окисленні ліпідів (ПОЛ), відіграють важливу роль у розвитку запалення. Тому пригнічення НПЗЗ перекисного окислення в мембранах можна розглядати як прояв їхньої протизапальної дії. Одним із основних джерел генерації вільних радикалів є реакції метаболізму арахідонової кислоти. Окремі метаболіти її каскаду викликають накопичення в осередку запалення поліморфноядерних нейтрофілів та макрофагів, активація яких також супроводжується утворенням вільних радикалів. НПЗЗ, функціонуючи як пастки цих сполук, відкривають можливість нового підходу до профілактики та терапії ушкоджень тканин, що викликаються вільними радикалами.

У Останніми рокамизначного розвитку набули дослідження впливу НПЗЗ на клітинні механізми запальної реакції. НПЗЗ зменшують міграцію клітин у вогнище запалення та знижують їхню флогогенну активність, причому вплив на поліморфноядерні нейтрофіли корелює з пригніченням ліпооксигеназного шляху окислення арахідонової кислоти. Цей альтернативний шлях перетворення арахідонової кислоти веде до утворення лейкотрієнів (ЛТ), які відповідають усім критеріям медіаторів запалення. Беноксапрофен має здатність впливати на 5-ліпооксигеназу та блокувати синтез ЛТ.

Менш вивчено вплив НПЗЗ на клітинні елементи пізньої стадії запалення – мононуклеарні клітини. Деякі НПЗЗ зменшують міграцію моноцитів, що продукують вільні радикали і викликають деструкцію тканини. Хоча важлива роль клітинних елементів у розвитку запальної реакції та лікувальному ефекті протизапальних засобів безсумнівна, механізм дії НПЗЗ на міграцію та функцію цих клітин чекає на з'ясування.

Існує припущення про звільнення НПЗЗ природних протизапальних речовин з комплексу білками плазми, що виходить із здатності цих лікарських засобів витісняти лізин із зв'язку з альбуміном.

ОСНОВНІ ЕФЕКТИ НПЗП

Протизапальний ефект

Виразність протизапальних властивостей НПЗЗ корелює зі ступенем інгібування ЦОГ. Відзначено такий порядок активності: меклофенамова кислота, супрофен, індометацин, диклофенак, мефенамова кислота, флуфенамова кислота, напроксен, фенілбутазон, ацетилсаліцилова кислота, ібупрофен.

НПЗЗ пригнічують переважно фазу ексудації. Найбільш потужні лікарські засоби (індометацин, диклофенак, фенілбутазон) діють також на фазу проліферації (зменшуючи синтез колагену та пов'язане з цим склерозування тканин), але слабше, ніж на ексудативну фазу. На фазу альтерації НПЗП практично не впливають. За протизапальною активністю НПЗЗ поступаються глюкокортикоїдам, які, інгібуючи фермент фосфоліпазу А2, гальмують метаболізм фосфоліпідів і порушують утворення як простагландинів, так і лейкотрієнів, які також є найважливішими медіаторами запалення.

Розподіл НПЗЗ за ступенем вираженості протизапальної активності представлено в таблиці 1. Серед НПЗЗ першої групи найпотужнішою протизапальною активністю мають індометацин і диклофенак, а найменшу - ібупрофен.

Аналгезуючий ефект

Механізм анальгетичної дії складається з кількох компонентів, кожен із яких може мати самостійне значення.

Деякі ПГ (Е2 і F2) можуть підвищувати чутливість больових рецепторів до фізичних і хімічних стимуляторів, наприклад, до дії брадикініну, який у свою чергу сприяє вивільненню ПГ з тканин. Таким чином, відбувається взаємне посилення альгогенної дії. НПЗЗ, блокуючи синтез ПГ-Е2 і ПГ-F2 λ у поєднанні з прямою антибрадикініновою дією, перешкоджають прояву альгогенного ефекту.

Хоча НПЗЗ на больові рецептори не діють, але, блокуючи ексудацію, стабілізуючи мембрани лізосом, вони опосередковано знижують кількість чутливих до хімічних подразників рецепторів. Певне значення надається впливу цієї групи лікарських засобів на таламічні центри больової чутливості (локальне блокування ПГ-Е2, F2 в ЦНС), яке призводить до гальмування проведення больових імпульсів до кори. За аналгетичною активністю диклофенак, індометацин щодо запалених тканин не поступається активністю наркотичних анальгетиків, на відміну від яких, НПЗЗ не впливають на здатність ЦНС до сумування подпорогових подразнень.

Аналгезуючий ефект НПЗЗ, більшою мірою, проявляється при болях слабкої та середньої інтенсивності, які локалізуються в м'язах, суглобах, сухожиллях, нервових стовбурах, а також при головному або зубному болю. При сильних вісцеральних болях, пов'язаних з травмою, оперативним втручанням, пухлиною, більшість НПЗЗ мало ефективні і поступаються за силою аналгетичної дії наркотичним аналгетикам. У ряді контрольованих досліджень показано досить високу аналгетичну активність диклофенаку, кетеролаку, кетопрофену, метамізолу при кольках і післяопераційних болях. Ефективність НПЗЗ при нирковій коліці, що виникає у хворих на сечокам'яну хворобу, багато в чому пов'язана з: гальмуванням продукції ПГ-Е2 у нирках, зниженням ниркового кровотоку та утворення сечі. Це веде до зменшення тиску в ниркових баліях і сечоводах вище місця обструкції та забезпечує тривалий аналгезуючий ефект.

Відповідно до нової гіпотези, лікувальний ефект НПЗЗ може бути частково пояснений їх стимулюючим впливом на продукцію ендогенних регулюючих пептидів, що мають аналгетичний вплив (типу ендорфінів) і зменшують запалення.

Перевагою НПЗЗ перед наркотичними анальгетиками є те, що вони не пригнічують дихальний центр, не викликають ейфорію та лікарську залежність, а при кольках має значення ще те, що вони не мають спазмогеної дії.

Порівняння селективної аналгетичну активність, по відношенню до ступеня пригнічення синтезу простагландинів, показало, що деякі НПЗЗ з сильними аналгетичними властивостями є слабкими інгібіторами синтезу простагландинів, і навпаки, інші НПЗЗ, здатні активно інгібувати синтез простагландинів, мають слабкі анальгети. Таким чином, має місце дисоціація між аналгезуючою та протизапальною активністю НПЗЗ. Цей феномен пояснюється тим, що аналгетична дія деяких НПЗЗ пов'язана не тільки з пригніченням центральних і периферичних простагландинів, але і з впливом на синтез та активність інших нейроактивних речовин, що відіграють ключову роль у сприйнятті больового подразнення ЦНС.

Найбільш добре вивчено центральна протибольова діякетопрофену, яке обумовлено:

Здатністю швидко проникати через гематоенцефалічний бар'єр (ГЕБ) завдяки винятковій жиророзчинності;

Здатністю надавати центральний вплив на рівні задніх стовпів спинного мозку шляхом інгібування деполяризації нейронів задніх стовпів;

Здатністю селективно блокувати рецептори NMDA шляхом пригнічення деполяризації іонних каналів, надаючи таким чином пряме і швидка діяна трансмісію болю. Цей механізм обумовлений здатністю кетопрофену стимулювати активність печінкового ензиму триптофан-2,3-діоксигенази, що безпосередньо відбивається на утворенні кінуренової кислоти - антагоніста NMDA-рецепторів ЦНС;

Здібністю впливати на гетеротримерний G-протеїн, змінюючи його конфігурацію шляхом її конкурентного заміщення в зонах дії. G-протеїн, що знаходиться в постсинаптичній нейронній мембрані, зв'язується з різними рецепторами, такими як нейрокініни (NK1, NK2, NK3) та рецепторами глутамату, що полегшують проходження аферентних больових сигналів через мембрану;

Здатністю контролювати рівень деяких нейротрансмітерів, таких як серотонін (через вплив на G-протеїн та попередник серотоніну 5-гідрокситриптамін), зменшувати вироблення субстанції Р.

Спроби ранжувати НПЗЗ за вираженістю аналгетичного ефекту проводяться досить давно, проте у зв'язку з тим, що ефекти багатьох засобів є дозозалежними, а єдиного стандарту щодо можливої ​​оцінки їх ефективності при різних клінічних станах дотепер не існує, питання це залишається вкрай складним. Один із можливих шляхів його вирішення - узагальнення даних різних публікацій опосередковано пов'язаних один з одним за окремими лікарськими засобами. В результаті такого дослідження було виведено порівняльну характеристику аналгезуючої дії найчастіше використовуваних у клініці НПЗЗ: кеторолак 30 мг > (кетопрофен 25 мг = ібупрофен 400 мг; флурбіпрофен 50 мг) > (АСК 650 мг= парацетамол 650 мг = фенопрофен 200 мг = напроксен 250 мг = цедолак 200 мг = диклофенак 50 мг = мефенамова кислота 500 мг) > Набуметон 1000 мг.

Виходячи з наведених даних, можна відзначити більш високу аналгетичну активність дериватів пропіонової кислоти (кетопрофену, ібупрофену, флубіпрофену). Найбільш потужний аналгезуючий ефект виявляє кеторолак (30 мг кеторолаку, введеного внутрішньом'язово, еквівалентні 12 мг морфіну).

Жарознижувальний ефект

Пусковою ланкою гіпертермічної реакції є екзогенні пірогени (бактерії, віруси, токсини, алергени, медикаменти), які, потрапляючи в організм, впливають на тепловий центр гіпоталамуса через медіатори лихоманки. Першим і найважливішим є ендогенний пироген-низкомолекулярный білок, що виробляється лейкоцитами (моноцитами, макрофагами) після активації їх лімфокінами. Ендогенний піроген є специфічним для лихоманки та діє на термочутливі нейрони преоптичної області гіпоталамуса, де за участю серотоніну індукується синтез ПГ-Е1, Е2.

Другою великою групою медіаторів лихоманки є неспецифічні, але дуже активні нейромедіатори, що виділяються в мозку та забезпечують діяльність нейронів ядер гіпоталамуса та інших структур, що організують процеси перемикання терморегуляції на більш високий рівень. До них відносяться ацетилхолін, серотонін, гістамін, ПГ-Е та інші нейромедіатори. ПГ-Е, як інгібітор фосфодіестерази, викликає накопичення цАМФ у термочутливих клітинах, що сприяє підвищеному надходженню Са++ у клітини. Цей процес веде до підвищення чутливості клітин до ацетилхоліну та збільшення їхньої електричної активності. Порушення передається нервовим клітинам заднього гіпоталамуса, що призводить з одного боку до інтенсифікації теплопродукції, а з іншого - периферичної вазоконстрикції та зменшення тепловіддачі, що загалом веде до лихоманки.

Сутність жарознижувальної дії НПЗЗ зводиться до гальмування передачі збудження в ядрах гіпоталамуса (що встановлено електрофізіологічно та біохімічно). Електрофізіологічно показано зниження потоку імпульсів з теплових рецепторів і зниження "точки відліку" цього параметра. Виявлено виражений гальмівний вплив саліцилатів на постсинаптичний потенціал у різних відділах мозку. НПЗЗ, інгібуючи ПГ у гіпоталамусі, зменшують їх вплив на цАМФ і блокують весь каскад реакцій, описаних вище, що призводить до збільшення тепловіддачі та зменшення теплоутворення. Оскільки у підтримці нормальної температури тіла ПГ не беруть участь, НПЗЗ не впливають на величину нормальної температури, чим відрізняються від "гіпотермічних" засобів (хлорпромазин та інші). Виняток становлять амідопірин і фенацетин, які мають гіпотермогенну дію.

Гальмування НПЗЗ на теплорегуляцію виявляється також у зниженні виділення клітинами гіпоталамуса серотоніну, адреналіну, ацетилхоліну. Антипіретичну дію НПЗЗ частково можна пояснити їх інгібуючим впливом на синтез у фагоцитах, моноцитах та ретикулоцитах ендогенних пірогенів та протеїнів з молекулярною масою 10-20 тисяч.

Існує припущення, що жарознижувальну дію деяких НПЗЗ слід розглядати як результат конкурентного антагонізму цих лікарських засобів та ПГ на гіпоталамічні рецептори.

Антиагрегаційний ефект

При застосуванні НПЗЗ як антиагрегантів слід враховувати, що різні лікарські засоби можуть неоднаково впливати на агрегацію через відмінності в характері інгібування ЦОГ. За механізмом взаємодії з ЦОГ виділяють 3 групи НПЗЗ:

1. Лікарські засоби, що викликають повільне та оборотне конкурентне гальмування ферменту: індометацин, вольтарен.

2. Лікарські засоби, що викликають повільне та незворотне інгібування ферменту: саліцилати.

3. Лікарські засоби, що викликають швидке оборотне та конкурентне гальмування ферменту: бруфен, напроксен, бутадіон.

Ці дані, крім теоретичного інтересу, мають важливе практичного значення. Відомо, що після одноразового прийому АСК клінічно значуще зниження агрегації тромбоцитів спостерігається протягом 48 годин та більше. При використанні індометацину цей процес відбувається паралельно зменшенню концентрації лікарського засобу у крові. Пояснюється це тим, що АСК незворотно пригнічує фермент шляхом його ацетилювання, і тромбоцити, на відміну від ендотеліоцитів, будучи без'ядерними клітинами, позбавлені здатності синтезувати білки, у тому числі ферментні.

Таким чином, синтез тромбоксану А2 відновлюється лише за рахунок появи нових популяцій тромбоцитів із кісткового мозку (тривалість життя тромбоциту 7 днів), тоді як вихідний рівень простацикліну відновлюється у міру синтезу нових порцій ЦОГ наявними ендотеліоцитами. В результаті АСК викликає зсув рівноваги між тромбоксаном А2 та простацикліном на користь останнього, що призводить до зниження агрегації тромбоцитів.

Необхідно наголосити, що лише малі дози АСК (50мг - 350 мг на добу) "тонко", але виразно порушують паритет ефектів тромбоксану А2 та простацикліну. Високі дози АСК "грубо", неселективно пригнічують синтез як тромбоксану А2, так і простацикліну, при цьому посилюючи фібриноліз та зменшуючи синтез фібриногену та вітамін К – залежних факторів згортання в печінці. АСК не впливає тривалість життя тромбоцитів.

При використанні оборотних інгібіторів ЦОГ (усі НПЗЗ, крім саліцилатів) у міру зниження їхньої концентрації в крові спостерігається відновлення агрегаційної здатності циркулюючих тромбоцитів.

Поряд з вищезазначеними властивостями НПЗЗ мають і низку інших ефектів.

Вплив імунну систему.Ряд НПЗЗ (індометацин, бутадіон, напроксен, ібупрофен) пригнічують трансформацію лімфоцитів (викликану різними антигенами) у зв'язку з чим проявляється їх деяка імунодепресивна дія. Вторинна імунодепресивна дія визначається також:

Зменшенням капілярної проникності, що ускладнює контакт імунокомпетентних клітин з антигеном, антитіл із субстратом;

Стабілізацією лізосомальних мембран у макрофагах, що обмежує розщеплення погано розчинних антигенів, необхідне для розвитку наступних етапів імунної реакції.

Десенсибілізуюча діярозвивається внаслідок:

Зменшення вмісту ПГ-Е2 та лейкоцитів у вогнищі запалення, що пригнічує хемотаксис моноцитів;

Пригнічення утворення гідрогептанотренової кислоти, що зменшує хемотаксис Т-лімфоцитів, еозинофілів та поліморфноядерних лейкоцитів у вогнищі запалення;

Гальмування бласттрансформації лімфоцитів, для якої необхідні ПГ.

НПЗЗ широко застосовуються медиками в терапії захворювань, що протікають із запаленням, жаром та болем. Вони ефективні, але викликають низку побічних дій. Сьогодні з'явилося чимало НПЗЗ, які переносяться краще за організм.

Нестероїдні протизапальні препарати нового покоління: що це

НПЗП - категорія медикаментозних засобів, що впливають на хворобу симптоматично. Застосовуються при хронічних та гострих патологіях. Дія базується на зменшенні продукції ферментів циклооксигенази, що запускають запалення, гарячку та біль. Кошти нового покоління рідко викликають побочки.

Чим допомагають

Принцип дії ґрунтується на зниженні проникності капілярних та артеріальних стінок, продукції запальних медіаторів. Це зумовлює мінімізацію подразнення болючих нервових рецепторів. У людини проходять запалення та біль. НПЗЗ нового покоління впливають на центри терморегуляції мозку, знижуючи температуру тіла.

Класифікація

Медикаменти нового покоління поділяються на:

1. Кислоти(піразолон, саліцилати, похідні фенілоцтової та ізонікотинової кислот, оксиками, пропіонова, антранілова кислоти)
2. Некислотні похідні(сульфонаміди).

За механізмом впливу НПЗЗ поділяються на:

• Селективні, що пригнічують ЦОГ-2.
• Неселективні інгібітори ферментів циклооксігенази.
• Селективні, що пригнічують ЦОГ-1.

За ефектом зняття запалення НПЗЗ ділять на:

1. Сильні Флурбіпрофен, Індометацин.
2. Слабкі - Аспірин, Амідопірін.

За силою знеболювального ефекту НПЗП класифікують на:

• Сильні Кетопрофен, Кеторолак.
• Слабкі – Аспірин, Напроксен.

Ефективні НПЗЗ нового покоління

Фармацевтична промисловість пропонує широкий асортимент НПЗЗ у таблетках, краплях, свічках, мазях, гелях, ін'єкційних розчинах.

Продається у таблетках. Головний компонент - церикоксиб. Знімає біль та запалення, жар. Пригнічує дію ЦОГ-2. Забороняється використовувати Аркокси при порушенні гемостазу, виразці шлунка, патологіях серця, вагітності, дисфункції печінки (нирок).

Виготовляється у вигляді гелю, пігулок, свічок, уколів. Лікарський ефект має рофекоксиб. Виступає інгібітором ЦОГ-2. Знімає набряк, запалення, свербіж, жар та біль. Добре переноситься більшістю пацієнтів. Забороняється приймати при раку, астмі, вагітності. Може провокувати галюцинації, розлад кишечника.

Виготовляється у таблетках та розчині для ін'єкцій. Містить лорноксикам. Пригнічує активність ферментів циклооксигенази, виділення вільних радикалів. Чи не впливає на опіоїдні рецептори ЦНС, систему органів дихання. Забороняється приймати при тяжких патологіях серця, дисфункції печінки, дегідратації. Часті побочки – порушення зору, підвищення тиску.

Випускається в ін'єкційному розчині, таблетках, свічках, суспензії. Лікує за рахунок наявності мелоксикаму. Ефективно прибирає жар, запалення та біль. Має пролонговану дію. Чи не впливає на систему гемостазу. Забороняється при кровотечах стравоході, дисфункції нирок. Іноді викликає мігрень, коліт та гастропатію.

Продається у вигляді пігулок, гелю, суспензії. Пригнічує ЦОГ-2, зменшує продукцію простагландинів. Має виражену протилихоманкову, аналгетичну та протизапальну дію. Забороняється вагітним та дітям. З побочок провокує гематурію, олігурію, диспепсію.

Виготовляється у вигляді мазі. Створений на базі метилсаліцилату та бджолиної отрути. Купує запалення та біль. Застосовується при міалгії, артралгії, розтягуванні, невриті. Забороняється при гострому артриті, шкірних патологіях. Може провокувати місцеву алергію.

Виготовляється у вигляді мазі та бальзаму. Містить метилсаліцилат та ментол. Розширює судини та прибирає подразнення, знімає біль та спазм, відновлює рухливість. Забороняється при дерматологічних проблемах та вагітності. Може викликати кропив'янку.

Виготовляється у вигляді мазі. Базується на ноніваміді, камфорі та диметилсульфоксиді. Знімає подразнення та біль, зігріває та покращує кровообіг. Діє 6 годин. Заборонено до використання дітям та вагітним. З побочек трапляються місцеві алергічні реакції.

Випускається у формі крему та таблеток. Містить мелоксикам та перцеву настойку. Має розігріваючу дію. Ефективний при розтягуваннях, травмах, суглобових та хребетних патологіях. Використовується із 12-річного віку. Може провокувати свербіж та висипання.

Це мазь, що складається з нікобоксилу та ноніваміду. Має у складі нікобоксил та нонівамід. Чинить болезаспокійливу, судинорозширювальну та гіперемічну дію. Поліпшує ферментативні реакції. Допомагає за кілька хвилин після нанесення.

Випускається в ін'єкційному розчині та капсулах. Містить мелоксикам. Допомагає при скелетно-м'язових патологіях. Не використовується при тяжких печінкових та ниркових захворюваннях, виразковому ураженні шлунка. Може підвищувати тиск та знижувати гостроту зору.

Виготовляється у капсулах. У складі є теноксикам. Усуває біль у м'язах, зчленуваннях та хребті. Забирає скутість після пробудження. Нормалізує стан протягом тижня використання. Не застосовується при лактації, дисфункції нирок та вагітності.

Випускається у формі гелю, ін'єкційного розчину та таблеток. Лікувальна дія ґрунтується на наявності в Амелотексі мелоксикаму. Застосовується при дегенеративних та дистрофічних змінах у кістках. Дозволено до використання від 18 років. Може спричиняти місцеву алергічну реакцію.

Виготовляється у вигляді суспензії, таблеток та гелю. Містить німесулід. Знімає біль та запалення при розтягуваннях, травмуванні, м'язових та суглобових патологіях. Не використовується при епідермальних, печінкових та ниркових хворобах. Заборонено вагітним та годуючим, дітям молодше 7 років.

Виготовляється у формі гелю, суспензії, таблеток. У складі німесулід. Добре переноситься, має мінімальну токсичність. Ефективний при патологіях м'яких тканин та хребта. Протипоказаний вагітним, дітям, алергікам.

Випускається як капсул, гелю, суспензії. Лікувальна дія базується на німесулід. Використовується тривалим курсом. Не викликає виражених побічних дій. Заборонено при ушкодженнях дерми, гіперчутливості.

Продається в уколах та таблетках. Розчин для введення у м'яз. Характеризується швидкодією. Знімає запалення, жар та біль. Використовується на гострій стадії хвороби. Забороняється дітям, за наявності серйозних проблем із нирками, вагітним.

Випускається у розчині, свічках, таблетках. Містить мелоксикам. Застосовується при дегенеративних змін у кістках. Вводиться у м'яз. Протипоказаний при запаленні кишечника, недостатності у роботі серця, виразкових кровотечах.

Реалізується у формі крапель очей. У його складі є бромфенак. Очні краплі застосовують після операції при екстракції катаракти. Ефект зберігається на добу. Забороняється засіб вагітним, особам віком до 18 років, при схильності до кровотеч.

Виготовляється в уколах, таблетках, свічках, гелі. Активний елемент диклофенак натрію. Є потужним анальгетиком та протизапальним. Використовується для пригнічення міозу, терапії кістозного набряку жовтої плями. Забороняється при літньому та дитячому віці, порушенні гемостазу, вагітності.

Як захистити шлунок при прийомі нестероїдних препаратів

НПЗЗ погано впливають на травний тракт, зокрема – на шлунок. Щоб мінімізувати негативний вплив препарату на організм, людині перед початком терапії варто пройти діагностику та лікування.

Найкраще вибирати селективну групу препаратів. Неселективні протизапальні нестероїдні засоби застосовують до п'яти днів. За наявності ерозивно-виразкових змін людям віком від 60 років НПЗЗ потрібно використовувати одночасно з Омепразолом.

Мал. 1.Метаболізм арахідонової кислоти

ПГ мають різнобічну біологічну активність:

а) є медіаторами запальної реакції:викликають локальне розширення судин, набряк, ексудацію, міграцію лейкоцитів та інші ефекти (переважно ПГ-Е 2 та ПГ-I 2);

6) сенсибілізують рецепторидо медіаторів болю (гістаміну, брадикініну) та механічних впливів, знижуючи поріг больової чутливості;

в) підвищують чутливість гіпоталамічних центрів терморегуляціїдо дії ендогенних пірогенів (інтерлейкіну-1 та інших), що утворюються в організмі під впливом мікробів, вірусів, токсинів (головним чином ПГ-Е 2).

В останні роки було встановлено, що існують, як мінімум, два ізоферменти циклооксигенази, які пригнічуються НПЗЗ. Перший ізофермент - ЦОГ-1 (СОХ-1 - англ.) - контролює вироблення простагландинів, що регулює цілісність слизової оболонки шлунково-кишкового тракту, функцію тромбоцитів і нирковий кровотік, а другий ізофермент - ЦОГ-2. Причому ЦОГ-2 у нормальних умовах відсутня, а утворюється під дією деяких тканинних факторів, що ініціюють запальну реакцію (цитокіни та інші). У зв'язку з цим передбачається, що протизапальна дія НПЗЗ обумовлена ​​інгібуванням ЦОГ-2, а їх небажані реакції - інгібуванням ЦОГ, класифікація НПЗЗ по селективності щодо різних форм циклооксигенази представлена ​​в . Співвідношення активності НПЗЗ у плані блокування ЦОГ-1/ЦОГ-2 дозволяє судити про їхню потенційну токсичність. Чим менша ця величина, тим селективніший препарат щодо ЦОГ-2 і, тим самим, менш токсичний. Наприклад, для мелоксикаму вона становить 0,33, диклофенаку 2,2, теноксикаму 15, піроксикаму 33, індометацину 107.

Таблиця 2.Класифікація НПЗЗ щодо селективності щодо різних форм циклооксигенази
(Drugs Therapy Perspectives, 2000, з доповненнями)

Інші механізми дії НПЗЗ

Протизапальна дія може бути пов'язана з гальмуванням перекисного окислення ліпідів, стабілізацією мембран лізосом (обидва ці механізми попереджають пошкодження клітинних структур), зменшенням утворення АТФ (знижується енергозабезпечення запальної реакції), гальмуванням агрегації нейтрофілів (порушується) у хворих на ревматоїдний артрит. Аналгезуючий ефект певною мірою пов'язаний з порушенням проведення больових імпульсів у спинному мозку ().

Основні ефекти

Протизапальний ефект

НПЗЗ пригнічують переважно фазу ексудації. Найбільш потужні препарати, , , діють також на фазу проліферації (зменшуючи синтез колагену і пов'язане з цим склерозування тканин), але слабше, ніж на ексудативну фазу. На фазу альтерації НПЗП практично не впливають. За протизапальною активністю усі НПЗЗ поступаються глюкокортикоїдам, які, інгібуючи фермент фосфоліпазу А 2 , гальмують метаболізм фосфоліпідів і порушують утворення як простагландинів, так і лейкотрієнів, які також є найважливішими медіаторами запалення ().

Аналгезуючий ефект

Більшою мірою проявляється при болях слабкої та середньої інтенсивності, які локалізуються у м'язах, суглобах, сухожиллях, нервових стовбурах, а також при головному чи зубному болю. При сильних вісцеральних болях більшість НПЗЗ менш ефективні і поступаються за силою аналгетичної дії препаратам групи морфіну (наркотичним аналгетикам). У той самий час, у низці контрольованих досліджень показано досить висока анальгетична активність , , , при коліках і післяопераційних болях. Ефективність НПЗЗ при нирковій коліці, що виникає у хворих на сечокам'яну хворобу, багато в чому пов'язана з гальмуванням продукції ПГ-E 2 у нирках, зниженням ниркового кровотоку та утворення сечі. Це веде до зменшення тиску в ниркових баліях та сечоводах вище місця обструкції та забезпечує тривалий анельгезуючий ефект. Перевагою НПЗЗ перед наркотичними аналгетиками є те, що вони не пригнічують дихальний центр, не викликають ейфорію та лікарську залежність, а при кольках має значення ще й те, що вони не мають спазмогенної дії.

Жарознижувальний ефект

НПЗЗ діють тільки при лихоманці. На нормальну температуру тіла не впливають, чим відрізняються від "гіпотермічних" засобів (хлорпромазин та інші).

Антиагрегаційний ефект

Внаслідок інгібування ЦОГ-1 у тромбоцитах пригнічується синтез ендогенного проагреганта тромбоксану. Найбільш сильною і тривалою антиагрегаційною активністю володіє незмінно пригнічує здатність тромбоцита до агрегації на всю тривалість його життя (7 днів). Антиагрегаційний ефект інших НПЗЗ слабший і є оборотним. Селективні інгібітори ЦОГ-2 не впливають на агрегацію тромбоцитів.

Імуносупресивний ефект

Виражений помірно, проявляється при тривалому застосуванні та має "вторинний" характер: знижуючи проникність капілярів, НПЗЗ ускладнюють контакт імунокомпетентних клітин з антигеном та контакт антитіл із субстратом.

Фармакокінетика

Усі НПЗЗ добре всмоктуються у шлунково-кишковому тракті. Практично повністю зв'язуються з альбумінами плазми, витісняючи при цьому деякі інші лікарські засоби (див. розділ), а у новонароджених - білірубін, що може призвести до розвитку білірубінової енцефалопатії. Найбільш небезпечні в цьому відношенні саліцилат і. Більшість НПЗЗ добре проникають у синовіальну рідину суглобів. Метаболізуються НПЗЗ у печінці, виділяються через нирки.

ПОКАЗАННЯ ДО ЗАСТОСУВАННЯ

1. Ревматичні захворювання

Ревматизм (ревматична лихоманка), ревматоїдний артрит, подагричний та псоріатичний артрити, анкілозуючий спондиліт (хвороба Бехтерєва), синдром Рейтера.

Слід враховувати, що при ревматоїдному артриті НПЗЗ надають лише симптоматичний ефект, не впливаючи протягом захворювання. Вони не здатні призупинити прогресування процесу, викликати ремісію та запобігти розвитку деформації суглобів. У той же час, полегшення, яке НПЗЗ приносять хворим на ревматоїдний артрит, настільки суттєве, що жоден з них не може обійтися без цих препаратів. При великих колагенозах (системний червоний вовчак, склеродермія та інші) НПЗЗ часто малоефективні.

2. Неревматичні захворювання опорно-рухового апарату

Остеоартроз, міозит, тендовагініт, травма (побутова, спортивна). Нерідко при цих станах ефективне застосування місцевих лікарських форм НПЗЗ (мазі, креми, гелі).

3. Неврологічні захворювання.Невралгія, радикуліт, ішіас, люмбаго.

4. Ниркова, печінкова колька.

5. Больовий синдромрізної етіології, у тому числі, головний та зубний біль, післяопераційні болі.

6. Лихоманка(Як правило, при температурі тіла вище 38,5 ° С).

7. Профілактика артеріальних тромбозів.

8. Дисменорея.

НПЗЗ застосовують при первинній дисменореї для усунення больового синдрому, пов'язаного з підвищенням тонусу матки внаслідок гіперпродукції ПГ-F 2a . Крім аналгезуючої дії НПЗЗ зменшують об'єм крововтрати.

Хороший клінічний ефект відзначений при застосуванні , і особливо його натрієвої солі, , , . НПЗЗ призначають при першій появі болю 3-денним курсом або напередодні місячних. Небажані реакції з огляду на короткочасний прийом відзначаються рідко.

ПРОТИПОКАЗАННЯ

НПЗЗ протипоказані при ерозивно-виразкових ураженнях шлунково-кишкового тракту, особливо у стадії загострення, виражених порушеннях функції печінки та нирок, цитопенії, індивідуальної непереносимості, вагітності. При необхідності найбільш безпечними (але не перед пологами!) є невеликі дози ().

В даний час виділено специфічний синдром | НПЗЗ-гастродуоденопатія(). Він лише частково пов'язаний з локальним ушкоджуючим впливом НПЗЗ (більшість з них – органічні кислоти) на слизову та в основному обумовлений інгібуванням ізоферменту ЦОГ-1 внаслідок системної дії препаратів. Тому гастротоксичність може мати місце за будь-якого шляху введення НПЗЗ.

Поразка слизової шлунка протікає в 3 стадії:
1) гальмування синтезу простагландинів у слизовій оболонці;
2) зменшення опосередкованого простагландинами вироблення захисного слизу та бікарбонатів;
3) поява ерозій та виразок, які можуть ускладнюватись кровотечею або перфорацією.

Пошкодження частіше локалізується у шлунку, переважно в антральному або препілоричному відділі. Клінічні симптоми при НПЗЗ-гастродуоденопатії майже у 60% хворих, особливо літніх, відсутні, тому діагноз у багатьох випадках встановлюють при фіброгастродуоденоскопії. У той же час у багатьох пацієнтів, які пред'являють диспепсичні скарги, ушкодження слизової оболонки не виявляється. Відсутність клінічної симптоматики при НПЗЗ-гастродуоденопатії пов'язують з аналгетичну дію препаратів. Тому хворі, особливо похилого віку, у яких при тривалому прийомі НПЗЗ не відзначається небажаних явищ з боку шлунково-кишкового тракту, розглядаються як група підвищеного ризику розвитку серйозних ускладнень НПЗЗ-гастродуоденопатії (кровотеча, важка анемія) і вимагають особливо ретельного контролю, що включає енд Вивчення (1).

Чинники ризику гастротоксичності:жінки, вік старше 60 років, куріння, зловживання алкоголем, сімейний виразковий анамнез, супутні тяжкі серцево-судинні захворювання, супутній прийом глюкокортикоїдів, імуносупресантів, антикоагулянтів, тривала терапія НПЗЗ, великі дози або одночасний прийом двох або більше. Найбільшу гастротоксичність мають , та ().

Методи поліпшення переносимості НПЗЗ.

I. Одночасне призначення препаратів, Що захищають слизову оболонку шлунково-кишкового тракту

За даними контрольованих клінічних досліджень, високою ефективністю має синтетичний аналог ПГ-Е 2 мізопростол, прийом якого дозволяє попередити розвиток виразок як у шлунку, так і в дванадцятипалій кишці (). Випускаються комбіновані препарати, до складу яких входять НПЗЗ та мізопростол (див. нижче).

Таблиця 3.Захисний ефект різних препаратів щодо НПЗЗ-індукованих виразок шлунково-кишкового тракту (По Champion G.D.та співавт., 1997 () з доповненнями)

+ профілактичний ефект
0 відсутність профілактичного ефекту
– ефект не уточнений
* за останніми даними, фамотидин ефективний у високій дозі.

Інгібітор протонного насоса омепразол має приблизно таку ж ефективність, як і мізопростол, але краще переноситься, швидше усуває рефлюкси, больовий синдром та порушення травлення.

Н 2 -блокатори здатні запобігти утворенню дуоденальних виразок, але, як правило, неефективні щодо виразок шлунка. Однак є дані, що високі дози фамотидину (40 мг двічі на день) знижують частоту розвитку і шлункових та дуоденальних виразок.

Мал. 2.Алгоритм профілактики та лікування НПЗЗ-гастродуоденопатії.
за Loeb D.S.та співавт., 1992 () з доповненнями.

Цитопротекторний препарат сукральфат не зменшує ризик розвитку виразок шлунка, його ефект щодо виразок. дванадцятипалої кишкиостаточно не визначено.

ІІ. Зміна тактики застосування НПЗЗщо передбачає (а) зниження дози; (б) перехід на парентеральне, ректальне або місцеве введення; (в) прийом кишково-розчинних лікарських форм; (г) використання проліків (наприклад, суліндаку). Однак, через те, що НПЗЗ-гастродуоденопатія є не так місцевою, як системною реакцією, ці підходи не вирішують проблему.

ІІІ. Застосування селективних НПЗЗ.

Як зазначалося вище, існує два ізоферменти циклооксигенази, які блокуються НПЗЗ: ЦОГ-2, відповідальний за продукцію простагландинів при запаленні, і ЦОГ-1, який контролює вироблення простагландинів, що підтримують цілісність слизової оболонки шлунково-кишкового тракту, нирковий кровотік і функцій. Отже, селективні інгібітори ЦОГ-2 повинні викликати менше небажаних реакцій. Першими такими препаратами є і. Контрольовані дослідження, проведені у хворих на ревматоїдний артрит і остеоартроз, показали, що вони переносяться краще, ніж , , і , не поступаючись їм за ефективністю ().

Розвиток виразки шлунка у хворого вимагає відміни НПЗЗ та застосування противиразкових препаратів. Продовження прийому НПЗЗ, наприклад, при ревматоїдному артриті, можливе лише на тлі паралельного призначення мізопростолу та регулярному ендоскопічному контролі.

II. НПЗЗ можуть чинити прямий вплив на паренхіму нирок, викликаючи інтерстиціальний нефрит(Так звана "анальгетична нефропатія"). Найбільш небезпечним щодо цього є фенацетин. Можливе серйозне ураження нирок аж до розвитку тяжкої ниркової недостатності. Описано розвиток гострої ниркової недостатності при використанні НПЗЗ як наслідок про строго алергічного інтерстиціального нефриту.

Чинники ризику нефротоксичності:вік старше 65 років, цироз печінки, попередня ниркова патологія, зниження об'єму циркулюючої крові, тривалий прийом НПЗЗ, супутній прийом діуретиків.

Гематотоксичність

Найбільш характерна для піразолідинів та піразолонів. Найгрізніші ускладнення при їх застосуванні | апластична анемія та агранулоцитоз.

Коагулопатія

НПЗЗ гальмують агрегацію тромбоцитів і мають помірний антикоагулянтний ефект за рахунок гальмування утворення протромбіну в печінці. В результаті можуть розвиватися кровотечі, частіше зі шлунково-кишкового тракту.

Гепатотоксичність

Можуть спостерігатися зміни активності трансаміназ та інших ферментів. У важких випадках жовтяниця, гепатит.

Реакції гіперчутливості (алергія)

Висипання, набряк Квінке, анафілактичний шок, синдроми Лайєлла та Стівенса-Джонсона, алергічний інтерстиціальний нефрит. Шкірні прояви частіше спостерігаються при використанні піразолонів та піразолідинів.

Бронхоспазм

Як правило, розвивається у хворих на бронхіальну астму і, частіше, при прийомі аспірину. Його причинами можуть бути алергічні механізми, а також гальмування синтезу ПГ-Е 2 який є ендогенним бронходилататором.

Пролонгація вагітності та уповільнення пологів

Даний ефект пов'язаний з тим, що простагландини (ПГ-Е 2 і ПГ-F 2a) стимулюють міометрій.

ЗАХОДИ КОНТРОЛЮ ПРИ ТРИВАЛЬНОМУ ЗАСТОСУВАННІ

Шлунково-кишковий тракт

Хворі мають бути попереджені про симптоми ураження шлунково-кишкового тракту. Кожні 1-3 місяці слід проводити аналіз калу на приховану кров. Можливо, періодично проводити фіброгастродуоденоскопію.

Ректальні свічки з НПЗЗ доцільно використовувати у хворих, які перенесли операції на верхніх відділах шлунково-кишкового тракту, і у пацієнтів, які одночасно одержують кілька лікарських засобів. Вони не повинні застосовуватися при запаленні прямої кишки або анусу та після нещодавно перенесених аноректальних кровотеч.

Таблиця 4.Лабораторний контроль при тривалому призначенні НПЗЗ

Нирки

Необхідно стежити за появою набряків, вимірювати артеріальний тиск, особливо у хворих на гіпертензію. Один раз на 3 тижні проводиться клінічний аналізсечі. Кожні 1-3 місяці необхідно визначати рівень креатиніну сироватки та розраховувати його кліренс.

Печінка

При тривалому призначенні НПЗЗ необхідно своєчасно виявляти клінічні ознаки ураження печінки. Кожні 1-3 місяці слід контролювати функцію печінки, визначати активність трансаміназ.

Кровотворення

Поряд із клінічним спостереженням слід один раз на 2-3 тижні проводити клінічний аналіз крові. Особливий контроль необхідний при призначенні похідних піразолону та піразолідину ().

ПРАВИЛА ПРИЗНАЧЕННЯ ТА ДОЗУВАННЯ

Індивідуалізація вибору препарату

Для кожного хворого слід підбирати найефективніший препарат із найкращою переносимістю. Причому це може бути будь-яке НПЗЗ, але як протизапальний необхідно призначати препарат із І групи. Чутливість хворих до НПЗЗ навіть однієї хімічної групи може варіювати в широких межах, тому неефективність одного з препаратів ще не говорить про неефективність групи загалом.

При використанні НПЗЗ у ревматології, особливо при заміні одного препарату іншим, необхідно враховувати, що розвиток протизапального ефекту відстає за часом від аналгетичного. Останній відзначається в перші години, у той час як протизапальний через 10-14 днів регулярного прийому, а при призначенні або оксикамів ще пізніше на 2-4 тижні.

Дозування

Будь-який новий для цього хворого препарат необхідно призначати спочатку у найменшій дозі. При добрій переносимості через 2-3 дні добову дозу підвищують. Терапевтичні дози НПЗЗ знаходяться у широкому діапазоні, причому в останні роки намітилася тенденція до збільшення разових та добових доз препаратів, що характеризуються найбільш гарною переносимістю ( , ), при збереженні обмежень на максимальні дози , , , . У деяких хворих лікувальний ефект досягається лише при використанні дуже високих доз НПЗЗ.

Час прийому

При тривалому курсовому призначенні (наприклад, у ревматології) НПЗЗ приймають після їди. Але для отримання швидкого аналгетичного або жарознижувального ефекту краще призначати їх за 30 хвилин до або через 2 години після їжі, запиваючи 1/2-1 склянкою води. Після прийому протягом 15 хвилин бажано не лягати з метою профілактики розвитку езофагіту.

Момент прийому НПЗЗ може визначатися також часом максимальної вираженості симптомів захворювання (біль, скутість у суглобах), тобто з урахуванням хронофармакології препаратів. При цьому можна відходити від загальноприйнятих схем (2-3 рази на день) та призначати НПЗЗ у будь-який час доби, що нерідко дозволяє досягти більшого лікувального ефекту за меншої добової дози.

При вираженій ранковій скутості доцільний якомога більш ранній (відразу після пробудження) прийом НПЗС, що швидко всмоктуються, або призначення тривало діючих препаратівна ніч. Найбільшою швидкістю всмоктування в шлунково-кишковому тракті і, отже, більш швидким настанням ефекту володіють водорозчинний ("шипучий"), .

Монотерапія

Одночасне застосування двох або більше НПЗЗ не доцільно наступних причин:
ефективність таких комбінацій об'єктивно не доведена;
¦ у ряді подібних випадків відзначається зниження концентрації препаратів у крові (наприклад, знижує концентрацію , , , , ), що веде до послаблення ефекту;
Зростає небезпека розвитку небажаних реакцій. Винятком є ​​можливість застосування у поєднанні з будь-яким іншим НПЗЗ для посилення аналгетичного ефекту.

У деяких хворих два НПЗЗ можуть призначатися в різний час доби, наприклад, що швидко всмоктується вранці і вдень, а тривалий ввечері.

ЛІКИВНІ ВЗАЄМОДІЇ

Досить часто хворим, які отримують НПЗЗ, призначають та інші лікарські засоби. У цьому обов'язково слід враховувати можливість взаємодії друг з одним. Так, НПЗЗ можуть посилювати дію непрямих антикоагулянтів та пероральних гіпоглікемічних засобів.. В той же час, вони послаблюють ефект антигіпертензивних препаратів, підвищують токсичність антибіотиків-аміноглікозидів, дигоксину.та деяких інших лікарських засобів, що має суттєве клінічне значення та тягне за собою низку практичних рекомендацій (). Слід, по-можливості, уникати одночасного призначення НПЗЗ і діуретиків, з одного боку, ослаблення діуретичного ефекту і, з іншого, ризику ниркової недостатності. Найбільш небезпечною є комбінація з тріамтереном.

Багато препаратів, що призначаються одночасно з НПЗЗ, у свою чергу, можуть впливати на їх фармакокінетику та фармакодинаміку:
– алюмінієві антациди(альмагель, маалокс та інші) та холестирамін послаблюють всмоктування НПЗЗу шлунково-кишковому тракті. Тому супутнє призначення таких антацидів може вимагати збільшення дози НПЗЗ, а між прийомами холестираміну та НПЗЗ необхідні інтервали не менше 4 годин;
– натрію бікарбонат посилює всмоктування НПЗЗу шлунково-кишковому тракті;
– протизапальну дію НПЗЗ посилюють глюкокортикоїди та "повільно діючі" (базисні) протизапальні засоби(Препарати золота, амінохіноліни);
– аналгезуючий ефект НПЗЗ посилюють наркотичні аналгетики та седативні препарати.

БЕЗРЕЦЕПТУРНЕ ЗАСТОСУВАННЯ НПЗП

Для безрецептурного застосування протягом багатьох років у світовій практиці широко застосовуються , , , та їх комбінації. В останні роки для безрецептурного використання дозволені , , та .

Таблиця 5.Вплив НПЗЗ на ефект інших препаратів.
За Brooks P.M., Day R.O. 1991 () з доповненнями

Препарат НПЗЗ Дія Рекомендації Фармакокінетична взаємодія Непрямі антикоагулянти Оксифенбутазон Гальмування метаболізму в печінці, посилення антикоагулянтного ефекту Уникати цих НПЗЗ, якщо можливо, або проводити суворий контроль Все, особливо Витіснення із зв'язку з білками плазми, посилення антикоагулянтного ефекту Уникати НПЗС, якщо можливо, або проводити суворий контроль Пероральні гіпоглікемічні препарати (похідні сульфонілсечовини) Оксифенбутазон Гальмування метаболізму в печінці, посилення гіпоглікемічного ефекту Уникати НПЗЗ, якщо можливо, або суворо контролювати рівень глюкози в крові Все, особливо Витіснення із зв'язку білками плазми, посилення гіпоглікемічного ефекту Дігоксин Усе Гальмування ниркової екскреції дигоксину при порушенні функції нирок (особливо у дітей молодшого віку та похилого віку), підвищення його концентрації в крові, збільшення токсичності. При нормальної функціїнирок взаємодія менш імовірна Уникати НПЗЗ, якщо можливо, або суворо контролювати кліренс креатиніну та концентрацію дигоксину в крові Антибіотики | аміноглікозиди Усе Гальмування ниркової екскреції аміноглікозидів, підвищення їхньої концентрації в крові Суворий контроль концентрації аміноглікозидів у крові Метотрексат (високі "неревматологічні" дози) Усе Гальмування ниркової екскреції метотрексату, підвищення його концентрації у крові та токсичності (взаємодія з "ревматологічною" дозою метотрексату не відзначається) Одночасне призначення протипоказане. Допустимо використання НПЗЗ у проміжках хіміотерапії Препарати літію Усі (меншою мірою | , ) Гальмування ниркової екскреції літію, підвищення його концентрації в крові та токсичності Використовувати аспірин або суліндак, якщо необхідне призначення НПЗЗ. Суворий контроль концентрації літію в крові Фенітоїн Оксифенбутазон Гальмування метаболізму, підвищення концентрації в крові та токсичності Уникати цих НПЗЗ, якщо можливо, або суворо контролювати концентрацію фенітоїну в крові Фармакодинамічна взаємодія Антигіпертензивні препарати Бета-блокатори Діуретики Інгібітори АПФ* Ослаблення гіпотензивної дії за рахунок гальмування синтезу ПГ у нирках (затримка натрію та води) та судинах (вазоконстрикція) Використовувати суліндак і, по можливості, уникати інших НПЗЗ при гіпертензії. Суворий контроль артеріального тиску. Може знадобитися посилення антигіпертензивної терапії Діуретики Найбільшою мірою, . У найменшій | Ослаблення діуретичної та натрійуретичної дії, погіршення стану при серцевій недостатності Уникати НПЗЗ (крім суліндаку) при серцевій недостатності, суворо контролювати стан пацієнта Непрямі антикоагулянти Усе Збільшення ризику шлунково-кишкових кровотеч внаслідок пошкодження слизової та гальмування агрегації тромбоцитів Уникати НПЗЗ, якщо можливо Комбінації підвищеного ризику Діуретики Усе Усі (меншою мірою | ) Підвищений ризик розвитку ниркової недостатності Комбінація протипоказана Тріамтерен Високий ризик розвитку гострої ниркової недостатності Комбінація протипоказана Усі калійзберігаючі Усе Високий ризик розвитку гіперкаліємії Уникати таких комбінацій чи суворо контролювати рівень калію у плазмі

Показання:для надання аналгезуючої та жарознижувальної дії при застудних захворюваннях, головного та зубного болю, м'язових та суглобових болях, болях у спині, дисменореї.

Необхідно попереджати хворих про те, що НПЗС мають лише симптоматичну дію і не мають ні антибактеріальної, ні противірусної активності. Тому при збереженні лихоманки, болю, погіршення загального стану вони мають звертатися до лікаря.

ХАРАКТЕРИСТИКА ОКРЕМИХ ПРЕПАРАТІВ

НПЗЗ З ВИРАЖЕНОЮ ПРОТИЗАПАЛЬНОЮ АКТИВНІСТЮ

НПЗЗ, що відносяться до цієї групи, мають клінічно значущу протизапальну дію, тому знаходять широке застосуваннянасамперед як протизапальні засоби, у тому числі при ревматологічних захворюваннях у дорослих та дітей. Багато препаратів використовуються також як анальгетикиі антипіретики.

АЦЕТИЛСАЛІЦИЛОВА КИСЛОТА
(Аспірин, Аспро, Колфарит)

Ацетилсаліцилова кислота є найстарішим НПЗЗ. При проведенні клінічних випробувань вона, як правило, служить стандартом, з ефективністю та переносимістю якого порівнюють інші НПЗЗ.

Аспірин - це торгова назва ацетилсаліцилової кислоти, запропонована фірмою "Байєр" (Німеччина). З часом воно стало настільки ототожнюватися з цим препаратом, що зараз у більшості країн світу використовується як генеричне.

Фармакодинаміка

Фармакодинаміка аспірину залежить від добової дози:

малі дози 30-325 мг викликають гальмування агрегації тромбоцитів;
середні дози 1,5-2 г надають аналгетичну та жарознижувальну дію;
великі дози 4-6 г мають протизапальний ефект.

У дозі більше 4 г аспірин посилює екскрецію сечової кислоти (урикозуричну дію), при призначенні менших доз її виведення затримується.

Фармакокінетика

Добре всмоктується у шлунково-кишковому тракті. Всмоктування аспірину посилюється при подрібненні таблетки та прийом її з теплою водою, а також при використанні "шипучих" таблеток, які перед прийомом розчиняються у воді. Період напіввиведення аспірину становить лише 15 хвилин. Під дією естераз слизової шлунка, печінки та крові від аспірину відщеплюється саліцилат, який має основну фармакологічну активність. Максимальна концентрація саліцилату в крові розвивається через 2 години після прийому аспірину, період напіввиведення становить 4-6 годин. Метаболізується у печінці, виділяється із сечею, причому при підвищенні рН сечі (наприклад, у разі призначення антацидів) виведення посилюється. При використанні великих доз аспірину можливе насичення метаболізуючих ферментів та збільшення періоду напіввиведення саліцилату до 15-30 годин.

Взаємодія

Глюкокортикоїди прискорюють метаболізм та екскрецію аспірину.

Всмоктування аспірину у шлунково-кишковому тракті посилюють кофеїн та метоклопрамід.

Аспірин пригнічує шлункову алкоголь-дегідрогеназу, що веде до підвищення рівня етанолу в організмі, навіть при його помірному (0,15 г/кг) вживанні ().

Небажані реакції

Гастротоксичність.Навіть при використанні в низьких дозах 75-300 мг/добу (як антиагрегант) аспірин може викликати пошкодження слизової шлунка і вести до розвитку ерозій та/або виразок, які досить часто ускладнюються кровотечами. Ризик кровотеч є дозозалежним: при призначенні в дозі 75 мг на добу він на 40% нижче, ніж у дозі 300 мг, і на 30% нижче, ніж у дозі 150 мг (). Навіть незначно, але постійно кровоточиві ерозії та виразки можуть вести до систематичної втрати крові з калом (2-5 мл/добу) та розвитку залізодефіцитної анемії.

Дещо меншу гастротоксичність мають лікарські форми з кишково-розчинним покриттям. У деяких хворих, які приймають аспірин, можливий розвиток адаптації до його гастротоксичної дії. В її основі лежить місцеве посилення мітотичної активності, зменшення нейтрофільної інфільтрації та покращення кровотоку ().

Підвищена кровоточивістьвнаслідок порушення агрегації тромбоцитів та гальмування синтезу протромбіну в печінці (останнє при дозі аспірину більше 5 г/добу), тому застосування аспірину в поєднанні з антикоагулянтами небезпечне.

Реакції гіперчутливості:висипання на шкірі, бронхоспазм. Виділяється особлива нозологічна форма синдром Фернан-Відаля ("аспіринова тріада"): поєднання поліпозу носа та/або придаткових пазух, бронхіальної астми і повної непереносимості аспірину. Тому аспірин та інші НПЗЗ рекомендується з великою обережністю застосовувати у хворих на бронхіальну астму.

Синдром Реюрозвивається при призначенні аспірину дітям з вірусними інфекціями(грип, вітряна віспа). Виявляється тяжкою енцефалопатією, набряком мозку та ураженням печінки, яке протікає без жовтяниці, але з високим рівнемхолестерину та печінкових ферментів. Дає дуже високу летальність (до 80%). Тому не слід застосовувати аспірин при гострих вірусних респіраторних інфекціях у дітей перших 12 років життя.

Передозування або отруєнняу легких випадках проявляється симптомами "саліцилізму": шум у вухах (ознака "насичення" саліцилатом), оглушеність, зниження слуху, головний біль, порушення зору, іноді нудота та блювання. При тяжкій інтоксикації розвиваються порушення з боку центральної нервової системи та водно-електролітного обміну. Зазначається задишка (як наслідок стимуляції дихального центру), порушення кислотно-основного стану (спочатку респіраторний алкалозчерез втрату вуглекислоти, потім метаболічний ацидоз внаслідок пригнічення тканинного обміну), поліурію, гіпертермію, зневоднення. Зростає споживання кисню міокардом, може розвинутись серцева недостатність, набряк легень. Найбільш чутливі до токсичної дії саліцилату діти до 5 років, у яких так само, як і у дорослих, воно проявляється вираженими порушеннями кислотно-основного стану та неврологічними симптомами. Тяжкість інтоксикації залежить від прийнятої дози аспірину ().

При прийомі 150-300 мг/кг відзначається інтоксикація від слабкого до помірного ступеня, доза 300-500 мг/кг веде до тяжкого отруєння, а доза понад 500 мг/кг є потенційно летальною. Заходи допомогинаведені у .

Таблиця 6.Симптоми гострого отруєнняаспірином у дітей (Applied Therapeutics, 1996)

Таблиця 7.Заходи допомоги при інтоксикації аспірином.

• Промивання шлунка
• Вступ активованого вугіллядо 15 г
• Рясне пиття (молоко, сік) до 50-100 мл/кг/добу
• Внутрішньовенне введення полііонних гіпотонічних розчинів (1 частина 0,9% натрію хлориду та 2 частини 10% глюкози)
• При колапсі внутрішньовенне введення колоїдних розчинів
• При ацидозі внутрішньовенне введення натрію бікарбонату. Не рекомендується вводити до визначення рН крові, особливо у дітей, при анурії
• Внутрішньовенне введення калію хлориду
• Фізичне охолодження води, але не спирту!
• Гемосорбція
• Замінне переливання крові
• При нирковій недостатності | гемодіаліз

Показання

Аспірин є одним із препаратів вибору для лікування ревматоїдного артриту, у тому числі ювенільного. Згідно з рекомендаціями більшості останніх посібників з ревматології протизапальну терапію при ревматоїдному артриті слід починати саме з аспірину. При цьому, однак, необхідно мати на увазі, що його протизапальний ефект проявляється при прийомі високих доз, які можуть погано переноситись багатьма хворими.

Дуже часто аспірин використовується як анальгетик та антипіретик. Контрольовані клінічні дослідження показали, що аспірин може надавати ефект при багатьох болях, включаючи больовий синдром при злоякісних пухлинах (). Порівняльна характеристика аналгезуючої дії аспірину та інших НПЗЗ представлена ​​в

Незважаючи на те, що більшість НПЗЗ in vitro має здатність гальмувати агрегацію тромбоцитів, у клініці як антиагрегант найбільш широко застосовується аспірин, тому що в контрольованих клінічних дослідженнях доведено його ефективність при стенокардії, інфаркті міокарда, транзиторних порушеннях мозкового кровообігу та деяких інших. Аспірин призначають відразу при підозрі на інфаркт міокарда або ішемічний інсульт. У той же час аспірин слабко впливає на тромбоутворення у венах, тому його не слід використовувати для профілактики післяопераційних тромбозів у хірургії, де препаратом вибору є гепарин.

Встановлено, що при тривалому систематичному (багаторічному) прийомі в малих дозах (325 мг на добу) аспірин знижує частоту розвитку колоректального раку. У першу чергу профілактичний прийом аспірину показаний особам із груп ризику по колоректальному раку: сімейний анамнез (колоректальний рак, аденома, аденоматозний поліпоз); запальні захворювання товстого кишківника; рак грудей, яєчників, ендометрію; рак або аденома товстого кишківника ().

Таблиця 8Порівняльна характеристика аналгезуючої дії аспірину та інших НПЗЗ.
Drugs of Choice from the Medical Letter, 1995

Препарат Разова доза Інтервал Максимальна добова доза Примітка Всередину 500-1000 мг 4-6 годин 4000 мг Тривалість дії після одноразового прийому 4 години Всередину 500-1000 мг 4-6 годин 4000 мг За ефективністю дорівнює аспірину; 1000 мг зазвичай ефективніше, ніж 650 мг; тривалість дії 4 години. 1-а доза 1000 мг, далі по 500 мг 8-12 годин 1500 мг 500 мг дифлунізалу > 650 мг аспірину або парацетамолу, приблизно рівні комбінації парацетамол/кодеїн; діє повільно, але тривало Всередину 50 мг 8:00 150 мг Порівняємо з аспірином, більш тривала дія Всередину 200-400 мг 6-8 годин 1200 мг 200 мг приблизно дорівнюють 650 мг аспірину, 400 мг > 650 мг аспірину Всередину 200 мг 4-6 годин 1200 мг Порівняємо з аспірином Всередину 50-100 мг 6-8 годин 300 мг 50 мг > 650 мг аспірину; 100 мг > Всередину 200-400 мг 4-8 годин 2400 мг 200 мг = 650 мг аспірину чи парацетамолу; 400 мг = комбінації парацетамол/кодеїн Всередину 25-75 мг 4-8 годин 300 мг 25 мг = 400 мг ібупрофену та > 650 мг аспірину; 50 мг > комбінації парацетамол/кодеїн Внутрішньом'язово 30-60 мг 6:00 120 мг Порівняємо з 12 мг морфіну, триваліша дія, курс не більше 5 днів Всередину 1 доза 500 мг, далі 250 мг 6:00 1250 мг Порівняна з аспірином, але ефективніша при дисменореї, курс не більше 7 днів Всередину 1 доза 500 мг, далі по 250 мг 6-12 годин 1250 мг 250 мг приблизно рівні 650 мг аспірину, повільніша, але тривала дія; 500 мг > 650 мг аспірину, швидкість ефекту така сама, як у аспірину Всередину 1 доза 550 мг, далі по 275 мг 6-12 годин 1375 мг 275 мг приблизно рівні 650 мг аспірину, повільніша, але тривала дія; 550 мг > 650 мг аспірину, швидкість ефекту мака ж, як у аспірину

Дозування

Дорослі:неревматичні захворювання 0,5 г 3-4 рази на день; ревматичні захворювання - початкова доза - 0,5 г 4 рази на день, потім її збільшують на 0,25-0,5 г на день щотижня;
як антиагрегант 100-325 мг/день в один прийом.

Діти:неревматичні захворювання у віці до 1 року 10 мг/кг 4 рази на день, старше року 10-15 мг/кг 4 рази на день;
ревматичні захворювання при масі тіла до 25 кг 80-100 мг/кг/день, при масі більше 25 кг 60-80 мг/кг/день.

Форми випуску:

таблетки по 100, 250, 300 та 500 мг;
"шипучі таблетки" АСПРО-500. Входить до складу комбінованих препаратів алказельтцер, аспірин С, аспро-С форте, цитрамон Пта інших.

ЛІЗИНМОНОАЦЕТИЛСАЛІЦИЛАТ
(Аспізол, Ласпал)

Небажані реакції

Широке використання фенілбутазону обмежують його часті та серйозні небажані реакції, які трапляються у 45% хворих. Найбільш небезпечна депресивна дія препарату на кістковий мозок, наслідком якого є гематотоксичні реакціїАпластична анемія і агранулоцитоз, що часто викликають летальний результат. Ризик апластичної анемії вищий у жінок, у людей старше 40 років, при тривалому застосуванні. Однак і при короткочасному прийомі особами молодого віку може розвинутись фатальна апластична анемія. Відзначаються також лейкопенія, тромбоцитопенія, панцитопенія та гемолітична анемія.

Крім того, відзначаються небажані реакції з боку шлунково-кишкового тракту (ерозивно-виразкові ураження, кровотечі, діарея), затримка рідини в організмі з появою набряків, висипи на шкірі, виразковий стоматит, збільшення слинних залоз, розлади центральної нервової системи (загальмованість, збудження, тремор), гематурія, протеїнурія, ураження печінки

Фенілбутазон має кардіотоксичність (у хворих з серцевою недостатністю можливе її загострення) і може викликати гострий легеневий синдром, що виявляється задишкою та лихоманкою. У ряду пацієнтів спостерігаються реакції гіперчутливості у вигляді бронхоспазму, генералізованої лімфаденопатії, шкірних висипів, синдромів Лайєлла і Стівенса-Джонсона. Фенілбутазон і особливо його метаболіт оксифенбутазон можуть призвести до загострення порфірії.

Показання

Фенілбутазон слід використовувати як резервне НПЗЗ при неефективності інших препаратів, коротким курсом.Найбільший ефект відзначається при хворобі Бехтєрєва, подагрі.

Попередження

Не можна застосовувати фенілбутазон і комбіновані препарати, що його містять ( реопірит, пірабутол) як анальгетики або антипіретики у широкій клінічній практиці.

Враховуючи можливість розвитку небезпечних для життя гематологічних ускладнень, необхідно попереджати хворих про їх ранні прояви та суворо дотримуватись правил призначення піразолонів та піразолідинів ().

Таблиця 9.Правила застосування фенілбутазону та інших похідних піразолідину та піразолону.

1. Призначати тільки після ретельного збору анамнезу, клінічного та лабораторного обстеження з визначенням еритроцитів, лейкоцитів та тромбоцитів. Ці дослідження мають бути повторені за найменшої підозри на гематотоксичність.
2. Пацієнтів необхідно попереджати про негайне припинення лікування та термінове звернення до лікаря при появі наступних симптомів:
   • лихоманка, озноб, біль у горлі, стоматит (симптоми агранулоцитозу);
   • диспепсія, біль в епігастрії, незвичайні кровотечі та синці, дьогтеподібний стілець (симптоми анемії);
   • висипання на шкірі, свербіж;
   • значне збільшення маси тіла, набряки.
3. Для оцінки ефективності достатньо тижневого курсу. За відсутності ефекту препарат має бути скасовано. У хворих віком понад 60 років фенілбутазон не повинен застосовуватися більше 1 тижня.

Фенілбутазон протипоказаний хворим з порушеннями кровотворення, ерозивно-виразковими ураженнями шлунково-кишкового тракту (включаючи наявність їх в анамнезі), серцево-судинними захворюваннями, патологією щитовидної залози, порушеннями функції печінки та нирок, при алергії до аспірину та інших НПЗЗ. Він може погіршувати стан хворих системним червоним вовчаком.

Дозування

Дорослі:початкова доза 450-600 мг/день в 3-4 прийоми. Після досягнення терапевтичного ефекту використовуються підтримуючі дози 150-300 мг/день в 1-2 прийоми.
У дітейдо 14 років не застосовується.

Форми випуску:

таблетки по 150 мг;
Мазь, 5%.

Клофезон ( Перклюзон)

Еквімолярна сполука фенілбутазону та клофексаміду. Клофексамід має переважно аналгетичну та меншу протизапальну дію, доповнюючи ефект фенілбутазону. Переносність клофезону дещо краща, ніж . Небажані реакції розвиваються рідше, але необхідно дотримуватися запобіжних заходів ().

Показання до застосування

Показання до застосування такі ж, як у

Дозування

Дорослі:по 200-400 мг 2-3 десь у день внутрішньо чи ректально.
Дітиз масою тіла понад 20 кг: 10-15 мг/кг/день.

Форми випуску:

капсули по 200 мг;
свічки по 400 мг;
Мазь (1 г містить 50 мг клофезону та 30 мг клофексаміду).

ІНДОМЕТАЦІН
(Індоцид, Індобені, Метіндол, Ельметацин)

Індометацин є одним із найбільш потужних НПЗЗ.

Фармакокінетика

Максимальна концентрація в крові розвивається через 1-2 години після прийому внутрішньо звичайних та через 2-4 години після прийому пролонгованих ("ретард") лікарських форм. Прийом їжі сповільнює всмоктування. При ректальному введенні всмоктується дещо гірше і максимальна концентрація у крові розвивається повільніше. Період напіввиведення становить 4-5 годин.

Взаємодія

Індометацин більше, ніж інші НПЗЗ, погіршує нирковий кровотік, тому може значно послаблювати дію діуретиків та антигіпертензивних засобів. Поєднання індометацину з калійзберігаючим діуретиком тріамтереном дуже небезпечне, оскільки провокує розвиток гострої ниркової недостатності

Небажані реакції

Головний недолік індометацину - часте розвиток небажаних реакцій (у 35-50% хворих), причому їх частота та вираженість залежать від добової дози. У 20% випадків через небажані реакції препарат відміняють.

Найбільш характерні нейротоксичні реакції:головний біль (викликаний набряком мозку), запаморочення, оглушеність, гальмування рефлекторної діяльності; гастротоксичність(Вище, ніж у аспірину); нефротоксичність(не слід використовувати при нирковій та серцевій недостатності); реакції гіперчутливості(Можлива перехресна алергія з).

Показання

Індометацин особливо ефективний при анкілозуючому спондиліті та гострому нападі подагри. Широко використовується при ревматоїдному артриті та активному ревматизмі. При ювенільному ревматоїдному артриті є препаратом резерву. Є великий досвід застосування індометацину при остеоартрозах кульшового та колінного суглобів. Однак нещодавно було показано, що у хворих на остеоартроз він прискорює деструкцію суглобового хряща. Особливою областю використання індометацину є неонатологія (див. нижче).

Попередження

За рахунок потужного протизапального ефекту індометацин може маскувати клінічні симптоми інфекцій, тому у хворих на інфекції його застосовувати не рекомендується.

Дозування

Дорослі:початкова доза 25 мг 3 рази на день, максимально 150 мг/день. Дозу збільшують поступово. Таблетки "ретард" та ректальні свічки призначають 1-2 рази на день. Іноді їх застосовують лише на ніч, а вранці та вдень призначають інше НПЗЗ. Зовнішньо застосовують мазь.
Діти: 2-3 мг/кг/день на 3 прийоми.

Форми випуску:

таблетки з кишковорозчинним покриттям по 25 мг; таблетки "ретард" по 75 мг; свічки по 100 мг; мазь, 5 і 10%.

Застосування індометацину у неонатології

Індометацин використовується у недоношених новонароджених для фармакологічного закриття відкритої артеріальної протоки. Причому, у 75-80% препарат дозволяє досягти повного закриття артеріальної протоки та уникнути оперативного втручання. Ефект індометацину обумовлений інгібуванням синтезу ПГ-Е 1 , який підтримує артеріальну протоку у відкритому стані. Найкращі результати відзначаються у дітей із III-IV ступенем недоношеності.

Показання до призначення індометацину для закриття артеріальної протоки:

1. Маса тіла при народженні до 1750
2. Виражені порушення гемодинаміки - задишка, тахікардія, кардіомегалія.
3. Неефективність традиційної терапії, проведеної протягом 48 годин (обмеження рідини, діуретики, серцеві глікозиди).

Протипоказання:інфекції, родова травма, коагулопатія, патологія нирок, некротичний ентероколіт.

Небажані реакції:в основному, з боку нирок ¦ погіршення кровотоку, підвищення креатиніну та сечовини крові, зниження клубочкової фільтрації, діурезу.

Дозування

Всередину 0,2-0,3 мг/кг 2-3 рази кожні 12-24 години. За відсутності ефекту подальше застосування індометацину протипоказане.

СУЛІНДАК ( Клінорил)

Фармакокінетика

Є "проліками", у печінці перетворюється на активний метаболіт. Максимальна концентрація активного метаболіту суліндаку у крові відзначається через 3-4 години після прийому внутрішньо. Період напіввиведення суліндаку 7-8 годин, а активного метаболіту 16-18 годин, що забезпечує тривалий ефект і можливість прийому 1-2 рази на день.

Небажані реакції

Дозування

Дорослі:внутрішньо, ректально і внутрішньом'язово 20 мг/добу в один прийом (введення).
Діти:дози не встановлені.

Форми випуску:

таблетки по 20 мг;
капсули по 20 мг;
свічки по 20 мг.

ЛОРНОКСИКАМ ( Ксефокам)

НПЗЗ із групи оксикамів ¦ хлортеноксикам. По інгібуванню ЦОГ перевершує інші оксиками, причому приблизно однаковою мірою блокує ЦОГ-1 і ЦОГ-2, займаючи проміжне положення класифікації НПЗЗ, побудованої за принципом селективності. Має виражену аналгетичну та протизапальну дію.

Аналгезуючий ефект лорноксикаму складається з порушення генерації больових імпульсів та ослаблення сприйняття болю (особливо при хронічних болях). При внутрішньовенному введенні препарат здатний підвищувати рівень ендогенних опіоїдів, активуючи цим фізіологічну антиноцицептивну систему організму.

Фармакокінетика

Добре всмоктується з шлунково-кишкового тракту, їжа дещо знижує біодоступність. Максимальні концентрації у плазмі відзначаються через 1-2 год. При внутрішньом'язовому введенні максимальний рівень у плазмі відзначається через 15 хв. Добре проникає в синовіальну рідину, де його концентрації досягають 50% плазмових, і тривалий час у ній зберігається (до 10-12 год). Метаболізується у печінці, виводиться через кишечник (переважно) та нирки. Період напіввиведення 3-5 год.

Небажані реакції

Лорноксикам менш гастротоксичний, ніж оксиками "першого покоління" (піроксикам, теноксикам). Частково це пов'язано з коротким періодом напіввиведення, завдяки якому створюються можливості для відновлення протекторного рівня ПГ у слизовій оболонці ШКТ. У контрольованих дослідженнях виявлено, що лорноксикам по переносимості перевершує індометацин і мало поступається диклофенаку.

Показання

¦ Больовий синдром (гострі та хронічні болі, включаючи онкологічні).
При внутрішньовенному введенні лорноксикам у дозі 8 мг не поступається за вираженістю знеболювального ефекту меперидину (близький вітчизняному промедолу). При пероральному прийомі у пацієнтів із післяопераційними болями 8 мг лорноксикаму приблизно рівноцінні 10 мг кеторолаку, 400 мг ібупрофену та 650 мг аспірину. При тяжкому больовому синдромі лорноксикам може застосовуватися у поєднанні з опіоїдними анальгетиками, що дозволяє знизити дозу останніх.
Ревматичні захворювання (ревматоїдний артрит, псоріатичний артрит, остеоартроз).

Дозування

Дорослі:
при больовому синдромі всередину 8 мг х 2 рази на день; можливе прийом ударної дози 16 мг; внутрішньом'язово або внутрішньовенно 8-16 мг (1-2 дози з інтервалом 8-12 годин); в ревматології всередину 4-8 мг х 2 рази на день.
Дози для дітейдо 18 років не встановлено.

Форми випуску:

таблетки по 4 та 8 мг;
флакони по 8 мг (для приготування ін'єкційного розчину).

МЕЛОКСИКАМ ( Моваліс)

Є представником нового покоління НПЗЗселективних інгібіторів ЦОГ-2. Завдяки цій властивості мелоксикам вибірково гальмує утворення простагландинів, які беруть участь у формуванні запалення. У той же час він значно слабше інгібує ЦОГ-1, тому менше впливає на синтез простагландинів, що регулюють нирковий кровотік, вироблення захисного слизу в шлунку та агрегацію тромбоцитів.

Контрольовані дослідження, проведені у хворих на ревматоїдний артрит, показали, що за силою протизапальної активності мелоксикам не поступається, і, але достовірно менше викликає небажані реакції з боку шлунково-кишкового тракту та нирок ().

Фармакокінетика

Біодоступність при вживанні становить 89% і не залежить від їди. Максимальна концентрація у крові розвивається через 5-6 годин. Рівноважна концентрація утворюється через 3-5 днів. Період напіввиведення 20 годин, що дозволяє призначати препарат один раз на добу.

Показання

Ревматоїдний артрит, остеоартроз.

Дозування

Дорослі:внутрішньо та внутрішньом'язово по 7,5-15 мг 1 раз на добу.
У дітейефективність та безпека препарату не вивчена.

Форми випуску:

таблетки по 7,5 та 15 мг;
ампули по 15 мг.

НАБУМЕТОН ( Релафен)

Дозування

Дорослі:по 400-600 мг 3-4 рази на день, препарати "ретард" по 600-1200 мг 2 рази на день.
Діти: 20-40 мг/кг/день на 2-3 прийоми.
З 1995 року в США ібупрофен дозволений для безрецептурного застосування у дітей старше 2 років при лихоманці та больовому синдромі по 7,5 мг/кг до 4 разів на день, максимально 30 мг/кг/день.

Форми випуску:

таблетки по 200, 400 та 600 мг;
таблетки "ретард" по 600, 800 та 1200 мг;
крем, 5%.

НАПРОКСЕН ( Напросін)

Одне з найчастіше застосовуваних НПЗЗ. За протизапальною активністю перевершує. Протизапальний ефект розвивається повільно, з максимумом через 2-4 тижні. Має сильну аналгетичну та жарознижувальну дію. Антиагрегаційний ефект проявляється лише при призначенні високих доз препарату. Не має урикозуричну дію.

Фармакокінетика

Добре всмоктується при пероральному прийомі та ректальному введенні. Максимальна концентрація у крові відзначається через 2-4 години після прийому внутрішньо. Період напіввиведення становить близько 15 годин, що дозволяє призначати його 1-2 рази на день.

Небажані реакції

Гастротоксичність менше, ніж у , та . Нефротоксичність відзначається, як правило, тільки у хворих з нирковою патологією та при серцевій недостатності. Можливі алергічні реакції, описані випадки перехресної алергії з .

Показання

Широко застосовується при ревматизмі, анкілозуючому спондиліті, ревматоїдному артриті у дорослих та дітей. У хворих з остеоартрозами він гальмує активність ферменту протеогліканази, попереджаючи дегенеративні зміни суглобового хряща, що вигідно відрізняється від . Широко використовується як анальгетик, у тому числі при післяопераційних та післяпологових болях, при гінекологічних процедурах. Відзначено високу ефективність при дисменореї, паранеопластичній лихоманці.

Дозування

Дорослі: 500-1000 мг/день на 1-2 прийоми внутрішньо або ректально. Добову дозу можна збільшити до 1500 мг на обмежений період (до 2 тижнів). При гострому больовому синдромі (бурсит, тендовагініт, дисменорея) 1 доза 500 мг, потім по 250 мг кожні 6-8 годин.
Діти: 10-20 мг/кг/день в 2 прийоми. Як жарознижувальне 15 мг/кг на прийом.

Форми випуску:

таблетки по 250 та 500 мг;
свічки по 250 і 500 мг;
суспензія, що містить 250 мг/5 мл;
гель, 10%.

НАПРОКСЕН-НАТРІЙ ( Алів, Апранакс)

Показання

Застосовується як анальгетикі антипіретик. Для швидкого ефекту вводиться парентерально.

Дозування

Дорослі:внутрішньо по 0,5-1 г 3-4 рази на день, внутрішньом'язово або внутрішньовенно по 2-5 мл 50% розчину 2-4 рази на день.
Діти:по 5-10 мг/кг 3-4 десь у день. При гіпертермії внутрішньовенно або внутрішньом'язово у вигляді 50% розчину: до 1 року 0,01 мл/кг, старше 1 року 0,1 мл/рік життя на одне введення.

Форми випуску:

таблетки по 100 та 500 мг;
ампули по 1 мл 25% розчину, 1 і 2 мл 50% розчину;
краплі, сироп, свічки.

АМІНОФЕНАЗОН ( Амідопірін)

Протягом багатьох років застосовувався як анальгетик та антипіретик. Більш токсичний, ніж . Найчастіше викликає тяжкі шкірні алергічні реакції, особливо при поєднанні з сульфаніламідами. В даний час амінофеназон заборонено до використання та знято з виробництва, так як при взаємодії з нітритами їжі може призводити до утворення канцерогенних сполук.

Незважаючи на це до аптечної мережі продовжують надходити препарати, що містять амінофеназон ( омазол, анапірин, пенталгін, пірабутол, піранал, піркофен, реопірин, теофедрін Н).

ПРОПІФЕНАЗОН

Має виражену аналгетичну та жарознижувальну дію. Швидко всмоктується у шлунково-кишковому тракті, максимальна концентрація у крові розвивається через 30 хвилин після прийому внутрішньо.

У порівнянні з іншими похідними піразолон найбільш безпечний. При його застосуванні не відмічено розвитку агранулоцитозу. У поодиноких випадках спостерігається зниження числа тромбоцитів та лейкоцитів.

У вигляді монопрепарату не використовується, входить до складу комбінованих препаратів сарідоні пливалгін.

Фенацетин

Фармакокінетика

Добре всмоктується у шлунково-кишковому тракті. Метаболізується в печінці, частково перетворюючись на активний метаболіт. Інші метаболіти фенацетину токсичні. Період напіввиведення становить 2-3 години.

Небажані реакції

Фенацетин має високу нефротоксичність. Він може викликати тубулоінтерстиціальний нефрит, зумовлений ішемічними змінами в нирках, які проявляються болями в попереку, дизуричними явищами, гематурією, протеїнурією, циліндрурією (анальгетична нефропатія, фенацетинова нирка). Описано розвиток тяжкої ниркової недостатності. Нефротоксичні ефекти більшою мірою виявляються при тривалому застосуванні у поєднанні з іншими анальгетиками, частіше спостерігаються у жінок.

Метаболіти фенацетину можуть викликати утворення метгемоглобіну та гемолізу. У препарату виявлено також канцерогенні властивості: він може призвести до розвитку раку сечового міхура.

У багатьох країнах фенацетин заборонено застосовувати.

Дозування

Дорослі:по 250-500 мг 2-3 десь у день.
У дітейне застосовується.

Форми випуску:

Входить до складу різних комбінованих препаратів: таблетки піркофен, седалгін, теофедрін Н, свічки цефекон.

Парацетамол
(Калпол, Лекадол, Мексален, Панадол, Ефералган)

Парацетамол (у деяких країнах має генеричну назву ацетамінофен) ¨ активний метаболіт . У порівнянні з фенацетином менш токсичний.

Більше пригнічує синтез простагландинів у центральній нервової системиніж у периферичних тканинах. Тому має переважно "центральну" аналгетичну та жарознижувальну дію і має дуже слабку "периферичну" протизапальну активність. Остання може виявлятися тільки при низькому вмісті тканин перекисних сполук, наприклад, при остеоартрозі, при гострій травмі м'яких тканин, але не при ревматичних захворюваннях.

Фармакокінетика

Парацетамол добре всмоктується при прийомі внутрішньо та ректальному введенні. Максимальна концентрація у крові розвивається через 0,5-2 години після прийому. У вегетаріанців всмоктування парацетамолу у шлунково-кишковому тракті значно ослаблене. Препарат метаболізується в печінці на 2 стадії: спочатку під дією ферментних систем цитохрому Р-450 утворюються проміжні гепатотоксичні метаболіти, які потім розщеплюються за участю глютатіону. Менше 5% введеного парацетамолу екскретується у незміненому вигляді нирками. Період напіввиведення 2-2,5 години. Тривалість дії 3-4 години.

Небажані реакції

Парацетамол вважається одним із найбільш безпечних НПЗЗ. Так, на відміну від , він не викликає синдром Рея, не має гастротоксичності, не впливає на агрегацію тромбоцитів. На відміну і не викликає агранулоцитоз і апластичну анемію. Алергічні реакцію парацетамол спостерігаються рідко.

Нещодавно отримані дані, що при тривалому прийомі парацетамолу більше 1 таблетки на день (1000 і більше таблеток за життя) удвічі збільшується ризик розвитку тяжкої аналгетичної нефропатії, що призводить до термінальної ниркової недостатності (). В основі лежить нефротоксична дія метаболітів парацетамолу, особливо параамінофенолу, який накопичується в ниркових сосочках, зв'язується з SH-групами, викликаючи тяжкі порушення функції та структури клітин, аж до їхньої загибелі. У той же час систематичний прийом аспірину не пов'язаний з подібним ризиком. Таким чином, парацетамол нефротоксичне, ніж аспірин, і не слід вважати його "абсолютно безпечним" препаратом.

Слід також пам'ятати про гепатотоксичністьпарацетамолу при прийомі у дуже великих (!) Дозах. Одномоментний прийом його в дозі більше 10 г у дорослих або більше 140 мг/кг у дітей веде до отруєння, що супроводжується тяжким ураженням печінки. Причина - виснаження запасів глютатіону і накопичення проміжних продуктів метаболізму парацетамолу, які мають гепатотоксичну дію. Симптоматика отруєння поділяється на 4 стадії.

Таблиця 10Симптоми інтоксикації парацетамолом. (По Merck Manual, 1992)

Стадія Термін Клініка I Перші 12-24 год. Легкі симптоми подразнення шлунково-кишкового тракту. Пацієнт не почувається хворим. II 2-3 дні Симптоми з боку ШКТ, особливо нудота та блювання; збільшення АСТ, АЛТ, білірубіну, протромбінового часу. III 3-5 днів Неприборкане блювання; високі значення АСТ, АЛТ, білірубіну, протромбінового часу; ознаки печінкової недостатності. IV Через 5 днів Відновлення функції печінки або смерть від печінкової недостатності.

Подібна картина може спостерігатись і при прийомі звичайних доз препарату у разі супутнього застосування індукторів ферментів цитохрому Р-450, а також у алкоголіків (див. нижче).

Заходи допомогипри інтоксикації парацетамолом представлені в. Необхідно мати на увазі, що форсований діурез при отруєнні парацетамолом малоефективний і навіть небезпечний, перитонеальний діаліз та гемодіаліз неефективні. У жодному разі не можна застосовувати антигістамінні препарати, глюкокортикоїди, фенобарбітал та етакринову кислоту., які можуть вплинути на ферментні системи цитохрому Р-450 і посилити утворення гепатотоксичних метаболітів.

Взаємодія

Всмоктування парацетамолу у шлунково-кишковому тракті посилюють метоклопрамід та кофеїн.

Індуктори печінкових ферментів (барбітурати, рифампіцин, дифенін та інші) прискорюють розщеплення парацетамолу до гепатотоксичних метаболітів та збільшують ризик уражень печінки.

Таблиця 11Заходи допомоги при інтоксикації парацетамолом

• Промивання шлунка.
• Активоване вугілля всередину.
• Викликання блювання.
• Ацетилцистеїн (є донатором глютатіону) 20% розчин внутрішньо.
• Глюкоза внутрішньовенно.
• Вітамін K 1 (фітоменадіон) 1-10 мг внутрішньом'язово, нативна плазма, фактори зсідання крові (при 3-кратному збільшенні протромбінового часу).

Подібні ефекти можуть спостерігатися у осіб, які систематично вживають алкоголь. У них гепатотоксичність парацетамолу відзначається навіть при використанні в терапевтичних дозах (2,5-4 г/добу), особливо, якщо він приймається через короткий проміжок часу після алкоголю.

Показання

В даний час парацетамол розглядається як ефективний анал'гетик та антипіретик для широкого застосування. Він в першу чергу рекомендується за наявності протипоказань до інших НПЗЗ: у хворих на бронхіальну астму, у осіб з виразковим анамнезом, у дітей з вірусними інфекціями. За аналгетичну та жарознижувальну активність парацетамол близький до .

Попередження

Парацетамол повинен з обережністю застосовуватися у хворих з порушеннями функцій печінки та нирок, а також у тих, що приймають препарати, що впливають на функцію печінки.

Дозування

Дорослі:по 500-1000 мг 4-6 разів на день.
Діти:по 10-15 мг/кг 4-6 разів на день.

Форми випуску:

таблетки по 200 та 500 мг;
сироп 120 мг/5 мл і 200 мг/5 мл;
свічки по 125, 250, 500 і 1000 мг;
"шипучі" таблетки по 330 і 500 мг. Входить до складу комбінованих препаратів соридон, солпадеїн, томапірин, цитрамон Пта інших.

КЕТОРОЛАК ( Торадол, Кетродол)

Основна клінічна цінність препарату - його потужний аналгезуючий ефект, за ступенем якого він перевершує багато інших НПЗЗ.

Встановлено, що 30 мг кеторолаку, введеного внутрішньом'язово, приблизно еквівалентні 12 мг морфіну. У той же час небажані реакції, характерні для морфіну та інших наркотичних аналгетиків (нудота, блювання, пригнічення дихання, запори, затримка сечі), відзначаються значно рідше. Застосування кеторолаку не призводить до розвитку лікарської залежності.

Кеторолак має також жарознижувальну та антиагрегаційну дію.

Фармакокінетика

Практично повністю і швидко всмоктується у шлунково-кишковому тракті, біодоступність прийому внутрішньо становить 80-100%. Максимальна концентрація в крові розвивається через 35 хвилин після прийому внутрішньо і через 50 хвилин після внутрішньом'язового введення. Виводиться нирками. Період напіввиведення 5-6 годин.

Небажані реакції

Найчастіше відзначаються гастротоксичністьі підвищена кровоточивістьобумовлена ​​антиагрегаційною дією.

Взаємодія

При поєднанні з опіоїдними анальгетиками болезаспокійливий ефект посилюється, що дає можливість застосовувати їх у нижчих дозах.

Внутрішньовенне або внутрішньосуглобове введення кеторолаку у поєднанні з місцевими анестетиками (лідокаїн, бупівакаїн) забезпечує краще знеболювання, ніж застосування лише одного з препаратів, після артроскопії та операціях на верхніх кінцівках.

Показання

Використовується для усунення больового синдрому різної локалізації: ниркової коліки, болю при травмах, при неврологічних захворюваннях, у онкологічних хворих (особливо при метастазах у кістках), у післяопераційному та післяпологовому періоді.

З'явилися дані щодо можливості застосування кеторолаку перед операціями у поєднанні з морфіном або фентанілом. Це дозволяє знижувати дози опіоїдних анальгетиків на 25-50% у перші 1-2 доби. післяопераційного періоду, що супроводжується більш швидким відновленням функції шлунково-кишкового тракту, меншою нудотою та блюванням та скорочує термін перебування хворих у стаціонарі ().

Застосовується також для знеболювання в оперативній стоматології та при ортопедичних лікувальних процедурах.

Попередження

Не можна застосовувати кеторолак перед тривалими операціями з високим ризиком кровотеч, а також для підтримуючої анестезії під час операцій, для знеболювання пологів, усунення больового синдрому при інфаркті міокарда.

Курс застосування кеторолаку не повинен перевищувати 7 днів, а в осіб віком від 65 років препарат повинен призначатися з обережністю.

Дозування

Дорослі:внутрішньо 10 мг кожні 4-6 годин; найвища добова доза 40 мг; тривалість застосування трохи більше 7 днів. внутрішньом'язово і внутрішньовенно 10-30 мг; найвища добова доза 90 мг; тривалість застосування трохи більше 2 днів.
Діти:внутрішньовенно 1 доза 0,5-1 мг/кг, потім 0,25-0,5 мг/кг кожні 6 годин.

Форми випуску:

таблетки по 10 мг;
ампули по 1 мл.

КОМБІНОВАНІ ПРЕПАРАТИ

Випускається ціла низка комбінованих препаратів, що містять крім НПЗЗ інші лікарські засоби, які завдяки своїм специфічним властивостям можуть посилювати аналгезуючий ефект НПЗЗ, підвищувати їх біодоступність і зменшувати ризик небажаних реакцій.

САРІДОН

Складається з , і кофеїну. Співвідношення аналгетиків у препараті становить 5:3, при якому вони діють як синергісти, оскільки парацетамол у даному випадку у півтора рази збільшує біодоступність пропіфеназону. Кофеїн нормалізує тонус судин головного мозку, прискорює кровотік, не стимулюючи у дозі, що використовується, центральну нервову систему, тому він посилює дію анальгетиків при головному болю. Крім цього, він покращує всмоктування парацетамолу. Сарідон, в цілому, характеризується високою біодоступністю та швидким розвитком аналгетичного ефекту.

Показання

Больовий синдром різної локалізації (головний біль, зубний біль, біль при ревматичних захворюваннях, дисменорея, пропасниця).

Дозування

По 1-2 таблетки 1-3 десь у день.

Форма випуску:

таблетки, що містять по 250 мг парацетамолу, 150 мг пропіфеназону та 50 мг кофеїну.

АЛКА-ЗЕЛЬТЦЕР

Склад: , лимонна кислота, бікарбонат натрію. Являє собою добре засвоювану розчинну лікарську формуаспірину з покращеними органолептичними властивостями. Натрію бікарбонат нейтралізує у шлунку вільну соляну кислотузменшуючи ульцерогенну дію аспірину Крім того, він може посилювати всмоктування аспірину.

Застосовується, головним чином, при головному болю, особливо в осіб із підвищеною кислотністю у шлунку.

Дозування

Форма випуску:

"шипучі" таблетки, що містять по 324 мг аспірину, 965 мг лимонної кислоти та 1625 мг натрію бікарбонату.

ФОРТАЛГІН Ц

Препарат є "шипучими" таблетками, кожна з яких містить 400 мг і 240 мг аскорбінової кислоти. Застосовується як анальгетик та антипіретик.

Дозування

По 1-2 таблетки до чотирьох разів на день.

ПЛІВАЛГІН

Випускається у вигляді таблеток, кожна з яких містить по 210 мг, 50 мг кофеїну, 25 мг фенобарбіталу і 10 мг кодеїну фосфату. Аналгезуючий ефект препарату посилений за рахунок наявності наркотичного аналгетика кодеїну та фенобарбіталу, що має седативну дію. Роль кофеїну розглянута вище.

Показання

Болі різної локалізації (головний, зубний, м'язовий, суглобовий, невралгія, дисменорея), лихоманка.

Попередження

При частому використанні, особливо у підвищеній дозі, може виникати відчуття втоми, сонливості. Можливий розвиток лікарської залежності.

Дозування

По 1-2 таблетки 3-4 десь у день.

Реопірін (Пірабутол)

До складу входять ( амідопірин) та ( бутадіон). Протягом багатьох років широко застосовувався як аналгетик. Однак він не має переваг щодо ефективностіперед сучасними НПЗЗ і значно перевищує їх за тяжкістю небажаних реакцій. Особливо високий ризик розвитку гематологічних ускладнень, тому необхідно дотримуватися всіх зазначених вище запобіжних заходів () і прагнути використовувати інші анальгетики. При внутрішньом'язовому введенні фенілбутазон зв'язується тканинами в місці ін'єкції і погано розсмоктується, що, по-перше, затримує розвиток ефекту і, по-друге, причиною частого розвитку інфільтратів, абсцесів, уражень сідничного нерва.

В даний час застосування комбінованих препаратів, що складаються з фенілбутазону та амінофеназону, у більшості країн заборонено.

Дозування

Дорослі:внутрішньо по 1-2 таблетки 3-4 десь у день, внутрішньом'язово 2-3 мл 1-2 десь у день.
У дітейне застосовується.

Форми випуску:

таблетки, що містять по 125 мг фенілбутазону та амінофеназону;
ампули по 5 мл, що містять по 750 мг фенілбутазону та амінофеназону.

БАРАЛГІН

Являє собою комбінацію ( анальгіну) з двома спазмолітиками, один з яких – пітофенон – має міотропну, а інший – фенпіверініум – атропіноподібну дію. Застосовується для усунення болю, обумовлених спазмом гладкої мускулатури (ниркова колька, печінкова колька та інші). Як і інші лікарські засоби, що мають атропіноподібну активність, протипоказаний при глаукомі та аденомі простати.

Дозування

Внутрішньо по 1-2 таблетки 3-4 рази на день, внутрішньом'язово або внутрішньовенно по 3-5 мл 2-3 рази на день. Внутрішньовенно вводять зі швидкістю 1-1,5 мл за хвилину.

Форми випуску:

таблетки, що містять по 500 мг метамізолу, 10 мг пітофенону і 0,1 мг фенпіверініуму;
ампули по 5 мл, що містять по 2,5 г метамізолу, 10 мг пітофенону і 0,1 мг фенпіверініуму.

АРТРОТЕК

Складається з і мізопростолу (синтетичний аналог ПГ-E 1), включення якого має на меті зменшити частоту і вираженість небажаних реакцій, характерних для диклофенаку, особливо гастротоксичності. Артротек за ефективністю при ревматоїдному артриті та остеоартрозі рівноцінний диклофенаку, а розвиток ерозій та виразок шлунка при його використанні відзначається значно рідше.

Дозування

Дорослі:по 1 таблетці 2-3 десь у день.

Форма випуску:

таблетки, що містять по 50 мг диклофенаку та 200 мг мізопростолу.

СПИСОК ЛІТЕРАТУРИ

1. Champion G.D, Feng P.H„ Azuma T. та ін. NSAID-індукований gastrointestinal damage // Drugs, 1997, 53: 6-19.
2. Laurence D.R., Bennett P.N. Clinical Pharmacology. 7 th ed. Churcill Livingstone. 1992.
3. Insel P.A. Analgesic-antipyretic and antiinflammatory agents and drugs employed in treatment of gout. In: Goodman & Gilman"s. The farmacological basis of therapeutics. 9 th ed. McGraw-Hill, 1996, 617-657.
4. Нестероїдні протизапальні засоби. (Редакц. Стаття) // Клин. фармакол. та фармакотер., 1994, 3, 6-7.
5. Loeb D.S., Ahlquist D.A., Talley N.J. Management gastroduo-denopathy поєднані з використанням нестероїдних анти-інфламматорій drog // Mayo Clin. Proc., 1992, 67: 354-364.
6. Espinosa L., Lipani J., Poland M., Wallin B. Perforations, ulcers і bleeds в великих, randomized, multicenter тріал намубетону compared with diclofenac, ibuprofen, naproxen і piroxicam // Rev. Esp. Reumatol., 1993, 20 (suppl. I): 324.
7. Brooks P.M., Day R.O. Nonsteroidal antiinfla mmatory drugs ¦ differences and similarities // N. Engl. J. Med., 1991, 324: 1716-1725.
8. Lieber C.S. Medical disorders of alcoholism // N. Engl. J. Med., 1995, 333: 1058-1065.
9. Guslandi M. Gastric toxicity antiplatelet therapy with low-dose aspirin // Drugs, 1997, 53: 1-5.
10. Застосовані терапіютики: клінічне використання drog. 6 th ed. Young L.Y., Koda-Kimble M.A. (Eds). Vancouver. 1995.
11. Drugs of choice from the Medical Letter. Нью-Йорк. Revised ed. 1995.
12. Marcus A.L. Aspirin as prophilaxis на colorectal cancer // N. Engl.J. Med., 1995, 333: 656-658
13. Noble S, Balfour J. Meloxicam // Drugs, 1996, 51: 424-430.
14. Konstan M.W., Byard PJ., Hoppel C.L., Davis P.B. Ефект з високої дози ibuprofen у пацієнтів з cystic fibrosis // N. Engl. J. Med., 1995, 332: 848-854.
15. Perneger T.V., Whelton P.К., Klag MJ. Risk of kidney failure поєднані з використанням acetaminophen, aspirin, і нестероїдних анти-інфламаторних drog // N. Engl. J. Med, 1994, 331: 1675-1712.
16. Merck Manual of Diagnosis and Therapy. 16 th ed. Berkow R. (Ed.). Merck & Co Inc., 1992.
17. Gillis J.C., Brogden R.N. Ketorolak. Відображають його фармакодинамічну і фармакокінетичні властивості і терапіютичні засоби в лайному управлінні // Drugs, 1997, 53: 139-188.

2000-2009 НДІАХ СДМА

Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП, НПЗЗ) – це група лікарських засобів, дія яких спрямована на симптоматичне лікування (знеболення, зняття запалення та зниження температури) при гострих та хронічних захворюваннях. Дія їх заснована на зменшенні вироблення особливих ферментів під назвою циклооксигенази, які запускають механізм реакцію патологічні процеси в організмі, такі як біль, лихоманка, запалення.

Медикаменти цієї групи широко використовують у всьому світі. Їхня популярність забезпечена гарною ефективністю на тлі достатньої безпеки та низької токсичності.

Найбільш відомі представники групи НПЗЗ є для більшості з нас аспірин (ацетилсаліцилова кислота), ібупрофен, анальгін та напроксен, доступні в аптеках більшості країн світу. Парацетамол (ацетамінофен) не відноситься до НПЗЗ, оскільки він має відносно слабо виражену протизапальну активність. Він діє проти болю і температури за тим самим принципом (блокуючи ЦОГ-2), але в основному лише в центральній нервовій системі, майже не торкаючись інших частин тіла.

Принцип дії

Болюче відчуття, запалення та лихоманка є поширеними патологічними станами, що супроводжують безліч захворювань. Якщо розглядати патологічну течію на молекулярному рівні, то можна побачити, що організм «примушує» уражені тканини виробляти біологічно. активні речовини– простагландини, які, впливаючи на судини та нервові волокна, викликають місцеву набряклість, почервоніння та болючість.

Крім того, ці гормоноподібні речовини, досягаючи кори головного мозку, впливають на центр, який відповідає за терморегуляцію. Таким чином, подаються імпульси про наявність запального процесу у тканинах або органах, тому відбувається відповідна реакція у вигляді гарячки.

Відповідають за запуск механізму появи цих простагландинів група ферментів, які називають циклооксигенази (ЦОГ) Основна дія нестероїдних препаратів спрямована на блокування цих ферментів, що у свою чергу призводить до гальмування вироблення простагландинів, які підвищують чутливість ноцицептивних рецепторів, що відповідають за біль. Отже, купіруються хворобливі відчуття, які приносять людині страждання неприємні відчуття.

Типи за механізмом дії

НПЗЗ класифікують залежно від їхньої хімічної структури або за механізмом дії. Давно відомі препаратицієї групи ділилися на типи за хімічною структурою чи походженням, оскільки механізм їх дії був ще невідомим. Сучасні НПЗП, навпаки, зазвичай класифікують за принципом дії – залежно від цього, який тип ферментів вони впливають.

Існує три типи ферментів циклооксигенази – ЦОГ-1, ЦОГ-2 та спірний ЦОГ-3. При цьому нестероїдні протизапальні засоби, залежно від типу, впливають на два основні з них. Виходячи з цього НПЗП поділяючись на групи:

неселективні інгібітори (блокатори) ЦОГ-1 та ЦОГ-2- Впливають відразу на обидва типи ферментів. Ці препарати блокують ферменти ЦОГ-1, які, на відміну ЦОГ-2, постійно перебувають у нашому організмі, виконуючи різні важливі функції. Тому вплив на них може супроводжуватись різними побічними ефектами, а особливий негативний вплив виявляється на шлунково-кишковий тракт. Сюди належать більшість класичних НПЗП. селективні інгібітори ЦОГ-2. Ця група впливає лише ферменти, які виникають за наявності певних патологічних процесів, наприклад запалення. Прийом таких препаратів вважається безпечнішим і кращим. Вони не позначаються так негативно на шлунково-кишковому тракті, але при цьому навантаження на серцево-судинну системуйде більше (можуть підвищувати тиск). селективні НПЗП інгібітори ЦОГ-1. Ця група невелика, тому що практично всі препарати, що впливають на ЦОГ-1, зачіпають по-різному і ЦОГ-2. Прикладом служить ацетилсаліцилова кислота у невеликій дозі.

Крім того, існують спірні ферменти ЦОГ-3, наявність яких підтверджено тільки у тварин, а також їх іноді відносять до ЦОГ-1. Вважається, що їх виробіток трохи сповільнюється парацетамолом.

Крім зниження температури та усунення болю НПЗП рекомендуються при в'язкості крові. Препарати збільшують рідку частину (плазму) та зменшують формені елементи, у тому числі ліпіди, що утворюють бляшки холестерину. Завдяки цим властивостям НПЗЗ призначаються при багатьох захворюваннях серця та судин.

Список НПЗЗ

Основні неселективні НПЗЗ

Похідні кислот:

ацетилсаліцилової (аспірин, дифлунізал, саласат); арилпропіонової кислоти (ібупрофен, флурбіпрофен, напроксен, кетопрофен, тіапрофенова кислота); арилоцтової кислоти (диклофенак, фенклофенак, фентіазак); гетероарилоцтової (кеторолак, амтолметин); індол/інден оцтової кислоти (індометацин, суліндак); антранілової (флуфенамова кислота, мефенамова кислота); енолікової, зокрема оксиками (піроксикам, теноксикам, мелоксикам, лорноксикам); метансульфонові (анальгін).

Ацетилсаліцилова кислота (аспірин) - перше відоме НПЗЗ, відкритий ще в 1897 році (всі інші з'явилися після 1950-х). Крім того, це єдиний засіб, здатний безповоротно інгібувати ЦОГ-1 і також показаний для зупинки «склеювання» тромбоцитів. Такі властивості роблять її корисною при лікуванні артеріального тромбозу та для профілактики серцево-судинних ускладнень.

Селективні інгібітори ЦОГ-2

рофекоксиб (Денебол, Віокс знятий з виробництва у 2007 р.) луміракоксиб (Прексиж) парекоксиб (Династат) церикоксиб (Аркосія) целекоксиб (Целебрекс).

Основні показання, протипоказання та побічні дії

На сьогоднішній день список НВПС постійно розширюється і на аптечні полиці регулярно надходять препарати нового покоління, здатні за короткий проміжок часу одночасно знизити температуру, зняти запалення та біль. Завдяки м'якому та щадному впливу мінімізується розвиток негативних наслідківу вигляді алергічних реакцій, а також ураження органів шлунково-кишкового тракту та сечовидільної системи.

Таблиця. Нестероїдні протизапальні препарати – показання

Властивість медичного засобу	Захворювання, патологічний стан організму
Жарознижувальне	Висока температура (понад 38 градусів).
Протизапальне	Хвороби опорно-рухової системи– артрит, артроз, остеохондроз, запалення м'язів (міозит), спондилоартрит. Також сюди можна віднести міалгію (з'являється часто після забитого місця, розтягування або травми м'яких тканин).
Знеболювальне	Препарати використовуються при менструальних та головних болях (мігрені), широко застосовуються в гінекології, а також при жовчній та нирковій коліці.
Антиагрегант	Кардіологічні та судинні порушення: ішемічна хворобасерця, атеросклероз, серцева недостатність, стенокардія. Крім того, часто рекомендуються для профілактики інсульту та інфаркту.

Нестероїдні протизапальні засоби мають низку протипоказань, які слід обов'язково враховувати. Препарати не рекомендуються для лікування, якщо у пацієнта:

виразкова хвороба шлунка та дванадцятипалої кишки; хвороби нирок – допускається обмежений прийом; порушення згортання крові; період виношування плода та годування дитини груддю; раніше спостерігалися виражені алергічні реакцію медикаменти цієї групи.

У деяких випадках можлива освіта побічної дії, в результаті якого змінюється склад крові (з'являється «плинність») та запалюються стінки шлунка.

Розвиток негативного результату пояснюється гальмуванням вироблення простагландинів у запаленому осередку, а й у інших тканинах і клітинах крові. У здорових органах гормоноподібні речовини відіграють важливу роль. Наприклад, простагландини захищають оболонку шлунка від агресивного на неї травного соку. Отже, прийом НВПС сприяє розвитку виразкової хвороби шлунка та дванадцятипалої кишки. Якщо ж у людини є ці захворювання, і вона все одно приймає «заборонені» препарати, то перебіг патології може погіршитися аж до перфорації (прориву) дефекту.

Простагландини контролюють згортання крові, тому їх брак може призвести до кровотечі. Захворювання, за яких слід провести обстеження, перш ніж призначити курс НВПС:

порушення гемокоагуляції; хвороби печінки, селезінки та нирок; варикозне розширення вен нижніх кінцівок; хвороби серцево-судинної системи; аутоімунні патології.

Також до побічних ефектів можна віднести і менш небезпечні стани, такі як нудота, блювання, втрата апетиту, рідкий стілецьздуття кишечника. Іноді фіксуються і шкірні прояви у вигляді сверблячки та дрібної висипки.

Застосування на прикладі основних препаратів групи НПЗЗ

Розглянемо найбільш популярні та ефективні лікарські засоби.

Препарат	Шлях введення в організм (форма випуску) та дозування						Примітка до застосування
	зовнішні		через ШКТ		ін'єкційне
	мазь	гель	таблетки	свічки	Укол в/м	Внутрішньовенне введення
Диклофенак (вольтарен)	1-3 рази (2-4 грами на уражене місце) на добу		20-25 мг 2-3 рази на добу	50-100 мг 1 раз на день	25-75 мг (2 мл) 2 рази на день	-	Таблетки слід приймати, не розжовуючи, за 30 хвилин до їди, запивати достатньою кількістю води
Ібупрофен (Нурофен)	Смужка 5-10 см, втирати 3 рази на день	Смужка гелю (4-10 см) 3 рази на день	1 таб. (200 мл) 3-4 рази на добу	Для дітей із 3 до 24 міс. (60 мг) 3-4 рази на добу	-	2 мл 2-3 рази на добу	Дітям препарат призначається, якщо маса тіла перевищує 20 кг.
Індометацин	4-5 см мазі 2-3 рази на день	3-4 рази на добу. (Смужка - 4-5 см)	100-125 мг 3 рази на добу	25-50 мг 2-3 рази на добу	30 мг – 1 мл розчину 1-2 грамів. на добу	60 мг – 2 мл 1-2 рази на добу	При вагітності Індометацин використовують з метою зниження тонусу матки для запобігання передчасним пологам.
Кетопрофен	Смужка 5 см 3 рази на добу	3-5 см 2-3 рази на добу	150-200 мг (1 таб.) 2-3 рази на добу	100-160 мг (1 свічка) 2 рази на добу	100 мг 1-2 рази на добу	100-200 мг розчинити в 100-500 мл фіз розчину	Найчастіше препарат призначають при болях кістково-м'язової системи
Кеторолак	1-2 см гелю або мазі – 3-4 рази на добу		10 мг 4 рази на добу	100 мг (1 супозиторій) 1-2 рази на добу	0,3-1 мл кожні 6 годин	0,3-1 мл струминно 4-6 разів на добу	Прийом препарату може маскувати ознаки гострого інфекційного захворювання
Лорноксикам (Ксефокам)	-	-	4 мг 2-3 рази на добу або 8 мг 2 рази на добу	-	Початкова доза – 16 мг, підтримуюча – 8 мг – 2 рази на добу		Медикамент застосовується при больовому синдромі середньої та високого ступенявиразності
Мелоксикам (Амелотекс)	-	4 см (2 грами) 2-3 рази на добу	7,5-15 мг 1-2 рази на добу	0,015 гр 1-2 рази на добу	10-15 мг 1-2 рази на добу	-	При нирковій недостатності допустима добова доза – 7,5 мг
Піроксикам	2-4 см 3-4 рази на добу		10-30 мг 1 раз на добу	20-40 мг 1-2 рази на добу	1-2 мл 1 раз на день	-	Максимально допустиме щоденне дозування – 40 мг.
Целекоксиб (Целебрекс)	-	-	200 мг 2 рази на добу	-	-	-	Препарат доступний тільки у вигляді капсул, покритих оболонкою, що розчиняється у шлунково-кишковому тракті.
Аспірин (ацетилсаліцилова кислота)	-	-	0,5-1 грам, приймати не частіше 4 годин та не більше 3 таблеток на добу	-	-	-	Якщо раніше були алергічні реакції на пеніцилін, то аспірин слід призначати з обережністю
Анальгін	-	-	250-500 мг (0,5-1 таб.) 2-3 рази на добу		250 – 500 мг (1-2 мл) 3 рази на добу		Анальгін у деяких випадках може мати лікарську несумісністьТому змішувати його в шприці з іншими медикаментами не рекомендується. Також він заборонений у низці країн

Увага! У таблицях вказано дозування для дорослих та підлітків, чия маса тіла перевищує 50-50 кг. Багато препаратів дітям віком до 12 років протипоказані. В інших випадках дозування підбирається індивідуально з урахуванням маси тіла та віку.

Щоб препарат якнайшвидше подіяв і не завдав шкоди здоров'ю, слід дотримуватися загальновідомих правил:

Мазі та гелі наносяться на хворобливу ділянку, потім втираються в шкіру. Перш ніж одягнути одяг, варто почекати повного вбирання. Також не рекомендується кілька годин після лікування приймати водні процедури. Таблетки необхідно приймати за призначенням, не перевищуючи добову допустиму норму. Якщо болі або запальні процеси занадто виражені, то варто повідомити про це лікаря для підбору іншого, сильнішого препарату. Капсули слід запивати велику кількість води, не знімаючи захисну оболонку. Ректальні свічки діють швидше ніж таблетки. Всмоктування діючої речовини відбувається через кишечник, тому негативного та дратівливого на стінки шлунка не відбувається. Якщо препарат призначається малюкові, слід юного пацієнта укласти на лівий бік, потім акуратно вставити свічку в анальний отвір і щільно затиснути сідниці. Протягом десяти хвилин простежити, щоб ректальний медикамент не вийшов назовні. Внутрішньом'язові та внутрішньовенні ін'єкції ставляться лише медичним працівником! Робити уколи необхідно у маніпуляційному кабінеті медичного закладу.

Незважаючи на те, що нестероїдні протизапальні препарати відпускаються без рецепта, слід обов'язково перед прийомом проконсультуватися з лікарем. Справа в тому, що дія цієї групи медикаментів спрямована не на лікування захворювання, на зняття болю та неприємних відчуттів. Таким чином, патологія починає прогресувати і зупинити її розвиток за фактом виявлення набагато складніше, ніж це було зроблено раніше.

Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП, НПЗЗ) - лікарські засоби, які мають знеболюючий (анальгезуючий), жарознижувальний та протизапальний ефект.

Механізм їх дії заснований на блокуванні певних ферментів (ЦОГ, циклооксигеназу), вони відповідають за вироблення простагландинів – хімічних речовин, які сприяють запаленню, лихоманці, болю.

Слово «нестероїдні», яке міститься в назві групи препаратів, наголошує на тому, що лікарські засоби цієї групи не є синтетичними аналогами стероїдних гормонів - потужних гормональних протизапальних препаратів.

Найбільш відомі представники нестероїдних протизапальних засобів: аспірин, ібупрофен, диклофенак.

Як працюють НПЗП?

Якщо анальгетики борються безпосередньо з болем, то НПЗП зменшують обидва неприємних симптомівзахворювання: і біль, і запалення. Більшість препаратів цієї групи є неселективними інгібіторами ферменту циклооксигенази, пригнічуючи дію обох ізоформ (різновидів) - ЦОГ-1 і ЦОГ-2.

Циклооксигеназа відповідає за вироблення простагландинів та тромбоксану з арахідонової кислоти, яка у свою чергу виходить з фосфоліпідів клітинної мембрани за рахунок ферменту фосфоліпазу A2. Простагландини серед інших функцій є посередниками та регуляторами у розвитку запалення. Цей механізм був відкритий Джоном Вейном, який згодом отримав Нобелівську премію за своє відкриття.

Коли ці препарати призначають?

Як правило, нестероїдні протизапальні засоби застосовують для терапії гострого або хронічного запалення, що супроводжується болем. Особливу популярність нестероїдні протизапальні препарати набули для лікування суглобів.

Перелічимо захворювання, при яких призначають ці препарати:

гостра подагра; дисменорея (менструальний біль); біль у кістках, викликані метастазами; післяопераційний біль; лихоманка (підвищення температури тіла); кишкова непрохідність; ниркова колька; помірний біль через запалення або травму м'яких тканин; остеохондроз; біль в попереку; головний біль; мігрень; артроз; ревматоїдний артрит; біль при хворобі Паркінсона.

НПЗЗ протипоказані при ерозивно-виразкових ураженнях шлунково-кишкового тракту, особливо у стадії загострення, виражених порушеннях функції печінки та нирок, цитопенії, індивідуальної непереносимості, вагітності. Повинні з обережністю призначатися хворим на бронхіальну астму, а також особам, у яких раніше виявлялися небажані реакції при прийомі будь-яких інших НПЗЗ.

Список поширених нестероїдних протизапальних засобів для лікування суглобів

Перерахуємо найбільш відомі та ефективні НПЗП які застосовуються для лікування суглобів та інших хвороб, коли потрібна протизапальна та жарознижувальна дія:

Аспірин; Ібупрофен; Напроксен; Індометацин; Диклофенак; Целекоксиб; Кетопрофен; Цедолак. мелоксикам.

Одні лікарські препарати слабші, менш агресивні, інші розраховані на гострий артроз, коли потрібно термінове втручання, щоб зупинити небезпечні процеси в організмі.

У чому перевага НПЗП нового покоління

Побічні реакції відзначаються при тривалому прийомі нестероїдних протизапальних засобів (наприклад, при лікуванні остеохондрозу) і полягають у поразці слизової оболонки шлунка та дванадцятипалої кишки з утворенням виразок та кровотеч. Цей недолік НПЗП невиборчої дії спричинив розробку препаратів нового покоління, які блокують лише ЦОГ-2 (фермент запалення) і не впливають на роботу ЦОГ-1 (ферменту захисту).

Таким чином, препарати нового покоління практично позбавлені ульцерогенних. побічних ефектів(ураження слизової оболонки органів травного тракту), пов'язаних із тривалим прийомом неселективних нестероїдних протизапальних засобів, але підвищують ризик розвитку тромботичних ускладнень

З недоліків препаратів нового покоління можна відзначити лише їхню високу ціну, яка робить його недоступним для багатьох людей.

НПЗП нового покоління: перелік та ціни

Що це таке? Нестероїдні протизапальні препарати нового покоління діють набагато більш вибірково, вони більшою мірою інгібує ЦОГ-2, при цьому ЦОГ-1 залишається практично недоторканим. Саме цим пояснюється досить висока ефективність препарату, що поєднується з мінімальною кількістюпобічні ефекти.

Список популярних та ефективних нестероїдних протизапальних препаратів нового покоління:

Моваліс. Має жарознижувальну, добре виражену знеболювальну і протизапальну дію. Головна перевага цього засобу в тому, що при регулярному спостереженні лікаря його можна приймати тривалий період часу. Випускається мелоксикам у вигляді розчину для внутрішньом'язових ін'єкцій, таблетках, супозиторіях і мазях. Таблетки мелоксикаму (мовалісу) дуже зручні тим, що вони тривалої дії, і достатньо приймати одну таблетку протягом дня. Моваліс, який містить 20 таблеток по 15 мг, коштує 650-850 руб. Ксефокам. Препарат створений на основі Лорноксикаму. Його відмінною рисою є той факт, що він має високу здатність до усунення больового синдрому. За цим параметром він відповідає морфіну, але при цьому не викликає звикання та не має опіатоподібної дії на центральну нервову систему. Ксефокам, який містить 30 таблеток по 4 мг, коштує 350-450 руб. Целекоксиб. Цей препарат значно полегшує стан хворого при остеохондрозі, артрозі та інших захворюваннях, добре знімає больовий синдром та ефективно бореться із запаленням. Побічний вплив на систему травлення з боку целекоксибу мінімально або відсутній зовсім. Ціна 400-600 руб. Німесулід. З великим успіхом застосовується для лікування вертеброгенного болю в спині, артриту і т.д. Забирає запалення, гіперімію, нормалізує температуру. Використання німесуліду швидко призводить до зменшення болю та покращення рухливості. Використовується також у вигляді мазі для нанесення на проблемну ділянку. Німесулід, який містить 20 таблеток по 100 мг, коштує 120-160 руб.

Тому в тих випадках, коли не потрібний тривалий прийом нестероїдних протизапальних препаратів, застосовують ліки старого покоління. Втім, у деяких випадках це просто вимушена ситуація, оскільки курс лікування таким препаратом можуть собі дозволити мало хто.

Класифікація

Як класифікують нестероїдні протизапальні засоби, і що це таке? За хімічним походженням ці ліки бувають з кислотними та некислотними похідними.

Кислотні НПЗП:

Оксиками – піроксикам, мелоксикам; НПЗП на основі індооцтової кислоти – індометацин, етодолак, суліндак; На основі пропіонової кислоти – кетопрофен, ібупрофен; Саліципати (на основі саліцилової кислоти) – аспірин, дифлунізал; Похідні фенілоцтової кислоти – диклофенак, ацеклофенак; Піразолідини (піразолонова кислота) – анальгін, метамізол натрію, фенілбутазон.

Некислотні НПЗП:

Алканони; Похідні сульфонаміду.

Також нестероїдні препарати розрізняються за видом та інтенсивністю впливу – аналгезуючими, протизапальними, комбінованими.

Ефективність середніх доз

За силою протизапальної дії середніх доз нестероїдні протизапальні засоби можуть бути розташовані в наступній послідовності (вгорі найсильніші):

Індометацин; Флурбіпрофен; Диклофенак натрію; Піроксикам; Кетопрофен; Напроксен; Ібупрофен; Амідопірін; Аспірин.

За аналгетичну дію середніх доз НПЗП можуть бути розташовані в наступній послідовності:

Кеторолак; Кетопрофен; Диклофенак натрію; Індометацин; Флурбіпрофен; Амідопірін; Піроксикам; Напроксен; Ібупрофен; Аспірин.

Як правило, перелічені вище ліки використовуються при гострих і хронічних захворюваннях, що супроводжуються болем і запаленням. Найчастіше нестероїдні протизапальні препарати призначаються для купірування болю та лікування суглобів: артриту, артрозу, отриманих травм тощо.

Нерідко нестероїдні протизапальні засоби використовують для знеболювання при головних болях і мігренях, дисменореї, післяопераційних болях, ниркових кольках і т.д. Завдяки гальмуючому впливу на синтез простагландинів, ці ліки мають також жарознижувальну дію.

Яке дозування вибрати?

Будь-який новий для цього хворого препарат необхідно призначати спочатку у найменшій дозі. При добрій переносимості через 2-3 дні добову дозу підвищують.

Терапевтичні дози НПЗЗ знаходяться в широкому діапазоні, причому в останні роки намітилася тенденція до збільшення разових та добових доз препаратів, що характеризуються найбільш гарною переносимістю (напроксен, ібупрофен), при збереженні обмежень на максимальні дози аспірину, індометацину, фенілбутазону, піроксикаму. У деяких хворих лікувальний ефект досягається лише при використанні дуже високих доз НПЗЗ.

Побічні ефекти

Тривалий прийом протизапальних препаратів у високих дозах може спричинити:

Порушення роботи нервової системи – зміна настрою, дезорієнтація, запаморочення, апатичність, шум у вухах, головний біль, погіршення зору; Зміна роботи серця та судин – серцебиття, збільшення кров'яного тиску, набряки. Гастрит, виразку, перфорацію, шлунково-кишкова кровотеча, диспепсичні порушення; зміна функції печінки зі збільшенням активності печінкових ферментів; Алергічні реакції - ангіоотек, еритему, кропив'янку, бульозний дерматит, бронхіальну астму, анафілактичний шок; Ниркову недостатність, порушення сечовипускання.

Лікування НПЗЗ повинно проводитися протягом мінімально допустимого часу та мінімально ефективними дозами.

Застосування під час вагітності

Не рекомендується застосовувати препарати групи нестероїдних протизапальних засобів при вагітності, особливо в третьому триместрі. Хоча прямих тератогенних ефектів не виявлено, вважається, що нестероїдні протизапальні засоби можуть викликати передчасне закриття артеріальної (Боталової) протоки та ниркові ускладнення у плода. Також є відомості про передчасних пологів. Незважаючи на це, аспірин у поєднанні з гепарином успішно застосовується у вагітних із антифосфоліпідним синдромом.

За останніми даними канадських дослідників застосування НПЗП на термінах до 20 тижнів вагітності асоціювалося з підвищеним ризиком невиношування (викидня). За результатами проведеного дослідження ризик викидня збільшувався в 2,4 рази незалежно від дози препарату.

Моваліс

Лідером серед нестероїдних протизапальних лікарських засобів можна назвати Моваліс, який має продовжений період дії та дозволений до тривалого застосування.

Має виражену протизапальну дію, що дозволяє приймати її при остеоартрозі, анкілозуючому спондилоартриті, ревматоїдному артриті. Не позбавлений знеболювальних, жарознижувальних властивостей, що захищає хрящову тканину. Застосовується при зубному, головному болю.

Визначення дозування, способу прийому (пігулки, уколи, свічки) залежить від тяжкості, виду захворювання.

Целекоксиб

Специфічний інгібітор ЦОГ-2, що має виражений протизапальний та знеболюючий ефект. При застосуванні в терапевтичних дозах негативного впливу на слизову оболонку шлунково-кишкового тракту практично не надає, оскільки до ЦОГ-1 має дуже низький ступінь спорідненості, отже, порушення синтезу конституційних простагландинів не викликає.

Як правило, целекоксиб приймають у дозі 100-200 мг на добу в 1-2 прийоми. Максимальна добова доза становить 400 мг.

Індометацин

Належить до найефективніших засобів негормональної дії. При артриті індометацин знімає біль, зменшує набряклість суглобів і має сильну протизапальну дію.

Ціна на препарат незалежно від форми випуску (таблетки, мазі, гелі, ректальні свічки) досить низька, максимальна вартість таблеток становить 50 рублів за упаковку. При застосуванні лікарського засобу необхідно бути обережним, оскільки він має чималий перелік побічних ефектів.

У фармакології індометацин випускається під назвами Індовазін, Індовіс ЄС, Метіндол, Індотард, Індоколір.

Ібупрофен

Ібупрофен поєднує в собі відносну безпеку та здатність ефективно знижувати температуру та біль, тому препарати на його основі продаються без рецепта. Як жарознижувальний засіб ібупрофен застосовується у тому числі і для новонароджених. Доведено, що він знижує температуру краще за інші нестероїдні протизапальні засоби.

Крім того, ібупрофен - один із найпопулярніших безрецептурних анальгетиків. Як протизапальний засіб він призначається не так часто, проте препарат досить популярний і в ревматології: його застосовують для лікування ревматоїдного артриту, остеоартрозу та інших захворювань суглобів.

До найпопулярніших торгових назв ібупрофену відносяться Ібупром, Нурофен, МІГ 200 та МІГ 400.

Диклофенак

Мабуть, один із найпопулярніших НПЗЗ, створений ще у 60-х роках. Форма випуску - пігулки, капсули, розчин для ін'єкцій, супозиторії, гель. У цьому засобі для лікування суглобів добре поєднуються як висока протибольова активність, так і високі протизапальні властивості.

Випускається під назвами Вольтарен, Наклофен, Ортофен, Диклак, Диклонак П, Вурдон, Олфен, Долекс, Діклоберл, Клодіфен та інші.

Кетопрофен

Крім перерахованих вище препаратів, до групи ліків першого типу, неселективних НПЗЗ, тобто ЦОГ-1 відноситься такий засіб, як кетопрофен. За силою своєї дії воно близьке до ібупрофену, а випускається у вигляді таблеток, гелю, аерозолю, крему, розчинів для зовнішнього вживання та ін'єкцій, ректальних свічок(супозиторіїв).

Придбати цей засіб можна під торговими найменуваннями Артрум, Феброфід, Кетонал, ОКИ, Артрозилен, Фастум, Биструм, Фламакс, Флексен та іншими.

Аспірин

Ацетилсаліцилова кислота знижує здатність до склеювання клітин крові між собою та утворення тромбів. При прийомі Аспірину кров розріджується, а судини - розширюються, що призводить до полегшення стану людини при головному болі та внутрішньочерепному тиску. Дія препарату знижує енергетичне харчування у вогнищі запалення та призводить до загасання цього процесу.

Дітям до 15 років Аспірин протипоказаний, оскільки можливе ускладнення у вигляді вкрай тяжкого синдрому Рейє, при якому вмирає 80% хворих. Інші 20% дітей, що вижили, можуть бути схильні до епілепсії і затримок розумового розвитку.

Альтернативні препарати: хондропротектори

Досить часто на лікування суглобів призначаються хондропротекторы. Люди часто не розуміють різниці між НПЗЗ та хондропротекторами. НПЗЗ швидко знімають больовий синдром, але при цьому надають масу побічних ефектів. А хондропротектори захищають хрящову тканину, але приймати їх потрібно курсами.

До складу найефективніших хондропротекторів входять 2 речовини – глюкозамін та хондроїтин.

Безліч патологічних змін, що відбуваються в організмі, супроводжує больовий синдром. Для боротьби з такою симптоматикою розроблено НПЗЗ, або нестероїдні протизапальні засоби. Вони чудово знеболюють, знімають запалення, зменшують набряк. Однак препарати мають велику кількість побічних ефектів. Це обмежує можливість їх застосування для деяких пацієнтів. Сучасна фармакологія розробила НПЗЗ останнього покоління. Такі ліки значно рідше викликають неприємні реакції, але залишаються ефективними препаратами проти болю.

Принцип впливу

Чим же обумовлено вплив НПЗЗ на організм? Вони впливають на циклооксигеназ. ЦОГ має дві ізоформи. Кожна їх несе свої функції. Такий фермент (ЦОГ) зумовлює хімічну реакцію, в результаті якої арахідонова кислота переходить у простагландини, тромбоксани та лейкотрієни.

ЦОГ-1 відповідає за вироблення простагландинів. Вони захищають слизову оболонку шлунка від неприємного впливу, впливають на функціонування тромбоцитів, а також впливають на зміну ниркового кровотоку.

ЦОГ-2 в нормі відсутня і є специфічним ферментом запалення, що синтезується завдяки цитотоксинам, а також іншим медіаторам.

Така дія НПЗЗ, як пригнічення ЦОГ-1, несе безліч побічних ефектів.

Нові розробки

Не секрет, що препарати першого покоління НПЗЗ надавали несприятливий вплив на слизову оболонку шлунка. Тому вчені поставили собі за мету – знизити небажані впливи. Було розроблено нову форму випуску. У таких препаратах діюча речовиназнаходилося у спеціальній оболонці. Капсула виготовлялася з речовин, які у кислому середовищі шлунка не розчинялися. Вони починали руйнуватися лише за потраплянні до кишечника. Це дозволило знизити подразнюючу дію на слизову оболонку шлунка. Однак неприємний механізм пошкодження стінок травного тракту все одно зберігся.

Це змусило хіміків синтезувати нові речовини. Від попередніх препаратів вони принципово відрізнялися механізмом дії. НПЗЗ нового покоління характеризуються селективним впливом на ЦОГ-2, а також пригніченням продукції простагландинів. Це дозволяє досягати всіх необхідних ефектів – знеболювального, жарознижувального, протизапального. При цьому НПЗЗ останнього покоління дозволяють мінімізувати вплив на згортання крові, роботу тромбоцитів, слизову оболонку шлунка.

Протизапальний ефект зумовлений зниженням проникності стінок судин, а також зменшенням розвитку різноманітних запальних медіаторів. За рахунок такого впливу мінімізується подразнення нервових рецепторів больових. Вплив на певні центри терморегуляції, що у головному мозку, дозволяють НПЗС останнього покоління добре знижувати загальну температуру.

Показання до застосування

Широко відомі НПЗЗ ефекти. Вплив таких препаратів спрямований на запобігання або зменшення запального процесу. Ці ліки дають прекрасний жарознижувальний ефект. Їх вплив на організм можна порівняти із впливом наркотичних анальгетиків. Крім того, вони забезпечують знеболювальну, протизапальну дію. Застосування НПЗС досягає широких масштабів у клінічних умовах та у повсякденному житті. На сьогодні це одні з найпопулярніших медичних ліків.

Позитивний вплив відзначається за таких факторів:

Хвороби опорно-рухового апарату. При різних розтяганнях, забитих місцях, артрозах ці ліки просто незамінні. Використовується НПЗЗ при остеохондрозі, артропатії запального характеру, артритах. Ліки надає протизапальну дію при міозитах, грижах міжхребцевих дисків. Сильні болі. Препарати досить успішно застосовуються при жовчних кольках, недугах гінекології. Вони усувають головний біль, навіть мігрень, нирковий дискомфорт. НПЗЗ успішно застосовують для пацієнтів у післяопераційний період. Висока температура. Жарознижувальний ефект дозволяє використовувати препарати при недугах різноманітного характеру і дорослим, і дітям. Такі ліки ефективні навіть при лихоманці. Тромбоутворення. Препарати НПЗЗ є антиагрегантами. Це дозволяє їх застосовувати при ішемії. Вони є профілактичним засобом від інфаркту та інсульту.

Класифікація

Близько 25 років тому було розроблено лише 8 груп НПЗЗ. Сьогодні це число побільшало до 15. Проте точну цифру навіть медики назвати не беруться. З'явившись на ринку, досить швидко завоювали широку популярність НПЗЗ. Препарати витіснили опіоїдні анальгетики. Оскільки вони, на відміну останніх, не провокували пригнічення дихання.

Класифікація НПЗЗ передбачає поділ на дві групи:

Старі препарати (перше покоління). До цієї категорії входять відомі ліки: «Цитрамон», «Аспірин», «Ібупрофен», «Напроксен», «Нурофен», «Вольтарен», «Діклак», «Діклофенак», «Метіндол», «Мовімед», «Бутадіон» . Нові НПЗЗ (друге покоління). За останні 15-20 років фармакологія розробила відмінні препарати, такі як "Моваліс", "Німесіл", "Найз", "Целебрекс", "Аркоксіа".

Однак це не єдина класифікація НПЗЗ. Ліки нового покоління поділяються на некислотні похідні та кислоти. Спочатку розглянемо останню категорію:

Саліцилат. Дана група НПЗЗ містить препарати: «Аспірин», «Дифлунізал», «Лізинмоноацетилсаліцилат». Піразолідини. Представниками такої категорії є препарати: «Фенілбутазон», «Азапропазон», «Оксифенбутазон». Оксиками. Це найінноваційніші НПЗЗ нового покоління. Список препаратів: "Піроксикам", "Мелоксикам", "Лорноксикам", "Теноксикам". Ліки недешеві, проте їх вплив на організм триває значно довше, ніж інших НПЗЗ. Похідні фенілоцтової кислоти. Така група НПЗЗ містить засоби: «Диклофенак», «Толметин», «Індометацин», «Етодолак», «Суліндак», «Ацеклофенак». Препарати антранілової кислоти. Основним представником є ​​ліки «Мефенамінат». Засоби пропіонової кислоти. Ця категорія містить безліч прекрасних НПЗЗ. Список препаратів: "Ібупрофен", "Кетопрофен", "Беноксапрофен", "Фенбуфен", "Фенопрофен", "Тіапрофенова кислота", "Напроксен", "Флурбіпрофен", "Пірпрофен", "Набуметон". Похідні ізонікотинової кислоти. Основні ліки «Амізон».Препарати піразолону. До цієї категорії належить відомий засіб «Анальгін».

До некислотних похідних належать сульфонаміди. До цієї групи входять препарати: "Рофекоксиб", "Целекоксиб", "Німесулід".

Побічні ефекти

НПЗЗ нового покоління, список яких наведено вище, вирізняються ефективним впливом на організм. При цьому вони практично не впливають на функціонування шлунково-кишкового тракту. Відрізняє ці препарати ще один позитивний момент: НПЗЗ нового покоління не надають руйнівного впливу на хрящові тканини.

Однак навіть такі ефективні засобиздатні спровокувати низку небажаних ефектів. Їх слід знати, особливо якщо застосовується препарат тривалий час.

Основними побічними ефектами можуть стати:

запаморочення; сонливість; головний біль; стомлюваність; почастішання серцебиття; підвищення тиску; невелика задишка; сухий кашель; порушення травлення; поява білка в сечі; підвищена активність печінкових ферментів;

При цьому пошкодження слизової оболонки шлунка не спостерігається при прийомі нових НПЗЗ. Препарати не викликають загострення виразки із виникненням кровотечі.

Найкращі протизапальні властивості мають препарати фенілоцтової кислоти, саліцилати, піразолідони, оксиками, алканони, ліки пропіонової кислоти та сульфонаміду.

Від суглобових болів найбільш ефективно позбавляють медикаменти "Індометацин", "Диклофенак", "Кетопрофен", "Флурбіпрофен". Це найкращі НПЗЗ при остеохондрозі. Вищезгадані ліки, за винятком препарату «Кетопрофен», мають виражений протизапальний ефект. До цієї категорії належить засіб «Піроксикам».

Ефективними анальгетиками є препарати Кеторолак, Кетопрофен, Індометацин, Диклофенак.

Лідером серед НПЗЗ останнього покоління став препарат «Моваліс». Цей засіб дозволяється застосовувати тривалий період. Протизапальними аналогами ефективних ліківє препарати "Мовасін", "Мірлокс", "Лем", "Артрозан", "Мелокс", "Мелбек", "Месіпол" та "Амелотекс".

Препарат «Моваліс»

Даний препарат випускається у вигляді таблеток, ректальних супозиторіїв і розчину для внутрішньом'язового введення. Засіб відноситься до похідних енолової кислоти. Відрізняється препарат відмінними знеболюючими та жарознижувальними властивостями. Встановлено, що практично за будь-яких запальних процесів ці лікидає сприятливий ефект.

Показаннями до застосування препарату є остеоартроз, анкілозуючий спондилоартрит, ревматоїдний артрит.

Однак слід знати, що існують і протипоказання до прийому засобу:

підвищена чутливість до будь-якого з компонентів ліків; виразкова хвороба в стадії загострення; важка ниркова недостатність; виразкова кровотеча; важка печінкова недостатність; вагітність, годування дитини;

Чи не приймається препарат дітьми до 12 років.

Дорослим пацієнтам, у яких діагностується остеоартроз, рекомендується застосовувати за добу по 7,5 мг. У разі потреби така доза може збільшуватись у 2 рази.

При ревматоїдному артриті та анкілозуючому спондиліті добовою нормою 15 мг.

Обережно повинні приймати препарат пацієнти, схильні до виникнення побічних ефектів. Люди, у яких виражена ниркова недостатність та які перебувають на гемодіалізі, повинні приймати не більше 7,5 мг протягом доби.

Вартість препарату «Моваліс» у таблетках по 7,5 мг № 20 становить 502 рубля.

Вконтакте

Однокласники

Протизапальні нестероїдні препарати (НПЗП, НПЗЗ) – це медичні препаратинового покоління, які мають протизапальний, жарознижувальний та знеболюючий (аналгезуючий) ефект. Їх механізм впливу ґрунтується на блокуванні певних ферментів (циклооксигеназу, ЦОГ), які відповідають за утворення простагландинів – хімічних речовин, що сприяють больовим відчуттям, лихоманці, запаленню.

Слово «нестероїдні», що у назві цих препаратів, свідчить про те що, що медичні препарати цієї групи є штучними аналогами стероїдних гормонів - найпотужніших протизапальних гормональних засобів. Найпопулярнішими представниками НПЗЗ є диклофенак, ібупрофен.

Принцип роботи НПЗП

Якщо анальгетики призначені для боротьби з болем, то НПЗП знижує два неприємні симптоми хвороби: запалення та біль. Багато препаратів цієї групи вважаються неселективними інгібіторами ферменту циклооксигенази, які пригнічують вплив обох його ізоформ (видів) – ЦОГ-1 та ЦОГ-2.

Циклооксигеназа відповідає за утворення з арахідонової кислоти тромбоксану та простагландинів, яка виходить, у свою чергу, з фосфоліпідів клітинної мембрани за допомогою ферменту фосфоліпазу A2. Серед інших функцій простагландини є регуляторами та посередниками в освіті запалення.

Коли використовують НПЗП?

Найчастіше препарати НПЗП використовують для лікування хронічного чи гострого запалення, що супроводжуються болем. Велику популярність протизапальні нестероїдні препарати набули завдяки ефективного лікуваннясуглобів.

Перелічимо хвороби, за яких прописуються ці медичні засоби:

• дисменорея (болі при менструації);
• гостра подагра;
• післяопераційний біль;
• біль у кістках через метастаз;
• непрохідність кишечника;
• лихоманка ( висока температуратіла);
• незначні болі через травму або запалення м'яких тканин;
• ниркова колька;
• біль в попереку;
• хвороба Паркінсона;
• остеохондроз;
• мігрень;
• біль у голові;
• ревматоїдний артрит;
• артроз.

НПЗЗ забороняється використовувати під час ерозивно-виразкових уражень ШКТ, тим більше, на етапі загострення, цитопенії, виражених порушеннях роботи нирок та печінки, вагітності, індивідуальної непереносимості. Повинні з обережністю призначатися пацієнтам з астмою, а також людям, у яких раніше виявлялися негативні реакції під час прийому інших НПЗЗ.

Нестероїдні протизапальні препарати: список нестероїдних протизапальних засобів для лікування суглобів

Розглянемо найефективніші та найвідоміші НПЗП, які використовуються для лікування суглобів та при інших захворюваннях, коли потрібно жарознижувальний та протизапальний ефект:

• Ібупрофен;
• Індометацин;
• Мелоксикам;
• Напроксен;
• Целекоксиб;
• Диклофенак;
• Цедолак;
• Кетопрофен.

Деякі медичні ліки слабші, не такі агресивні, деякі розраховані на гострий артроз, якщо потрібне екстрене втручання, щоб зупинити в організмі небезпечні процеси.

Основна перевага НПЗП нового покоління

Побічні ефекти відзначаються під час тривалого використання нестероїдних протизапальних засобів (наприклад, під час лікування остеохондрозу) і полягають у поразці слизової оболонки кишечника та шлунка з утворенням кровотеч та виразок. Даний недолік нестероїдних протизапальних засобів невиборчого впливу був причиною створення препаратів нового покоління, які блокують лише ЦОГ-2 (фермент запалення) і не впливають на функцію ЦОГ-1 (ферменту захисту).

Тобто препарати нового покоління майже не мають побічних ульцерогенних ефектів (ураження слизової органів. травної системи), пов'язаних з тривалим використанням неселективних нестероїдних протизапальних засобів, але збільшують шанс появи тромботичних ускладнень.

З мінусів препаратів нового покоління можна виділити лише їхню високу вартість, що робить їх недоступною для більшості людей.

Що таке НПЗП нового покоління?

Протизапальні нестероїдні препарати нового покоління впливають набагато вибірковіше, вони більшою мірою інгібують ЦОГ-2, причому ЦОГ-1 залишається майже незайманим. Саме цим можна пояснити досить високу ефективність препарату у поєднанні з мінімумом побічних явищ.

Список ефективних та популярних протизапальних нестероїдних засобівнового покоління:

• Ксефокам. Лікарський засіб, створений на основі Лорноксикаму. Його характерною особливістює той факт, що препарат має підвищену здатність до усунення хворобливого відчуття. За цим показником він аналогічний морфіну, але в той же час не створює звикання і не чинить на центральну нервову систему опіатоподібного впливу.
• Моваліс. Має жарознижувальний, добре виражений протизапальний та знеболюючий ефект. Основна перевага даного препарату полягає в тому, що при постійному нагляді лікаря його можна використовувати досить тривалий час. Виготовляється мелоксикам у формі розчину для внутрішньом'язових уколів, у мазях, супозиторіях та таблетках. Пігулки препарату досить зручні тим, що вони мають тривалу дію, і достатньо використовувати одну таблетку протягом дня.
• Німесулід. Успішно використовують для лікування артриту, вертеброгенних хворобливих відчуттях у спині тощо. Нормалізує температуру, знімає гіперемію та запалення. Прийом препарату швидко призводить до поліпшення рухливості та зменшення болю. Застосовується у формі мазі для нанесення на проблемну зону.
• Целекоксиб. Цей препарат значно полегшує стан пацієнта при артрозі, остеохондрозі та інших захворюваннях, ефективно бореться із запаленням і добре знімає больовий синдром. Побічна дія на систему травлення з боку препарату мінімально або повністю відсутня.

У випадках, якщо не потрібний тривалий прийом протизапальних нестероїдних препаратів, використовують препарати старого покоління. Однак іноді це просто є вимушеним заходом, оскільки курс лікування цими засобами собі можуть дозволити не всі люди.

За хімічним походженням дані препарати бувають з некислотними та кислотними похідними.

Кислотні препарати:

• Препарати на основі індооцтової кислоти – суліндак, етодолак, індометацин;
• Оксиками – мелоксикам, піроксикам;
• Саліципати – дифлунізал, аспірин;
• На основі пропіонової кислоти – ібупрофен, кетопрофен;
• Піразолідини – фенілбутазон, метамізол натрію, анальгін;
• Препарати з фенілоцтової кислоти – ацеклофенак, диклофенак.

Некислотні препарати:

• Похідні сульфонаміду;
• Алканони.

При цьому нестероїдні препарати відрізняються за інтенсивністю та видом дії – протизапальні, аналгетичні, комбіновані.

За силою протизапальної діїсередніх доз препарати розташовуються у такій послідовності (згори найбільш сильні):

• Флурбіпрофен;
• Індометацин;
• Піроксикам;
• Диклофенак натрію;
• Напроксен;
• Кетопрофен;
• Аспірин;
• Амідопірін;
• Ібупрофен.

За аналгетичним впливомпрепарати розташовуються у такій черговості:

• Кетопрофен;
• Кеторолак;
• Індометацин;
• Диклофенак натрію;
• Амідопірін;
• Флурбіпрофен;
• Напроксен;
• Піроксикам;
• Аспірин;
• Ібупрофен.

Найчастіше перераховані вище НПЗЗ препарати застосовуються при хронічних та гострих хворобах, які супроводжуються запаленням та болем. Як правило, протизапальні нестероїдні препарати використовуються для лікування суглобів та усунення болю: отриманих травм, артрозу, артриту тощо.

Часто нестероїдні протизапальні засоби застосовують для знеболювання при мігренях і головних болях, ниркових кольках, післяопераційних болях, дисменореї і т.п. За рахунок гальмівної дії на синтез простагландинів дані препарати також мають жарознижувальний ефект.

Будь-які нові для пацієнта ліки потрібно призначати спочатку в мінімальній дозі. При нормальній переносимості через кілька днів добову дозу збільшують.

Терапевтичні дозування НПЗЗ знаходяться у великому діапазоні, при цьому останнім часом намітилася тенденція до підвищення разових та денних доз ліків, що відрізняються відмінною переносимістю (ібупрофен, напроксен), при збереженні обмежень на максимальне дозування індометацину, аспірину, піроксикаму, фенілбутазону. У деяких пацієнтів лікувальна дія досягається лише при використанні підвищених доз НПЗЗ.

Тривале використання протизапальних ліків у підвищених дозуваннях може викликати:

• Зміна роботи судин та серця – набряки, підвищення тиску, серцебиття;
• Порушення сечовипускання, ниркову недостатність;
• Порушення роботи ЦНС – дезорієнтація, зміна настрою, апатичність, запаморочення, погіршення зору, головний біль, шум у вухах;
• Алергічні реакції – кропив'янку, ангіоотек, еритему, анафілактичний шок, бронхіальну астму, бульозний дерматит;
• Виразку, гастрит, шлунково-кишкову кровотечу, перфорацію, зміну функції печінки, диспепсичні розлади.

Лікування НПЗЗ повинно проводитися протягом мінімально можливого часу та мінімальними дозами.

Використання при вагітності

Небажано використовувати при вагітності препарати групи нестероїдних протизапальних засобів, тим більше на третьому триместрі. Хоча безпосередньо тератогенних ефектів не виявляється, вважається, що нестероїдні протизапальні засоби зможуть викликати ниркові ускладнення у плода та передчасне закриття артеріальної протоки. Також є інформація про передчасні пологи. Незважаючи на це, аспірин у комбінації з гепарином успішно використовується у жінок із антифосфоліпідним синдромом.

Опис нестероїдних протизапальних препаратів Моваліс

Є лідеромсеред нестероїдних протизапальних препаратів, що має тривалий час дії та дозволений для тривалого використання.

Має виражену протизапальну дію, що дає можливість його використовувати при ревматоїдному артриті, анкілозуючому спондилоартриті, остеоартрозі. Захищає хрящову тканину, не позбавлений жарознижувальних та знеболювальних властивостей. Використовується при головному та зубному болю.

Визначення доз, варіантів прийому (свічки, ін'єкції, таблетки) залежить від виду та тяжкості недуги.

Інгібітор ЦОГ-2, що має виражене знеболювальна та протизапальна дія. При використанні в терапевтичних дозах негативного впливу на слизову оболонку ШКТ майже не надає, оскільки до ЦОГ-1 має досить низький ступінь спорідненості, відповідно, не викликає порушення синтезу конституційних простагландинів.

Належить до найефективніших препаратів негормонального впливу. При артриті він знижує набряклість суглобів, знімає біль і має сильну протизапальну дію. При використанні медичного засобу потрібно бути обережним, оскільки він має великий перелік побічних явищ. У фармакології препарат виготовляється під назвами Індовіс ЄС, Індовазін, Індоколір, Індотард, Метіндол.

Поєднує можливість ефективно знижувати біль і температуру, відносну безпеку, тому лікарські засоби на його основі можна купити без рецепта. Ібупрофен у ролі жарознижувального препарату використовується, у тому числі і для новонароджених.

Як протизапальний препарат він використовується не настільки часто, проте ліки дуже популярні і в ревматології: його використовують для лікування остеоартрозу, ревматоїдного артриту та інших хвороб суглобів.

До найпопулярніших назв відносяться Нурофен, Ібупром, МІГ 400 і200.

Форма виготовлення – капсули, пігулки, гель, супозиторії, розчин для ін'єкцій. У цьому препараті для лікування суглобів чудово поєднуються як високий протизапальний ефект, так і висока протибольова активність.

Виготовляється під назвами Наклофен, Вольтарен, Диклак, Ортофен, Вурдон, Диклонак П, Долекс, Олфен, Клодіфен, Диклоберл і т.д.

Хондропротектори – альтернативні препарати

Дуже часто для лікування суглобів використовують хондропротектори. Люди часто не розуміють відмінності між хондропротекторами та НПЗЗ. Останні швидко видаляють больові відчуттяале в той же час мають безліч побічних явищ. А хондропротектори захищають тканину хрящів, але використовувати їх необхідно курсами. У складі найбільш ефективних хондропротекторів знаходяться дві речовини – хондроїтин та глюкозамін.

Протизапальні нестероїдні препарати є відмінними помічникамипід час лікування багатьох захворювань. Але треба не забувати, що вони лише прибирають негативно симптоми, що впливають на самопочуття, лікування безпосередньо хвороб проводиться іншими способами і препаратами.

Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП, НПЗЗ) – це група лікарських засобів, дія яких спрямована на симптоматичне лікування (знеболення, зняття запалення та зниження температури) при гострих та хронічних захворюваннях. Дія їх заснована на зменшенні вироблення особливих ферментів під назвою циклооксигенази, які запускають механізм реакцію патологічні процеси в організмі, такі як біль, лихоманка, запалення.

Медикаменти цієї групи широко використовують у всьому світі. Їхня популярність забезпечена гарною ефективністю на тлі достатньої безпеки та низької токсичності.

Найбільш відомі представники групи НПЗЗ є для більшості з нас аспірин (ацетилсаліцилова кислота), ібупрофен, анальгін та напроксен, доступні в аптеках більшості країн світу. Парацетамол (ацетамінофен) не відноситься до НПЗЗ, оскільки він має відносно слабо виражену протизапальну активність. Він діє проти болю і температури за тим самим принципом (блокуючи ЦОГ-2), але в основному лише в центральній нервовій системі, майже не торкаючись інших частин тіла.

Болюче відчуття, запалення та лихоманка є поширеними патологічними станами, що супроводжують безліч захворювань. Якщо розглядати патологічний перебіг на молекулярному рівні, то можна побачити, що організм «примушує» уражені тканини виробляти біологічно активні речовини – простагландини, які, впливаючи на судини та нервові волокна, викликають місцеву набряклість, почервоніння та болючість.

Крім того, ці гормоноподібні речовини, досягаючи кори головного мозку, впливають на центр, який відповідає за терморегуляцію. Таким чином, подаються імпульси про наявність запального процесу у тканинах або органах, тому відбувається відповідна реакція у вигляді гарячки.

Відповідають за запуск механізму появи цих простагландинів група ферментів, які називають циклооксигенази (ЦОГ) Основна дія нестероїдних препаратів спрямована на блокування цих ферментів, що у свою чергу призводить до гальмування вироблення простагландинів, які підвищують чутливість ноцицептивних рецепторів, що відповідають за біль. Отже, купіруються хворобливі відчуття, які приносять людині страждання неприємні відчуття.

Типи за механізмом дії

НПЗЗ класифікують залежно від їхньої хімічної структури або за механізмом дії. Давно відомі препарати цієї групи ділилися на типи за хімічною структурою чи походженням, оскільки механізм їх дії був ще невідомим. Сучасні НПЗП, навпаки, зазвичай класифікують за принципом дії – залежно від цього, який тип ферментів вони впливають.

Існує три типи ферментів циклооксигенази – ЦОГ-1, ЦОГ-2 та спірний ЦОГ-3. При цьому нестероїдні протизапальні засоби, залежно від типу, впливають на два основні з них. Виходячи з цього НПЗП поділяючись на групи:

• неселективні інгібітори (блокатори) ЦОГ-1 та ЦОГ-2- Впливають відразу на обидва типи ферментів. Ці препарати блокують ферменти ЦОГ-1, які, на відміну ЦОГ-2, постійно перебувають у нашому організмі, виконуючи різні важливі функції. Тому вплив на них може супроводжуватись різними побічними ефектами, а особливий негативний вплив виявляється на шлунково-кишковий тракт. Сюди належать більшість класичних НПЗП.
• селективні інгібітори ЦОГ-2. Ця група впливає лише ферменти, які виникають за наявності певних патологічних процесів, наприклад запалення. Прийом таких препаратів вважається безпечнішим і кращим. Вони не позначаються так негативно на шлунково-кишковому тракті, але при цьому навантаження на серцево-судинну систему йде більше (можуть підвищувати тиск).
• селективні НПЗП інгібітори ЦОГ-1. Ця група невелика, тому що практично всі препарати, що впливають на ЦОГ-1, зачіпають по-різному і ЦОГ-2. Прикладом служить ацетилсаліцилова кислота у невеликій дозі.

Крім того, існують спірні ферменти ЦОГ-3, наявність яких підтверджено тільки у тварин, а також їх іноді відносять до ЦОГ-1. Вважається, що їх виробіток трохи сповільнюється парацетамолом.

Крім зниження температури та усунення болю НПЗП рекомендуються при в'язкості крові. Препарати збільшують рідку частину (плазму) та зменшують формені елементи, у тому числі ліпіди, що утворюють бляшки холестерину. Завдяки цим властивостям НПЗЗ призначаються при багатьох захворюваннях серця та судин.

Основні неселективні НПЗЗ

• ацетилсаліцилової (аспірин, дифлунізал, саласат);
• арилпропіонової кислоти (ібупрофен, флурбіпрофен, напроксен, кетопрофен, тіапрофенова кислота);
• арилоцтової кислоти (диклофенак, фенклофенак, фентіазак);
• гетероарилоцтової (кеторолак, амтолметин);
• індол/інден оцтової кислоти (індометацин, суліндак);
• антранілової (флуфенамова кислота, мефенамова кислота);
• енолікової, зокрема оксиками (піроксикам, теноксикам, мелоксикам, лорноксикам);
• метансульфонові (анальгін).

Ацетилсаліцилова кислота (аспірин) - перше відоме НПЗЗ, відкритий ще в 1897 році (всі інші з'явилися після 1950-х). Крім того, це єдиний засіб, здатний безповоротно інгібувати ЦОГ-1 і також показаний для зупинки «склеювання» тромбоцитів. Такі властивості роблять її корисною при лікуванні артеріального тромбозу та для профілактики серцево-судинних ускладнень.

Селективні інгібітори ЦОГ-2

• рофекоксиб (Денебол, Віокс знятий з виробництва у 2007 р.)
• луміракоксиб (Прексиж)
• парекоксиб (Династат)
• церикоксикс (Аркосія)
• целекоксиб (Целебрекс).

Основні показання, протипоказання та побічні дії

На сьогоднішній день список НВПС постійно розширюється і на аптечні полиці регулярно надходять препарати нового покоління, здатні за короткий проміжок часу одночасно знизити температуру, зняти запалення та біль. Завдяки м'якому та щадному впливу мінімізується розвиток негативних наслідків у вигляді алергічних реакцій, а також ураження органів шлунково-кишкового тракту та сечовидільної системи.

Таблиця. Нестероїдні протизапальні препарати – показання

Нестероїдні протизапальні препарати вважаються найбільш використовуваними зараз.

Пояснити це можна їх діями:

• Протизапальне;
• Жарознижувальне;
• Аналгезуюче.

Підходять для симптоматичного лікування, оскільки більшість хвороб супроводжується саме переліченими проявами. За останні кілька років з'явилися нові препарати цього напряму, причому більшість із них має ефективність, пролонговану дію, хорошу переносимість.

Що це таке?

НПЗЗ є лікарські препарати для симптоматичної терапії. Багато препаратів продаються в аптеці без рецепта

Порядку 30 мільйонів людей на Землі щодня застосовуютьописувані нами лікарські засоби, 45% застосовують вік старше 62 років, 15% хворих у стаціонарі отримують подібні препарати як засіб лікування. Ці препарати популярні завдяки своїм діям, описаним вище.

Зараз ми розглянемо їх докладніше.

Дія таких препаратів

Основним вважається пригнічення синтезу простагландинів (ПГ) з арахідонової кислоти шляхом пригнічення ферменту циклооксигенази (ПГ-синтетази).

ПГ мають таку спрямованість:

1. Місцеве розширення судин, рахунок чого відбувається зниження набряку, ексудації, якнайшвидше загоєння ушкодження.
2. Знижують біль.
3. Сприяють зниженню жару, рахунок на гіпоталамічні центри регуляції.
4. Протизапальна дія.

Показання до застосування

Лікарські препарати зазначеної групи, як правило, призначаються при гострих та хронічних патологіях,у клініці яких спостерігається біль та запалення.

Найчастіше препарати цієї групи призначають при:

1. Ревматоїдні артрити – хронічні запалення суглобів.
2. Остеоартрити – не запальна хронічна хворобасуглоба неясної етіології.
3. Запальні артропатії: анкілозуючий спондилоартрит; псоріатичний артрит; синдром Рейтера
4. Подагра - відкладення уратів у тканинах організму.
5. Дисменорея – менструальні болі.
6. Рак кісток, що супроводжується болем.
7. Мігренозний біль. Б
8. Болі, що спостерігаються після операцій.
9. Незначні болі при травмах та запаленнях.
10. Висока температура.
11. Больовий синдром при хворобах сечовидільної системи.

Форми випуску

Випускаються НПЗЗ у таких формах:

Тож вибирати можна на свій смак, деякі форми підходять для лікування дітей.

Класифікація нестероїдних протизапальних препаратів

Існує кілька класифікацій описуваної групи.

За хімічною будовою:

1. Похідні саліцилової кислоти- Аспірин.
2. Похідні піразолону- Анальгін.
3. Похідні антранілової кислоти- Натрію мефенамінат.
4. Похідні пропіонової кислоти– представник групи – Ібупрофен. Докладніше читайте тут: ібупрофен інструкція із застосування.
5. Похідні оцтової кислоти– у цій групі Диклофенак-натрій. Тут докладніше читайте статтю Диклофенак інструкція із застосування.
6. Похідні оксикамів- Представники Піроксикам і Мелоксикам.
7. Похідні кислоти ізонікотинової– сюди належить Амізон.
8. Похідні коксібів- У цій групі Целекоксиб, Рофекоксиб.
9. Похідні інших хімічних груп– Месулід, Етодолак.
10. Комбіновані препарати- Реопірін, Диклокаїн.

Усі препарати цієї групи ділять на 2 типи:

• Інгібітори циклооксигенази 1 типу;
• Інгібітори циклооксигенази 2 типу.

Список препаратів першого покоління

Список препаратів другого покоління

1. Моваліс.
2. Найз.
3. Німесіл.
4. Аркоксія.
5. Целебрекс.

Відповідь на запитання: найз чи німесив – що краще? - Читайте тут.

Перелік найефективніших НПЗЗ

Зараз ми представимо вам перелік найефективніших НПЗЗ:

1. Німесулід.Дуже ефективний щодо болю в хребті, м'язах спини, при артритах і т.д. Знімає запалення, гіперемію, знижує температуру. Застосування цього препарату зменшує біль та нормалізує рухливість у суглобах. Випускається у формі мазі та таблеток. Реакції шкіри не вважаються протипоказанням. Небажано застосовувати при вагітності, особливо в останньому триместрі. Німесулід таблетки 100 мг 20 штук коштують від 87 до 152 рублів.
2. Целекоксиб.Застосовується він при остеохондрозі, артрозі тощо. хвороб. Відмінно знімає біль та запалення. Побічні впливи на травлення мінімальні або зовсім відсутні. Ціна таблеток Целекоксиб варіюється в межах 500-800 рублів і залежить від кількості капсул в упаковці. Про лікарів, які займаються лікуванням артрозу, читайте тут.
3. мелоксикам.Інша назва – Моваліс. Дуже добре знімає запал, знеболює, знімає запалення. Дуже важливо, що під контролем лікаря можна приймати досить довго. Форми препарату: ампули для внутрішньом'язових ін'єкцій, драже, супозиторії, мазь. Таблетки діють протягом 24 годин, так що на день достатньо однієї. Мелоксикам ампули 15мг, 1,5мл, 3 шт. Ціна 237 руб. Мелоксикам-Теватаблетки 15 мг 20 шт. Ціна 292 руб. Мелоксикам ректальні свічки 15 мг, 6 шт. Ціна 209 руб. Мелоксикам Авексима таблетки 15 мг 20 шт. Ціна 118 руб.
4. Ксефокам.Є найсильнішим анальгетиком, діє подібно до морфію. Ефективний протягом 12 годин. І на щастя, препарат не викликає звикання. Ксефокам таблетки покритий. полон. про. 8 мг 10 шт. Ціна 194 руб. Ксефокам таблетки покритий. полон. про. 8 мг 30 шт. Ціна 564 руб

Безліч патологічних змін, що відбуваються в організмі, супроводжує больовий синдром. Для боротьби з такою симптоматикою розроблено НПЗЗ, або нестероїдні протизапальні засоби. Вони чудово знеболюють, знімають запалення, зменшують набряк. Однак препарати мають велику кількість побічних ефектів. Це обмежує можливість їх застосування для деяких пацієнтів. Сучасна фармакологія розробила НПЗЗ останнього покоління. Такі ліки значно рідше викликають неприємні реакції, але залишаються ефективними препаратами проти болю.

Принцип впливу

Чим же обумовлено вплив НПЗЗ на організм? Вони впливають на циклооксигеназ. ЦОГ має дві ізоформи. Кожна їх несе свої функції. Такий фермент (ЦОГ) зумовлює хімічну реакцію, в результаті якої арахідонова кислота переходить у простагландини, тромбоксани та лейкотрієни.

ЦОГ-1 відповідає за вироблення простагландинів. Вони захищають слизову оболонку шлунка від неприємного впливу, впливають на функціонування тромбоцитів, а також впливають на зміну ниркового кровотоку.

ЦОГ-2 в нормі відсутня і є специфічним ферментом запалення, що синтезується завдяки цитотоксинам, а також іншим медіаторам.

Така дія НПЗЗ, як пригнічення ЦОГ-1, несе безліч побічних ефектів.

Нові розробки

Не секрет, що препарати першого покоління НПЗЗ надавали несприятливий вплив на слизову оболонку шлунка. Тому вчені поставили собі за мету – знизити небажані впливи. Було розроблено нову форму випуску. У таких препаратах діюча речовина знаходилася у спеціальній оболонці. Капсула виготовлялася з речовин, які у кислому середовищі шлунка не розчинялися. Вони починали руйнуватися лише за потраплянні до кишечника. Це дозволило знизити подразнюючу дію на слизову оболонку шлунка. Однак неприємний механізм пошкодження стінок травного тракту все одно зберігся.

Це змусило хіміків синтезувати нові речовини. Від попередніх препаратів вони принципово відрізнялися механізмом дії. НПЗЗ нового покоління характеризуються селективним впливом на ЦОГ-2, а також пригніченням продукції простагландинів. Це дозволяє досягати всіх необхідних ефектів – знеболювального, жарознижувального, протизапального. При цьому НПЗЗ останнього покоління дозволяють мінімізувати вплив на згортання крові, роботу тромбоцитів, слизову оболонку шлунка.

Протизапальний ефект зумовлений зниженням проникності стінок судин, а також зменшенням розвитку різноманітних запальних медіаторів. За рахунок такого впливу мінімізується подразнення нервових рецепторів больових. Вплив на певні центри терморегуляції, що у головному мозку, дозволяють НПЗС останнього покоління добре знижувати загальну температуру.

Показання до застосування

Широко відомі НПЗЗ ефекти. Вплив таких препаратів спрямований на запобігання або зменшення запального процесу. Ці ліки дають прекрасний жарознижувальний ефект. Їх вплив на організм можна порівняти із впливом наркотичних анальгетиків. Крім того, вони забезпечують знеболювальну, протизапальну дію. Застосування НПЗС досягає широких масштабів у клінічних умовах та у повсякденному житті. На сьогодні це одні з найпопулярніших медичних ліків.

Позитивний вплив відзначається за таких факторів:

1. Хвороби опорно-рухового апарату. При різних розтяганнях, забитих місцях, артрозах ці ліки просто незамінні. Використовується НПЗЗ при остеохондрозі, артропатії запального характеру, артритах. Ліки надають протизапальну дію при міозитах, грижах міжхребцевих дисків.
2. Сильні болі. Препарати досить успішно застосовуються при жовчних кольках, недугах гінекології. Вони усувають головний біль, навіть мігрень, нирковий дискомфорт. НПЗЗ успішно застосовують для пацієнтів у післяопераційний період.
3. Висока температура. Жарознижувальний ефект дозволяє використовувати препарати при недугах різноманітного характеру і дорослим, і дітям. Такі ліки ефективні навіть за лихоманки.
4. Тромбоутворення. Препарати НПЗЗ є антиагрегантами. Це дозволяє їх застосовувати при ішемії. Вони є профілактичним засобом від інфаркту та інсульту.

Класифікація

Близько 25 років тому було розроблено лише 8 груп НПЗЗ. Сьогодні це число побільшало до 15. Проте точну цифру навіть медики назвати не беруться. З'явившись на ринку, досить швидко завоювали широку популярність НПЗЗ. Препарати витіснили опіоїдні анальгетики. Оскільки вони, на відміну останніх, не провокували пригнічення дихання.

Класифікація НПЗЗ передбачає поділ на дві групи:

1. Старі препарати (перше покоління). До цієї категорії входять відомі ліки: «Цитрамон», «Аспірин», «Ібупрофен», «Напроксен», «Нурофен», «Вольтарен», «Діклак», «Діклофенак», «Метіндол», «Мовімед», «Бутадіон» .
2. Нові НПЗЗ (друге покоління). За останні 15-20 років фармакологія розробила відмінні препарати, такі як "Моваліс", "Німесіл", "Найз", "Целебрекс", "Аркоксіа".

Однак це не єдина класифікація НПЗЗ. Ліки нового покоління поділяються на некислотні похідні та кислоти. Спочатку розглянемо останню категорію:

1. Саліцилат. Дана група НПЗЗ містить препарати: «Аспірин», «Дифлунізал», «Лізинмоноацетилсаліцилат».
2. Піразолідини. Представниками такої категорії є препарати: Фенілбутазон, Азопропазон, Оксифенбутазон.
3. Оксиками. Це найінноваційніші НПЗЗ нового покоління. Список препаратів: "Піроксикам", "Мелоксикам", "Лорноксикам", "Теноксикам". Ліки недешеві, проте їхній вплив на організм триває значно довше, ніж інших НПЗЗ.
4. Похідні фенілоцтової кислоти. Така група НПЗЗ містить кошти: «Диклофенак», «Толметин», «Індометацин», «Етодолак», «Суліндак», «Ацеклофенак».
5. Препарати антранілової кислоти. Основним представником є ​​ліки "Мефенамінат".
6. Засоби пропіонової кислоти. Ця категорія містить безліч прекрасних НПЗЗ. Список препаратів: "Ібупрофен", "Кетопрофен", "Беноксапрофен", "Фенбуфен", "Фенопрофен", "Тіапрофенова кислота", "Напроксен", "Флурбіпрофен", "Пірпрофен", "Набуметон".
7. Похідні ізонікотинової кислоти. Основні ліки «Амізон».
8. Препарати піразолону. До цієї категорії належить відомий засіб «Анальгін».

До некислотних похідних належать сульфонаміди. До цієї групи входять препарати: "Рофекоксиб", "Целекоксиб", "Німесулід".

Побічні ефекти

НПЗЗ нового покоління, список яких наведено вище, вирізняються ефективним впливом на організм. При цьому вони практично не впливають на функціонування шлунково-кишкового тракту. Відрізняє ці препарати ще один позитивний момент: НПЗЗ нового покоління не надають руйнівного впливу на хрящові тканини.

Однак навіть такі ефективні засоби здатні спровокувати низку небажаних ефектів. Їх слід знати, особливо якщо застосовується препарат тривалий час.

Основними побічними ефектами можуть стати:

• запаморочення;
• сонливість;
• головний біль;
• стомлюваність;
• почастішання серцебиття;
• підвищення тиску;
• невелика задишка;
• сухий кашель;
• порушення травлення;
• поява білка у сечі;
• підвищена активність печінкових ферментів;
• шкірний висип (точковий);
• затримка рідини;
• алергія.

При цьому пошкодження слизової оболонки шлунка не спостерігається при прийомі нових НПЗЗ. Препарати не викликають загострення виразки із виникненням кровотечі.

Найкращі протизапальні властивості мають препарати фенілоцтової кислоти, саліцилати, піразолідони, оксиками, алканони, ліки пропіонової кислоти та сульфонаміду.

Від суглобових болів найбільш ефективно позбавляють медикаменти "Індометацин", "Диклофенак", "Кетопрофен", "Флурбіпрофен". Це найкращі НПЗЗ при остеохондрозі. Вищезгадані ліки, за винятком препарату «Кетопрофен», мають виражений протизапальний ефект. До цієї категорії належить засіб «Піроксикам».

Ефективними анальгетиками є препарати Кеторолак, Кетопрофен, Індометацин, Диклофенак.

Лідером серед НПЗЗ останнього покоління став препарат «Моваліс». Цей засіб дозволяється застосовувати тривалий період. Протизапальними аналогами ефективних ліків є препарати «Мовасін», «Мірлокс», «Лем», «Артрозан», «Мелокс», «Мелбек», «Месіпол» та «Амелотекс».

Препарат «Моваліс»

Даний препарат випускається у вигляді таблеток, ректальних супозиторіїв і розчину для внутрішньом'язового введення. Засіб відноситься до похідних енолової кислоти. Відрізняється препарат відмінними знеболюючими та жарознижувальними властивостями. Встановлено, що практично при будь-яких запальних процесах ці ліки приносять сприятливий ефект.

Показаннями до застосування препарату є остеоартроз, анкілозуючий спондилоартрит, ревматоїдний артрит.

Однак слід знати, що існують і протипоказання до прийому засобу:

• підвищена чутливість до будь-якого з компонентів ліків;
• виразкова хвороба у стадії загострення;
• тяжка ниркова недостатність;
• виразкова кровотеча;
• тяжка печінкова недостатність;
• вагітність, годування дитини;
• тяжка серцева недостатність.

Чи не приймається препарат дітьми до 12 років.

Дорослим пацієнтам, у яких діагностується остеоартроз, рекомендується застосовувати за добу по 7,5 мг. У разі потреби така доза може збільшуватись у 2 рази.

При ревматоїдному артриті та анкілозуючому спондиліті добовою нормою є 15 мг.

Обережно повинні приймати препарат пацієнти, схильні до виникнення побічних ефектів. Люди, у яких виражена ниркова недостатність та які перебувають на гемодіалізі, повинні приймати не більше 7,5 мг протягом доби.

Вартість препарату «Моваліс» у таблетках по 7,5 мг № 20 становить 502 рубля.

Думка споживачів про ліки

Відгуки багатьох людей, які схильні до сильних болів, свідчать, що препарат «Моваліс» — найкращий засіб для тривалого прийому. Він добре переноситься пацієнтами. Крім того, його тривале перебування в організмі уможливлює одноразовий прийом ліків. Дуже важливим фактором, на думку більшості споживачів, є захист хрящових тканин, оскільки препарат не чинить на них негативного впливу. Це дуже важливо для пацієнтів, які застосовують засіб при остеохондрозі, артрозі.

Крім цього, ліки відмінно позбавляють різних болів - зубної, головної. Особливу увагу звертають пацієнти на значний перелік побічних ефектів. Під час прийому НПЗЗ лікування, незважаючи на застереження виробника, не ускладнилося неприємними наслідками.

Препарат "Целекоксиб"

Дія цього засобу спрямована на полегшення стану пацієнта при остеохондрозі та артрозі. Препарат добре усуває больовий синдром, ефективно знімає запальний процес. Несприятливого впливу систему травлення виявлено був.

Показання до застосування, наведені в інструкції, є:

Цей препарат має низку протипоказань. Крім того, ліки не призначені для дітей віком до 18 років. Особливої ​​обережності необхідно дотримуватись людей, у яких діагностується серцева недостатність, оскільки засіб збільшує схильність до затримки рідини.

Вартість препарату варіюється, залежно від упаковки, близько 500-800 рублів.

Думка споживачів

Досить суперечливі відгуки про ці ліки. Деякі пацієнти завдяки цьому засобу змогли перемогти суглобовий біль. Інші хворі стверджують, що препарат не допоміг. Таким чином, цей засіб не завжди виявляється ефективним.

Крім того, не варто приймати препарат самостійно. В деяких європейських країнахці ліки заборонені, оскільки вони мають кардіотоксичну дію, що досить несприятливо для серця.

Препарат «Німесулід»

Дані ліки мають не тільки антизапальну та антиболеву дію. Засіб має антиоксидантні властивості, завдяки яким препарат інгібує речовини, що руйнують хрящові тканини і колагенові волокна.

Застосовується засіб при:

• артритах;
• артроз;
• остеоартроз;
• міалгії;
• артралгії;
• бурситах;
• лихоманці;
• різних больових синдромах.

При цьому аналгетичний ефект ліки дуже швидко. Як правило, пацієнт відчуває полегшення протягом 20 хвилин після прийому препарату. Саме тому цей засіб дуже ефективний при гострих нападоподібних болях.

Практично завжди ліки чудово переносяться хворими. Але іноді можливе виникнення побічних ефектів, таких як запаморочення, сонливість, біль голови, нудота, печія, гематурія, олігурія, кропив'янка.

Засіб не дозволено до прийому вагітним жінкам та дітям до 12 років. З особливою обережністю повинні приймати препарат Німесулід люди, у яких спостерігається артеріальна гіпертензія, порушено функціонування нирок, зору або серця.

Ціна ліків у середньому становить 76,9 рублів.